Влияние гипогликемии на накопление лактата в головном мозге и мозговой кровоток
Влияние инсулин-индуцированной гипогликемии на накопление лактата в головном мозге и регионарный мозговой кровоток у пациентов с сахарным диабетом 1 типа с неосведомленностью о гипогликемии и без нее и недиабетическим контролем
Ятрогенная гипогликемия является наиболее частым острым осложнением инсулинотерапии у людей с сахарным диабетом 1 типа (СД1). Повторяющиеся гипогликемические явления инициируют процесс привыкания, характеризующийся подавлением симптомов гипогликемии и приводящий к неосознанности гипогликемии, что само по себе определяет особенно высокий риск развития тяжелой гипогликемии. Недавние данные свидетельствуют о ключевой роли повышенной транспортной способности лактата в головном мозге в патогенезе неосознанности гипогликемии. Тем не менее, существует неопределенность в отношении величины этого эффекта и того, окисляется ли такой избыток лактата в мозге как альтернативный источник энергии, сберегающий глюкозу, или действует как метаболический регулятор, контролирующий метаболизм глюкозы в мозге, потребление кислорода и мозговой кровоток.
Цель: Основная цель этого исследования — изучить влияние гипогликемии на накопление лактата в головном мозге и региональную церебральную перфузию крови у людей. Вторичная цель состоит в том, чтобы оценить, связан ли этот эффект с неосведомленностью о гипогликемии или следствием СД1 как такового.
Гипотеза. Исследователи предполагают, что гипогликемия стимулирует перенос лактата через гематоэнцефалический барьер, что приводит к накоплению лактата в головном мозге, и что это накопление лактата является функцией предшествующей частоты гипогликемического воздействия, что способствует клинической неосведомленности о гипогликемии. Кроме того, исследователи ожидают, что этот эффект гипогликемии на накопление лактата в мозге связан с изменениями мозгового кровотока (CBF).
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Nijmegen, Нидерланды
- Radboud UMC
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения для здоровых субъектов
- Возраст: 18-50 лет
- Индекс массы тела: 18-30 кг/м2
- Артериальное давление: <160/90 мм рт.ст.
Критерии включения: пациенты с СД1 с нормальной гипогликемической чувствительностью
- Продолжительность диабета ≥ 1 года
- Возраст: 18-50 лет
- Индекс массы тела: 18-30 кг/м2
- HbA1c: 42-75 ммоль/моль (6-9%)
- Результат опросника Кларка: 0-1
- Артериальное давление: <160/90 мм рт.ст.
Критерии включения: пациенты с СД1 с неосведомленностью о гипогликемии
- Продолжительность диабета ≥ 1 года
- Возраст: 18-50 лет
- Индекс массы тела: 18-30 кг/м2
- HbA1c: 42-75 ммоль/моль (6-9%)
- Результат Анкета Кларка: >3
- Артериальное давление: <160/90 мм рт.ст.
Критерии исключения для здоровых субъектов
- Невозможность дать информированное согласие
- Наличие любого медицинского состояния, которое может помешать протоколу исследования, например, травмы головного мозга, эпилепсия, серьезное сердечно-сосудистое заболевание или тревожные расстройства.
- Использование любых лекарств, кроме оральных контрацептивов
- Противопоказания к МР(I) (беременность, выраженная клаустрофобия, металлические части тела)
Критерии исключения для всех пациентов с СД1
- Невозможность дать информированное согласие
- Наличие любого другого медицинского состояния, которое может помешать протоколу исследования, например, травмы головного мозга, эпилепсия, серьезное сердечно-сосудистое заболевание, тревожные расстройства или осложнения СД1 (включая невропатию и ретинопатию)
- Использование любых других лекарств, кроме инсулина, за исключением оральных контрацептивов или стабильного тироксина.
- Противопоказания к МР(I) (беременность, выраженная клаустрофобия, металлические части тела)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Эугликемия
Уровни глюкозы в плазме будут зафиксированы на постоянном уровне ~ 5,0 ммоль/л.
|
Уровень глюкозы в крови будет поддерживаться на уровне ~5,0 ммоль/л.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Гипогликемия
Уровень глюкозы в плазме будет зафиксирован на стабильном уровне ~3,0 ммоль/л.
|
Уровень глюкозы в крови будет поддерживаться на уровне ~3,0 ммоль/л.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация лактата в мозге
Временное ограничение: при стабильной эугликемии и гипогликемии
|
Концентрация лактата в головном мозге, измеренная с помощью 1H-MRS
|
при стабильной эугликемии и гипогликемии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень лактата в плазме
Временное ограничение: при стабильной эугликемии и гипогликемии
|
Концентрация лактата артериальной плазмы
|
при стабильной эугликемии и гипогликемии
|
|
Гормональный ответ
Временное ограничение: при стабильной эугликемии и гипогликемии
|
при стабильной эугликемии и гипогликемии
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Bastiaan de Galan, Dr., Radboud UMC
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- van de Ven KC, van der Graaf M, Tack CJ, Klomp DW, Heerschap A, de Galan BE. Optimized [1-(13)C]glucose infusion protocol for 13C magnetic resonance spectroscopy at 3T of human brain glucose metabolism under euglycemic and hypoglycemic conditions. J Neurosci Methods. 2010 Jan 30;186(1):68-71. doi: 10.1016/j.jneumeth.2009.10.025. Epub 2009 Nov 11.
- van de Ven KC, de Galan BE, van der Graaf M, Shestov AA, Henry PG, Tack CJ, Heerschap A. Effect of acute hypoglycemia on human cerebral glucose metabolism measured by (1)(3)C magnetic resonance spectroscopy. Diabetes. 2011 May;60(5):1467-73. doi: 10.2337/db10-1592. Epub 2011 Apr 4.
- van de Ven KC, van der Graaf M, Tack CJ, Heerschap A, de Galan BE. Steady-state brain glucose concentrations during hypoglycemia in healthy humans and patients with type 1 diabetes. Diabetes. 2012 Aug;61(8):1974-7. doi: 10.2337/db11-1778. Epub 2012 Jun 11.
- van de Ven KC, Tack CJ, Heerschap A, van der Graaf M, de Galan BE. Patients with type 1 diabetes exhibit altered cerebral metabolism during hypoglycemia. J Clin Invest. 2013 Feb;123(2):623-9. doi: 10.1172/JCI62742. Epub 2013 Jan 9.
- Herzog RI, Jiang L, Herman P, Zhao C, Sanganahalli BG, Mason GF, Hyder F, Rothman DL, Sherwin RS, Behar KL. Lactate preserves neuronal metabolism and function following antecedent recurrent hypoglycemia. J Clin Invest. 2013 May;123(5):1988-98. doi: 10.1172/JCI65105. Epub 2013 Apr 1.
- De Feyter HM, Mason GF, Shulman GI, Rothman DL, Petersen KF. Increased brain lactate concentrations without increased lactate oxidation during hypoglycemia in type 1 diabetic individuals. Diabetes. 2013 Sep;62(9):3075-80. doi: 10.2337/db13-0313. Epub 2013 May 28.
- Bergersen LH, Gjedde A. Is lactate a volume transmitter of metabolic states of the brain? Front Neuroenergetics. 2012 Mar 19;4:5. doi: 10.3389/fnene.2012.00005. eCollection 2012.
- Wiegers EC, Rooijackers HM, van Asten JJA, Tack CJ, Heerschap A, de Galan BE, van der Graaf M. Elevated brain glutamate levels in type 1 diabetes: correlations with glycaemic control and age of disease onset but not with hypoglycaemia awareness status. Diabetologia. 2019 Jun;62(6):1065-1073. doi: 10.1007/s00125-019-4862-9. Epub 2019 Apr 19.
- Wiegers EC, Rooijackers HM, Tack CJ, Heerschap A, de Galan BE, van der Graaf M. Brain Lactate Concentration Falls in Response to Hypoglycemia in Patients With Type 1 Diabetes and Impaired Awareness of Hypoglycemia. Diabetes. 2016 Jun;65(6):1601-5. doi: 10.2337/db16-0068. Epub 2016 Mar 18.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Заболевания нервной системы
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Неврологические проявления
- Нейроповеденческие проявления
- Заболевания эндокринной системы
- Расстройства сознания
- Сахарный диабет
- Сахарный диабет, тип 1
- Гипогликемия
- Бессознательное состояние
Другие идентификационные номера исследования
- 1H_lac_acc
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .