L'effetto dell'ipoglicemia sull'accumulo di lattato cerebrale e sul flusso sanguigno cerebrale
L'effetto dell'ipoglicemia indotta da insulina sull'accumulo di lattato cerebrale e sul flusso sanguigno cerebrale regionale in pazienti con diabete mellito di tipo 1 con e senza ipoglicemia Inconsapevolezza e controlli non diabetici
L'ipoglicemia iatrogena è la complicanza acuta più frequente della terapia insulinica nelle persone con diabete di tipo 1 (T1DM). Gli eventi ipoglicemici ricorrenti avviano un processo di assuefazione, caratterizzato dalla soppressione dei sintomi ipoglicemici e portano all'inconsapevolezza dell'ipoglicemia, che di per sé definisce un rischio particolarmente elevato di ipoglicemia grave. Prove recenti suggeriscono un ruolo fondamentale per l'aumento della capacità di trasporto del lattato cerebrale nella patogenesi dell'inconsapevolezza dell'ipoglicemia. Tuttavia, vi è incertezza sull'entità di questo effetto e se tale lattato cerebrale in eccesso si ossida come fonte di energia alternativa risparmiatrice di glucosio o agisca come regolatore metabolico controllando il metabolismo del glucosio cerebrale, il consumo di ossigeno e il flusso sanguigno cerebrale.
Obiettivo: L'obiettivo principale di questo studio è indagare l'effetto dell'ipoglicemia sull'accumulo di lattato nel cervello e sulla perfusione sanguigna cerebrale regionale negli esseri umani. L'obiettivo secondario è valutare se questo effetto è correlato all'inconsapevolezza dell'ipoglicemia o una conseguenza del T1DM di per sé.
Ipotesi: i ricercatori ipotizzano che l'ipoglicemia stimoli il trasporto del lattato attraverso la barriera emato-encefalica portando all'accumulo di lattato cerebrale e che questo accumulo di lattato sia una funzione della precedente frequenza di esposizione ipoglicemica che contribuisce all'inconsapevolezza clinica dell'ipoglicemia. Inoltre, i ricercatori si aspettano che questo effetto dell'ipoglicemia sull'accumulo di lattato cerebrale sia correlato ai cambiamenti nel flusso sanguigno cerebrale (CBF).
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Nijmegen, Olanda
- Radboud UMC
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criteri di inclusione per soggetti sani
- Età: 18-50 anni
- Indice di massa corporea: 18-30 kg/m2
- Pressione sanguigna: <160/90 mmHg
Criteri di inclusione Pazienti con T1DM con normale consapevolezza ipoglicemica
- Durata del diabete ≥ 1 anno
- Età: 18-50 anni
- Indice di massa corporea: 18-30 kg/m2
- HbA1c: 42-75 mmol/mol (6-9%)
- Risultato questionario Clarke: 0-1
- Pressione sanguigna: <160/90 mmHg
Criteri di inclusione Pazienti con T1DM con ipoglicemia inconsapevole
- Durata del diabete ≥ 1 anno
- Età: 18-50 anni
- Indice di massa corporea: 18-30 kg/m2
- HbA1c: 42-75 mmol/mol (6-9%)
- Risultato Questionario Clarke: >3
- Pressione sanguigna: <160/90 mmHg
Criteri di esclusione per soggetti sani
- Impossibilità di fornire il consenso informato
- Presenza di qualsiasi condizione medica che possa interferire con il protocollo di studio, come lesioni cerebrali, epilessia, un grave evento cardiovascolare o disturbi d'ansia
- Uso di qualsiasi farmaco, ad eccezione dei contraccettivi orali
- Controindicazioni RM(I) (gravidanza, grave claustrofobia, parti metalliche nel corpo)
Criteri di esclusione per tutti i pazienti con T1DM
- Impossibilità di fornire il consenso informato
- Presenza di qualsiasi altra condizione medica che potrebbe interferire con il protocollo di studio, come lesioni cerebrali, epilessia, un grave evento di malattia cardiovascolare, disturbi d'ansia o complicanze del T1DM (incluse neuropatia e retinopatia)
- Uso di qualsiasi altro farmaco oltre all'insulina, ad eccezione dei contraccettivi orali o della terapia di integrazione stabile con tiroxina
- Controindicazioni RM(I) (gravidanza, grave claustrofobia, parti metalliche nel corpo)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Euglicemia
I livelli di glucosio plasmatico saranno fissati a un valore costante di ~5.0 mmol/l
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I livelli di glucosio nel sangue saranno mantenuti a ~5,0 mmol/l
Altri nomi:
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Sperimentale: Ipoglicemia
I livelli di glucosio plasmatico saranno fissati a un valore stabile di ~3.0 mmol/l
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I livelli di glucosio nel sangue saranno mantenuti a ~ 3,0 mmol/l
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Concentrazione di lattato nel cervello
Lasso di tempo: durante euglicemia stabile e ipogliemia
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Concentrazione di lattato cerebrale misurata con 1H-MRS
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durante euglicemia stabile e ipogliemia
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Livelli plasmatici di lattato
Lasso di tempo: durante euglicemia stabile e ipogliemia
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Concentrazione plasma arterioso lattato
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durante euglicemia stabile e ipogliemia
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Risposta ormonale
Lasso di tempo: durante euglicemia stabile e ipogliemia
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durante euglicemia stabile e ipogliemia
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Bastiaan de Galan, Dr., Radboud UMC
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- van de Ven KC, van der Graaf M, Tack CJ, Klomp DW, Heerschap A, de Galan BE. Optimized [1-(13)C]glucose infusion protocol for 13C magnetic resonance spectroscopy at 3T of human brain glucose metabolism under euglycemic and hypoglycemic conditions. J Neurosci Methods. 2010 Jan 30;186(1):68-71. doi: 10.1016/j.jneumeth.2009.10.025. Epub 2009 Nov 11.
- van de Ven KC, de Galan BE, van der Graaf M, Shestov AA, Henry PG, Tack CJ, Heerschap A. Effect of acute hypoglycemia on human cerebral glucose metabolism measured by (1)(3)C magnetic resonance spectroscopy. Diabetes. 2011 May;60(5):1467-73. doi: 10.2337/db10-1592. Epub 2011 Apr 4.
- van de Ven KC, van der Graaf M, Tack CJ, Heerschap A, de Galan BE. Steady-state brain glucose concentrations during hypoglycemia in healthy humans and patients with type 1 diabetes. Diabetes. 2012 Aug;61(8):1974-7. doi: 10.2337/db11-1778. Epub 2012 Jun 11.
- van de Ven KC, Tack CJ, Heerschap A, van der Graaf M, de Galan BE. Patients with type 1 diabetes exhibit altered cerebral metabolism during hypoglycemia. J Clin Invest. 2013 Feb;123(2):623-9. doi: 10.1172/JCI62742. Epub 2013 Jan 9.
- Herzog RI, Jiang L, Herman P, Zhao C, Sanganahalli BG, Mason GF, Hyder F, Rothman DL, Sherwin RS, Behar KL. Lactate preserves neuronal metabolism and function following antecedent recurrent hypoglycemia. J Clin Invest. 2013 May;123(5):1988-98. doi: 10.1172/JCI65105. Epub 2013 Apr 1.
- De Feyter HM, Mason GF, Shulman GI, Rothman DL, Petersen KF. Increased brain lactate concentrations without increased lactate oxidation during hypoglycemia in type 1 diabetic individuals. Diabetes. 2013 Sep;62(9):3075-80. doi: 10.2337/db13-0313. Epub 2013 May 28.
- Bergersen LH, Gjedde A. Is lactate a volume transmitter of metabolic states of the brain? Front Neuroenergetics. 2012 Mar 19;4:5. doi: 10.3389/fnene.2012.00005. eCollection 2012.
- Wiegers EC, Rooijackers HM, van Asten JJA, Tack CJ, Heerschap A, de Galan BE, van der Graaf M. Elevated brain glutamate levels in type 1 diabetes: correlations with glycaemic control and age of disease onset but not with hypoglycaemia awareness status. Diabetologia. 2019 Jun;62(6):1065-1073. doi: 10.1007/s00125-019-4862-9. Epub 2019 Apr 19.
- Wiegers EC, Rooijackers HM, Tack CJ, Heerschap A, de Galan BE, van der Graaf M. Brain Lactate Concentration Falls in Response to Hypoglycemia in Patients With Type 1 Diabetes and Impaired Awareness of Hypoglycemia. Diabetes. 2016 Jun;65(6):1601-5. doi: 10.2337/db16-0068. Epub 2016 Mar 18.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi del metabolismo del glucosio
- Malattie metaboliche
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni
- Manifestazioni neurologiche
- Manifestazioni neurocomportamentali
- Malattie del sistema endocrino
- Disturbi della coscienza
- Diabete mellito
- Diabete mellito, tipo 1
- Ipoglicemia
- Incoscienza
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1H_lac_acc
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