El efecto de la hipoglucemia en la acumulación de lactato cerebral y el flujo sanguíneo cerebral
9 de noviembre de 2015 actualizado por: Radboud University Medical Center
El efecto de la hipoglucemia inducida por insulina sobre la acumulación de lactato cerebral y el flujo sanguíneo cerebral regional en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 con y sin desconocimiento de la hipoglucemia y controles no diabéticos
La hipoglucemia iatrogénica es la complicación aguda más frecuente de la terapia con insulina en personas con diabetes tipo 1 (DM1). Los eventos hipoglucémicos recurrentes inician un proceso de habituación, caracterizado por la supresión de los síntomas hipoglucémicos y conducen a la inconsciencia de la hipoglucemia, lo que en sí mismo define un riesgo particularmente alto de hipoglucemia grave. La evidencia reciente sugiere un papel fundamental para el aumento de la capacidad de transporte de lactato cerebral en la patogenia de la falta de conciencia de la hipoglucemia. Sin embargo, existe incertidumbre sobre la magnitud de este efecto y si dicho exceso de lactato cerebral se oxida como una fuente de energía alternativa ahorradora de glucosa o actúa como un regulador metabólico que controla el metabolismo de la glucosa cerebral, el consumo de oxígeno y el flujo sanguíneo cerebral.
Objetivo: El objetivo principal de este estudio es investigar el efecto de la hipoglucemia en la acumulación de lactato cerebral y la perfusión sanguínea cerebral regional en humanos. El objetivo secundario es evaluar si este efecto está relacionado con el desconocimiento de la hipoglucemia o es una consecuencia de la DM1 per se.
Hipótesis: Los investigadores plantean la hipótesis de que la hipoglucemia estimula el transporte de lactato sobre la barrera hematoencefálica, lo que conduce a la acumulación de lactato cerebral y que esta acumulación de lactato es una función de la frecuencia de exposición hipoglucémica previa que contribuye a la falta de conciencia de la hipoglucemia clínica. Además, los investigadores esperan que este efecto de la hipoglucemia en la acumulación de lactato cerebral esté relacionado con cambios en el flujo sanguíneo cerebral (FSC).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
21
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Nijmegen, Países Bajos
- Radboud UMC
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 50 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión para sujetos sanos
- Edad: 18-50 años
- Índice de masa corporal: 18-30 kg/m2
- Presión arterial: <160/90 mmHg
Criterios de inclusión Pacientes con DM1 con conciencia hipoglucémica normal
- Duración de la diabetes ≥ 1 año
- Edad: 18-50 años
- Índice de masa corporal: 18-30 kg/m2
- HbA1c: 42-75 mmol/mol (6-9%)
- Resultado Cuestionario de Clarke: 0-1
- Presión arterial: <160/90 mmHg
Criterios de inclusión Pacientes con DM1 con desconocimiento de hipoglucemia
- Duración de la diabetes ≥ 1 año
- Edad: 18-50 años
- Índice de masa corporal: 18-30 kg/m2
- HbA1c: 42-75 mmol/mol (6-9%)
- Resultado Cuestionario de Clarke: >3
- Presión arterial: <160/90 mmHg
Criterios de exclusión para sujetos sanos
- Incapacidad para proporcionar consentimiento informado
- Presencia de cualquier condición médica que pueda interferir con el protocolo del estudio, como lesiones cerebrales, epilepsia, un evento de enfermedad cardiovascular importante o trastornos de ansiedad.
- Uso de cualquier medicamento, excepto anticonceptivos orales.
