- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02146404
Het effect van hypoglykemie op de accumulatie van lactaat in de hersenen en de cerebrale doorbloeding
Het effect van insuline-geïnduceerde hypoglykemie op de accumulatie van lactaat in de hersenen en regionale cerebrale bloedstroom bij patiënten met diabetes mellitus type 1 met en zonder hypoglykemie Onbewustzijn en niet-diabetische controles
Iatrogene hypoglykemie is de meest voorkomende acute complicatie van insulinetherapie bij mensen met diabetes type 1 (T1DM). Terugkerende hypoglykemie-gebeurtenissen brengen een gewenningsproces op gang, gekenmerkt door onderdrukking van hypoglykemiesymptomen en leiden tot onbewustheid van hypoglykemie, wat op zichzelf een bijzonder hoog risico op ernstige hypoglykemie definieert. Recent bewijs suggereert een cruciale rol voor een verhoogde transportcapaciteit van hersenlactaat bij de pathogenese van onbewustheid van hypoglykemie. Er bestaat echter onzekerheid over de omvang van dit effect en of dergelijk overtollig hersenlactaat wordt geoxideerd als een glucosesparende alternatieve energiebron of werkt als een metabole regulator die het glucosemetabolisme in de hersenen, het zuurstofverbruik en de cerebrale bloedstroom regelt.
Doel: Het primaire doel van deze studie is het onderzoeken van het effect van hypoglykemie op de accumulatie van lactaat in de hersenen en regionale cerebrale bloedperfusie bij mensen. Het secundaire doel is om te beoordelen of dit effect verband houdt met het niet op de hoogte zijn van hypoglykemie of een gevolg is van T1DM op zich.
Hypothese: De onderzoekers veronderstellen dat hypoglykemie lactaattransport over de bloed-hersenbarrière stimuleert, wat leidt tot cerebrale lactaataccumulatie en dat deze lactaataccumulatie een functie is van eerdere hypoglykemieblootstellingsfrequentie die bijdraagt aan onbewustheid van klinische hypoglykemie. Bovendien verwachten de onderzoekers dat dit effect van hypoglykemie op de accumulatie van lactaat in de hersenen verband houdt met veranderingen in de cerebrale bloedstroom (CBF).
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Nijmegen, Nederland
- Radboud UMC
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria voor gezonde proefpersonen
- Leeftijd: 18-50 jaar
- Lichaamsmassa-index: 18-30 kg/m2
- Bloeddruk: <160/90 mmHg
Inclusiecriteria T1DM-patiënten met normaal hypoglykemiebewustzijn
- Diabetesduur ≥ 1 jaar
- Leeftijd: 18-50 jaar
- Lichaamsmassa-index: 18-30 kg/m2
- HbA1c: 42-75 mmol/mol (6-9%)
- Uitkomst Clarke-vragenlijst: 0-1
- Bloeddruk: <160/90 mmHg
Inclusiecriteria T1DM-patiënten die zich niet bewust zijn van hypoglykemie
- Diabetesduur ≥ 1 jaar
- Leeftijd: 18-50 jaar
- Lichaamsmassa-index: 18-30 kg/m2
- HbA1c: 42-75 mmol/mol (6-9%)
- Uitkomst Clarke-vragenlijst: >3
- Bloeddruk: <160/90 mmHg
Uitsluitingscriteria voor gezonde proefpersonen
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
- Aanwezigheid van een medische aandoening die het onderzoeksprotocol zou kunnen verstoren, zoals hersenletsel, epilepsie, een ernstige cardiovasculaire aandoening of angststoornissen
- Gebruik van medicatie, behalve orale anticonceptiva
- MR(I) contra-indicaties (zwangerschap, ernstige claustrofobie, metalen lichaamsdelen)
Uitsluitingscriteria voor alle T1DM-patiënten
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
- Aanwezigheid van een andere medische aandoening die het onderzoeksprotocol zou kunnen verstoren, zoals hersenletsel, epilepsie, een ernstige cardiovasculaire aandoening, angststoornissen of complicaties van T1DM (inclusief neuropathie en retinopathie)
- Gebruik van andere medicatie dan insuline, met uitzondering van orale anticonceptiva of therapie met stabiele thyroxinesuppletie
- MR(I) contra-indicaties (zwangerschap, ernstige claustrofobie, metalen lichaamsdelen)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Euglycemie
Plasmaglucosespiegels worden vastgehouden op een constante waarde van ~5,0 mmol/l
|
De bloedglucosewaarden worden op ~5,0 mmol/l gehouden
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Hypoglykemie
Plasmaglucosespiegels worden vastgehouden op een stabiele waarde van ~3,0 mmol/l
|
De bloedglucosewaarden worden op ~3,0 mmol/l gehouden
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hersenlactaatconcentratie
Tijdsspanne: tijdens stabiele euglycemie en hypoglyemie
|
Concentratie hersenlactaat gemeten met 1H-MRS
|
tijdens stabiele euglycemie en hypoglyemie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Plasma lactaat niveaus
Tijdsspanne: tijdens stabiele euglycemie en hypoglyemie
|
Concentratie arterieel plasmalactaat
|
tijdens stabiele euglycemie en hypoglyemie
|
|
Hormoon reactie
Tijdsspanne: tijdens stabiele euglycemie en hypoglyemie
|
tijdens stabiele euglycemie en hypoglyemie
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Bastiaan de Galan, Dr., Radboud UMC
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- van de Ven KC, van der Graaf M, Tack CJ, Klomp DW, Heerschap A, de Galan BE. Optimized [1-(13)C]glucose infusion protocol for 13C magnetic resonance spectroscopy at 3T of human brain glucose metabolism under euglycemic and hypoglycemic conditions. J Neurosci Methods. 2010 Jan 30;186(1):68-71. doi: 10.1016/j.jneumeth.2009.10.025. Epub 2009 Nov 11.
