Hypoglykemian vaikutus aivojen laktaatin kertymiseen ja aivojen verenkiertoon
maanantai 9. marraskuuta 2015 päivittänyt: Radboud University Medical Center
Insuliinin aiheuttaman hypoglykemian vaikutus aivolaktaatin kertymiseen ja alueelliseen aivoverenkiertoon potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes mellitus ja ilman hypoglykemiaa Tietämättömyys ja ei-diabeettiset kontrollit
Iatrogeeninen hypoglykemia on yleisin insuliinihoidon akuutti komplikaatio ihmisillä, joilla on tyypin 1 diabetes (T1DM). Toistuvat hypoglykeemiset tapahtumat käynnistävät tottumisprosessin, jolle on ominaista hypoglykeemisten oireiden tukahduttaminen ja jotka johtavat hypoglykemian tietämättömyyteen, mikä itsessään määrittelee erityisen suuren vakavan hypoglykemian riskin. Viimeaikaiset todisteet viittaavat aivojen lisääntyneen laktaatin kuljetuskapasiteetin keskeiseen rooliin hypoglykemian tietämättömyyden patogeneesissä. On kuitenkin epävarmuutta tämän vaikutuksen suuruudesta ja siitä, hapettuuko tällainen ylimääräinen aivolaktaatti glukoosia säästäväksi vaihtoehtoiseksi energialähteeksi vai toimiiko aineenvaihdunnan säätelijänä, joka säätelee aivojen glukoosin aineenvaihduntaa, hapenkulutusta ja aivojen verenkiertoa.
Tavoite: Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tutkia hypoglykemian vaikutusta aivolaktaatin kertymiseen ja alueelliseen aivoverenkiertoon ihmisillä. Toissijaisena tavoitteena on arvioida, liittyykö tämä vaikutus hypoglykemian tietämättömyyteen vai T1DM:n seuraus sinänsä.
Hypoteesi: Tutkijat olettavat, että hypoglykemia stimuloi laktaatin kuljetusta veri-aivoesteen yli, mikä johtaa aivolaktaatin kertymiseen ja että tämä laktaatin kertyminen on funktio aiemmasta hypoglykeemisestä altistumistiheydestä, mikä edistää kliinistä hypoglykemiaa tietämättömyyttä. Lisäksi tutkijat odottavat, että tämä hypoglykemian vaikutus aivojen laktaatin kertymiseen liittyy muutoksiin aivoverenkierrossa (CBF).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
21
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Nijmegen, Alankomaat
- Radboud UMC
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Terveiden koehenkilöiden sisällyttämiskriteerit
- Ikä: 18-50 vuotta
- Painoindeksi: 18-30 kg/m2
- Verenpaine: <160/90 mmHg
Sisällytämiskriteerit T1DM-potilaat, joilla on normaali hypoglykemiatietoisuus
- Diabetes kesto ≥ 1 vuosi
- Ikä: 18-50 vuotta
- Painoindeksi: 18-30 kg/m2
- HbA1c: 42-75 mmol/mol (6-9 %)
- Tulos Clarke-kysely: 0-1
- Verenpaine: <160/90 mmHg
Sisällytämiskriteerit T1DM-potilaat, joilla ei ole tietoa hypoglykemiasta
- Diabetes kesto ≥ 1 vuosi
- Ikä: 18-50 vuotta
- Painoindeksi: 18-30 kg/m2
- HbA1c: 42-75 mmol/mol (6-9 %)
- Clarken kyselyn tulos: >3
- Verenpaine: <160/90 mmHg
Terveiden koehenkilöiden poissulkemiskriteerit
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
- Mikä tahansa lääketieteellinen sairaus, joka saattaa häiritä tutkimusprotokollaa, kuten aivovammat, epilepsia, vakava sydän- ja verisuonitautitapahtuma tai ahdistuneisuushäiriöt
- Kaikkien lääkkeiden käyttö, paitsi ehkäisyvalmisteet
- MR(I)-vasta-aiheet (raskaus, vaikea klaustrofobia, metalliosat kehossa)
Poissulkemiskriteerit kaikille T1DM-potilaille
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
- Mikä tahansa muu lääketieteellinen sairaus, joka saattaa häiritä tutkimusprotokollaa, kuten aivovammat, epilepsia, vakava sydän- ja verisuonitautitapahtuma, ahdistuneisuushäiriöt tai T1DM:n komplikaatiot (mukaan lukien neuropatia ja retinopatia)
- Minkä tahansa muun lääkkeen kuin insuliinin käyttö, lukuun ottamatta ehkäisyvalmisteita tai stabiilia tyroksiinilisähoitoa
- MR(I)-vasta-aiheet (raskaus, vaikea klaustrofobia, metalliosat kehossa)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Euglykemia
Plasman glukoositasot kiinnitetään vakioarvoon ~5,0 mmol/l
|
Verensokeriarvot pidetään ~5,0 mmol/l:ssa
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Hypoglykemia
Plasman glukoositasot kiinnitetään vakaaseen arvoon ~3,0 mmol/l
|
Verensokeriarvot pidetään ~3,0 mmol/l:ssa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aivojen laktaattipitoisuus
Aikaikkuna: vakaan euglykemian ja hypoglykemian aikana
|
Aivojen laktaattipitoisuus mitattuna 1H-MRS:llä
|
vakaan euglykemian ja hypoglykemian aikana
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman laktaattitasot
Aikaikkuna: vakaan euglykemian ja hypoglykemian aikana
|
Valtimon plasman laktaattipitoisuus
|
vakaan euglykemian ja hypoglykemian aikana
|
|
Hormonivaste
Aikaikkuna: vakaan euglykemian ja hypoglykemian aikana
|
vakaan euglykemian ja hypoglykemian aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Bastiaan de Galan, Dr., Radboud UMC
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- van de Ven KC, van der Graaf M, Tack CJ, Klomp DW, Heerschap A, de Galan BE. Optimized [1-(13)C]glucose infusion protocol for 13C magnetic resonance spectroscopy at 3T of human brain glucose metabolism under euglycemic and hypoglycemic conditions. J Neurosci Methods. 2010 Jan 30;186(1):68-71. doi: 10.1016/j.jneumeth.2009.10.025. Epub 2009 Nov 11.
- van de Ven KC, de Galan BE, van der Graaf M, Shestov AA, Henry PG, Tack CJ, Heerschap A. Effect of acute hypoglycemia on human cerebral glucose metabolism measured by (1)(3)C magnetic resonance spectroscopy. Diabetes. 2011 May;60(5):1467-73. doi: 10.2337/db10-1592. Epub 2011 Apr 4.
- van de Ven KC, van der Graaf M, Tack CJ, Heerschap A, de Galan BE. Steady-state brain glucose concentrations during hypoglycemia in healthy humans and patients with type 1 diabetes. Diabetes. 2012 Aug;61(8):1974-7. doi: 10.2337/db11-1778. Epub 2012 Jun 11.
- van de Ven KC, Tack CJ, Heerschap A, van der Graaf M, de Galan BE. Patients with type 1 diabetes exhibit altered cerebral metabolism during hypoglycemia. J Clin Invest. 2013 Feb;123(2):623-9. doi: 10.1172/JCI62742. Epub 2013 Jan 9.
- Herzog RI, Jiang L, Herman P, Zhao C, Sanganahalli BG, Mason GF, Hyder F, Rothman DL, Sherwin RS, Behar KL. Lactate preserves neuronal metabolism and function following antecedent recurrent hypoglycemia. J Clin Invest. 2013 May;123(5):1988-98. doi: 10.1172/JCI65105. Epub 2013 Apr 1.
- De Feyter HM, Mason GF, Shulman GI, Rothman DL, Petersen KF. Increased brain lactate concentrations without increased lactate oxidation during hypoglycemia in type 1 diabetic individuals. Diabetes. 2013 Sep;62(9):3075-80. doi: 10.2337/db13-0313. Epub 2013 May 28.
- Bergersen LH, Gjedde A. Is lactate a volume transmitter of metabolic states of the brain? Front Neuroenergetics. 2012 Mar 19;4:5. doi: 10.3389/fnene.2012.00005. eCollection 2012.
- Wiegers EC, Rooijackers HM, van Asten JJA, Tack CJ, Heerschap A, de Galan BE, van der Graaf M. Elevated brain glutamate levels in type 1 diabetes: correlations with glycaemic control and age of disease onset but not with hypoglycaemia awareness status. Diabetologia. 2019 Jun;62(6):1065-1073. doi: 10.1007/s00125-019-4862-9. Epub 2019 Apr 19.
- Wiegers EC, Rooijackers HM, Tack CJ, Heerschap A, de Galan BE, van der Graaf M. Brain Lactate Concentration Falls in Response to Hypoglycemia in Patients With Type 1 Diabetes and Impaired Awareness of Hypoglycemia. Diabetes. 2016 Jun;65(6):1601-5. doi: 10.2337/db16-0068. Epub 2016 Mar 18.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. elokuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. lokakuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. lokakuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 21. toukokuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 22. toukokuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 23. toukokuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 10. marraskuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 9. marraskuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. marraskuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Neurokäyttäytymisoireet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Tajunnan häiriöt
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 1
- Hypoglykemia
- Tajuttomuus
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1H_lac_acc
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Tyypin 1 diabetes mellitus
-
University of Colorado, DenverMassachusetts General Hospital; Beta Bionics, Inc.ValmisDiabetes mellitus, tyyppi 1 | Tyypin 1 diabetes | Diabetes tyyppi 1 | Tyypin 1 diabetes mellitus | Autoimmuuni Diabetes | Diabetes mellitus, insuliinista riippuvainen | Nuorten diabetes | Diabetes, Autoimmuuni | Insuliiniriippuvainen diabetes mellitus 1 | Diabetes mellitus, insuliinista riippuvainen, 1 | Diabetes... ja muut ehdotYhdysvallat
-
University of California, San FranciscoJuvenile Diabetes Research FoundationValmisTyypin 1 diabetes mellitus | Diabetes mellitus, tyyppi I | Insuliiniriippuvainen diabetes mellitus 1 | Diabetes mellitus, insuliinista riippuvainen, 1 | IDDMYhdysvallat, Australia
-
Capillary Biomedical, Inc.ValmisDiabetes mellitus, tyyppi 1 | Tyypin 1 diabetes | Tyypin 1 diabetes mellitus | Diabetes mellitus, insuliinista riippuvainen, 1Australia
-
Spiden AGDCB Research AGRekrytointiTyypin 1 diabetes mellitus | Tyypin 1 diabetes mellitus hypoglykemialla | Tyypin 1 diabetes mellitus ja hyperglykemiaSveitsi
-
Capillary Biomedical, Inc.LopetettuTyypin 1 diabetes | Tyypin 1 diabetes mellitus | Diabetes mellitus, tyyppi I | Diabetes mellitus, insuliinista riippuvainen, 1 | IDDMItävalta
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...PPD; Rho Federal Systems Division, Inc.; Immune Tolerance Network (ITN)ValmisTyypin 1 diabetes mellitus | T1DM | T1D | Uusi tyypin 1 diabetes mellitusYhdysvallat, Australia
-
Instytut Diabetologii Sp. z o.o.National Center for Research and Development, Poland; Nalecz Institute of...TuntematonTyypin 1 diabetes mellitus ja hyperglykemia | Tyypin 1 diabetes mellitus ja hypoglykemiaPuola
-
Ain Shams UniversityTuntematonTyypin 1 diabetes mellitus hypoglykemialla | tyypin 1 diabetesEgypti
-
SanofiValmisTyypin 1 diabetes - tyypin 2 diabetes mellitusUnkari, Venäjän federaatio, Saksa, Puola, Japani, Yhdysvallat, Suomi
-
University Hospital, CaenValmisTyypin 1 diabetes mellitus kypsyys alkaaRanska