- Contraindicaciones de MR(I) (embarazo, claustrofobia severa, partes metálicas en el cuerpo)
Criterios de exclusión para todos los pacientes con DM1
- Incapacidad para proporcionar consentimiento informado
- Presencia de cualquier otra afección médica que pueda interferir con el protocolo del estudio, como lesiones cerebrales, epilepsia, un evento de enfermedad cardiovascular importante, trastornos de ansiedad o complicaciones de la DM1 (incluidas neuropatía y retinopatía)
- Uso de cualquier otro medicamento que no sea insulina, excepto anticonceptivos orales o terapia estable de suplementos de tiroxina
- Contraindicaciones de MR(I) (embarazo, claustrofobia severa, partes metálicas en el cuerpo)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Euglucemia
Los niveles de glucosa en plasma se sujetarán a un valor constante de ~5,0 mmol/l
|
Los niveles de glucosa en sangre se mantendrán en ~5,0 mmol/l
Otros nombres:
|
|
Experimental: Hipoglucemia
Los niveles de glucosa en plasma se fijarán en un valor estable de ~3,0 mmol/l
|
Los niveles de glucosa en sangre se mantendrán en ~3,0 mmol/l
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Concentración de lactato cerebral
Periodo de tiempo: durante la euglucemia estable y la hipoglucemia
|
Concentración de lactato cerebral medida con 1H-MRS
|
durante la euglucemia estable y la hipoglucemia
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Niveles de lactato en plasma
Periodo de tiempo: durante la euglucemia estable y la hipoglucemia
|
Concentración de lactato plasmático arterial
|
durante la euglucemia estable y la hipoglucemia
|
|
Respuesta hormonal
Periodo de tiempo: durante la euglucemia estable y la hipoglucemia
|
durante la euglucemia estable y la hipoglucemia
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bastiaan de Galan, Dr., Radboud UMC
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- van de Ven KC, van der Graaf M, Tack CJ, Klomp DW, Heerschap A, de Galan BE. Optimized [1-(13)C]glucose infusion protocol for 13C magnetic resonance spectroscopy at 3T of human brain glucose metabolism under euglycemic and hypoglycemic conditions. J Neurosci Methods. 2010 Jan 30;186(1):68-71. doi: 10.1016/j.jneumeth.2009.10.025. Epub 2009 Nov 11.
- van de Ven KC, de Galan BE, van der Graaf M, Shestov AA, Henry PG, Tack CJ, Heerschap A. Effect of acute hypoglycemia on human cerebral glucose metabolism measured by (1)(3)C magnetic resonance spectroscopy. Diabetes. 2011 May;60(5):1467-73. doi: 10.2337/db10-1592. Epub 2011 Apr 4.
- van de Ven KC, van der Graaf M, Tack CJ, Heerschap A, de Galan BE. Steady-state brain glucose concentrations during hypoglycemia in healthy humans and patients with type 1 diabetes. Diabetes. 2012 Aug;61(8):1974-7. doi: 10.2337/db11-1778. Epub 2012 Jun 11.
- van de Ven KC, Tack CJ, Heerschap A, van der Graaf M, de Galan BE. Patients with type 1 diabetes exhibit altered cerebral metabolism during hypoglycemia. J Clin Invest. 2013 Feb;123(2):623-9. doi: 10.1172/JCI62742. Epub 2013 Jan 9.
- Herzog RI, Jiang L, Herman P, Zhao C, Sanganahalli BG, Mason GF, Hyder F, Rothman DL, Sherwin RS, Behar KL. Lactate preserves neuronal metabolism and function following antecedent recurrent hypoglycemia. J Clin Invest. 2013 May;123(5):1988-98. doi: 10.1172/JCI65105. Epub 2013 Apr 1.
- De Feyter HM, Mason GF, Shulman GI, Rothman DL, Petersen KF. Increased brain lactate concentrations without increased lactate oxidation during hypoglycemia in type 1 diabetic individuals. Diabetes. 2013 Sep;62(9):3075-80. doi: 10.2337/db13-0313. Epub 2013 May 28.
- Bergersen LH, Gjedde A. Is lactate a volume transmitter of metabolic states of the brain? Front Neuroenergetics. 2012 Mar 19;4:5. doi: 10.3389/fnene.2012.00005. eCollection 2012.
- Wiegers EC, Rooijackers HM, van Asten JJA, Tack CJ, Heerschap A, de Galan BE, van der Graaf M. Elevated brain glutamate levels in type 1 diabetes: correlations with glycaemic control and age of disease onset but not with hypoglycaemia awareness status. Diabetologia. 2019 Jun;62(6):1065-1073. doi: 10.1007/s00125-019-4862-9. Epub 2019 Apr 19.
- Wiegers EC, Rooijackers HM, Tack CJ, Heerschap A, de Galan BE, van der Graaf M. Brain Lactate Concentration Falls in Response to Hypoglycemia in Patients With Type 1 Diabetes and Impaired Awareness of Hypoglycemia. Diabetes. 2016 Jun;65(6):1601-5. doi: 10.2337/db16-0068. Epub 2016 Mar 18.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de octubre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de mayo de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de mayo de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
23 de mayo de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
10 de noviembre de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de noviembre de 2015
Última verificación
1 de noviembre de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Manifestaciones neurológicas
- Manifestaciones neuroconductuales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Trastornos de la conciencia
- Diabetes mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 1
- Hipoglucemia
- Inconsciencia
Otros números de identificación del estudio
- 1H_lac_acc
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Diabetes mellitus tipo 1
-
University of California, San FranciscoJuvenile Diabetes Research FoundationTerminadoDiabetes mellitus tipo 1 | Diabetes Mellitus, Tipo I | Diabetes mellitus insulinodependiente 1 | Diabetes Mellitus, Insulino-Dependiente, 1 | IDDMEstados Unidos, Australia
-
University of Colorado, DenverMassachusetts General Hospital; Beta Bionics, Inc.TerminadoDiabetes Mellitus, Tipo 1 | Diabetes tipo 1 | Diabetes tipo 1 | Diabetes mellitus tipo 1 | Diabetes autoinmune | Diabetes Mellitus, Insulino-Dependiente | Diabetes de inicio juvenil | Diabetes Autoinmune | Diabetes mellitus insulinodependiente 1 | Diabetes Mellitus, Insulino-Dependiente, 1 | Diabetes Mellitus... y otras condicionesEstados Unidos
-
Capillary Biomedical, Inc.TerminadoDiabetes Mellitus, Tipo 1 | Diabetes tipo 1 | Diabetes mellitus tipo 1 | Diabetes Mellitus, Insulino-Dependiente, 1Australia
-
Spiden AGDCB Research AGReclutamientoDiabetes mellitus tipo 1 | Diabetes mellitus tipo 1 con hipoglucemia | Diabetes mellitus tipo 1 con hiperglucemiaSuiza
-
Instytut Diabetologii Sp. z o.o.National Center for Research and Development, Poland; Nalecz Institute of Biocybernetics...DesconocidoDiabetes mellitus tipo 1 con hiperglucemia | Diabetes mellitus tipo 1 con hipoglucemiaPolonia
-
Capillary Biomedical, Inc.TerminadoDiabetes tipo 1 | Diabetes mellitus tipo 1 | Diabetes Mellitus, Tipo I | Diabetes Mellitus, Insulino-Dependiente, 1 | IDDMAustria
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...PPD; Rho Federal Systems Division, Inc.; Immune Tolerance Network (ITN)TerminadoDiabetes mellitus tipo 1 | DM1 | DT1 | Diabetes mellitus tipo 1 de nueva apariciónEstados Unidos, Australia
-
Shanghai Changzheng HospitalReclutamientoDiabetes mellitus frágil tipo 1Porcelana
-
SanofiTerminadoDiabetes Mellitus Tipo 1-Diabetes Mellitus Tipo 2Hungría, Federación Rusa, Alemania, Polonia, Japón, Estados Unidos, Finlandia
-
Hoffmann-La RocheRoche DiagnosticsTerminadoDiabetes Mellitus Tipo 2, Diabetes Mellitus Tipo 1Alemania