- van de Ven KC, de Galan BE, van der Graaf M, Shestov AA, Henry PG, Tack CJ, Heerschap A. Effect of acute hypoglycemia on human cerebral glucose metabolism measured by (1)(3)C magnetic resonance spectroscopy. Diabetes. 2011 May;60(5):1467-73. doi: 10.2337/db10-1592. Epub 2011 Apr 4.
- van de Ven KC, van der Graaf M, Tack CJ, Heerschap A, de Galan BE. Steady-state brain glucose concentrations during hypoglycemia in healthy humans and patients with type 1 diabetes. Diabetes. 2012 Aug;61(8):1974-7. doi: 10.2337/db11-1778. Epub 2012 Jun 11.
- van de Ven KC, Tack CJ, Heerschap A, van der Graaf M, de Galan BE. Patients with type 1 diabetes exhibit altered cerebral metabolism during hypoglycemia. J Clin Invest. 2013 Feb;123(2):623-9. doi: 10.1172/JCI62742. Epub 2013 Jan 9.
- Herzog RI, Jiang L, Herman P, Zhao C, Sanganahalli BG, Mason GF, Hyder F, Rothman DL, Sherwin RS, Behar KL. Lactate preserves neuronal metabolism and function following antecedent recurrent hypoglycemia. J Clin Invest. 2013 May;123(5):1988-98. doi: 10.1172/JCI65105. Epub 2013 Apr 1.
- De Feyter HM, Mason GF, Shulman GI, Rothman DL, Petersen KF. Increased brain lactate concentrations without increased lactate oxidation during hypoglycemia in type 1 diabetic individuals. Diabetes. 2013 Sep;62(9):3075-80. doi: 10.2337/db13-0313. Epub 2013 May 28.
- Bergersen LH, Gjedde A. Is lactate a volume transmitter of metabolic states of the brain? Front Neuroenergetics. 2012 Mar 19;4:5. doi: 10.3389/fnene.2012.00005. eCollection 2012.
- Wiegers EC, Rooijackers HM, van Asten JJA, Tack CJ, Heerschap A, de Galan BE, van der Graaf M. Elevated brain glutamate levels in type 1 diabetes: correlations with glycaemic control and age of disease onset but not with hypoglycaemia awareness status. Diabetologia. 2019 Jun;62(6):1065-1073. doi: 10.1007/s00125-019-4862-9. Epub 2019 Apr 19.
- Wiegers EC, Rooijackers HM, Tack CJ, Heerschap A, de Galan BE, van der Graaf M. Brain Lactate Concentration Falls in Response to Hypoglycemia in Patients With Type 1 Diabetes and Impaired Awareness of Hypoglycemia. Diabetes. 2016 Jun;65(6):1601-5. doi: 10.2337/db16-0068. Epub 2016 Mar 18.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Glucosemetabolismestoornissen
- Metabole ziekten
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Ziekten van het immuunsysteem
- Auto-immuunziekten
- Neurologische manifestaties
- Neurologische gedragsmanifestaties
- Endocriene systeemziekten
- Bewustzijnsstoornissen
- Suikerziekte
- Diabetes mellitus, type 1
- Hypoglykemie
- Bewusteloosheid
Andere studie-ID-nummers
- 1H_lac_acc
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .