- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02146404
O efeito da hipoglicemia no acúmulo de lactato cerebral e no fluxo sanguíneo cerebral
O efeito da hipoglicemia induzida por insulina no acúmulo de lactato cerebral e no fluxo sanguíneo cerebral regional em pacientes com diabetes mellitus tipo 1 com e sem hipoglicemia Desconhecimento e controles não diabéticos
A hipoglicemia iatrogênica é a complicação aguda mais frequente da terapia com insulina em pessoas com diabetes tipo 1 (DM1). Eventos hipoglicêmicos recorrentes iniciam um processo de habituação, caracterizado pela supressão dos sintomas hipoglicêmicos e levam ao desconhecimento da hipoglicemia, o que por si só define um risco particularmente alto de hipoglicemia grave. Evidências recentes sugerem um papel fundamental para o aumento da capacidade de transporte de lactato cerebral na patogênese da hipoglicemia inconsciente. No entanto, há incerteza sobre a magnitude desse efeito e se esse excesso de lactato cerebral é oxidado como uma fonte alternativa de energia poupadora de glicose ou atua como um regulador metabólico controlando o metabolismo da glicose cerebral, o consumo de oxigênio e o fluxo sanguíneo cerebral.
Objetivo: O objetivo principal deste estudo é investigar o efeito da hipoglicemia no acúmulo de lactato cerebral e na perfusão sanguínea cerebral regional em humanos. O objetivo secundário é avaliar se esse efeito está relacionado ao desconhecimento da hipoglicemia ou uma consequência do DM1 per se.
Hipótese: Os investigadores levantam a hipótese de que a hipoglicemia estimula o transporte de lactato através da barreira hematoencefálica, levando ao acúmulo de lactato cerebral e que esse acúmulo de lactato é uma função da frequência de exposição hipoglicêmica prévia, contribuindo para o desconhecimento da hipoglicemia clínica. Além disso, os pesquisadores esperam que esse efeito da hipoglicemia no acúmulo de lactato cerebral esteja relacionado a alterações no fluxo sanguíneo cerebral (CBF).
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Nijmegen, Holanda
- Radboud UMC
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão para indivíduos saudáveis
- Idade: 18-50 anos
- Índice de Massa Corporal: 18-30 kg/m2
- Pressão arterial: <160/90 mmHg
Critérios de inclusão Pacientes com DM1 com consciência hipoglicêmica normal
- Duração do diabetes ≥ 1 ano
- Idade: 18-50 anos
- Índice de Massa Corporal: 18-30 kg/m2
- HbA1c: 42-75 mmol/mol (6-9%)
- Resultado Questionário Clarke: 0-1
- Pressão arterial: <160/90 mmHg
Critérios de inclusão Pacientes com DM1 com desconhecimento da hipoglicemia
- Duração do diabetes ≥ 1 ano
- Idade: 18-50 anos
- Índice de Massa Corporal: 18-30 kg/m2
- HbA1c: 42-75 mmol/mol (6-9%)
- Resultado Questionário de Clarke: >3
- Pressão arterial: <160/90 mmHg
Critérios de exclusão para indivíduos saudáveis
- Incapacidade de fornecer consentimento informado
- Presença de qualquer condição médica que possa interferir no protocolo do estudo, como lesões cerebrais, epilepsia, um evento de doença cardiovascular importante ou transtornos de ansiedade
- Uso de qualquer medicamento, exceto anticoncepcionais orais
- Contra-indicações para RM(I) (gravidez, claustrofobia grave, peças de metal no corpo)
Critérios de exclusão para todos os pacientes com DM1
- Incapacidade de fornecer consentimento informado
- Presença de qualquer outra condição médica que possa interferir no protocolo do estudo, como lesões cerebrais, epilepsia, um evento de doença cardiovascular importante, transtornos de ansiedade ou complicações de DM1 (incluindo neuropatia e retinopatia)
- Uso de qualquer outro medicamento além da insulina, exceto contraceptivos orais ou terapia de suplementação de tiroxina estável
- Contra-indicações para RM(I) (gravidez, claustrofobia grave, peças de metal no corpo)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Euglicemia
Os níveis de glicose plasmática serão fixados em um valor constante de ~ 5,0 mmol/l
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Os níveis de glicose no sangue serão mantidos em ~ 5,0 mmol/l
Outros nomes:
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Experimental: Hipoglicemia
Os níveis de glicose plasmática serão fixados em um valor estável de ~3,0 mmol/l
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Os níveis de glicose no sangue serão mantidos em ~3,0 mmol/l
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração de lactato cerebral
Prazo: durante euglicemia estável e hipoglicemia
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Concentração de lactato cerebral medido com 1H-MRS
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durante euglicemia estável e hipoglicemia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Níveis de lactato plasmático
Prazo: durante euglicemia estável e hipoglicemia
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Concentração de lactato plasmático arterial
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durante euglicemia estável e hipoglicemia
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Resposta hormonal
Prazo: durante euglicemia estável e hipoglicemia
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durante euglicemia estável e hipoglicemia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bastiaan de Galan, Dr., Radboud UMC
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- van de Ven KC, van der Graaf M, Tack CJ, Klomp DW, Heerschap A, de Galan BE. Optimized [1-(13)C]glucose infusion protocol for 13C magnetic resonance spectroscopy at 3T of human brain glucose metabolism under euglycemic and hypoglycemic conditions. J Neurosci Methods. 2010 Jan 30;186(1):68-71. doi: 10.1016/j.jneumeth.2009.10.025. Epub 2009 Nov 11.
- van de Ven KC, de Galan BE, van der Graaf M, Shestov AA, Henry PG, Tack CJ, Heerschap A. Effect of acute hypoglycemia on human cerebral glucose metabolism measured by (1)(3)C magnetic resonance spectroscopy. Diabetes. 2011 May;60(5):1467-73. doi: 10.2337/db10-1592. Epub 2011 Apr 4.
- van de Ven KC, van der Graaf M, Tack CJ, Heerschap A, de Galan BE. Steady-state brain glucose concentrations during hypoglycemia in healthy humans and patients with type 1 diabetes. Diabetes. 2012 Aug;61(8):1974-7. doi: 10.2337/db11-1778. Epub 2012 Jun 11.
- van de Ven KC, Tack CJ, Heerschap A, van der Graaf M, de Galan BE. Patients with type 1 diabetes exhibit altered cerebral metabolism during hypoglycemia. J Clin Invest. 2013 Feb;123(2):623-9. doi: 10.1172/JCI62742. Epub 2013 Jan 9.
- Herzog RI, Jiang L, Herman P, Zhao C, Sanganahalli BG, Mason GF, Hyder F, Rothman DL, Sherwin RS, Behar KL. Lactate preserves neuronal metabolism and function following antecedent recurrent hypoglycemia. J Clin Invest. 2013 May;123(5):1988-98. doi: 10.1172/JCI65105. Epub 2013 Apr 1.
- De Feyter HM, Mason GF, Shulman GI, Rothman DL, Petersen KF. Increased brain lactate concentrations without increased lactate oxidation during hypoglycemia in type 1 diabetic individuals. Diabetes. 2013 Sep;62(9):3075-80. doi: 10.2337/db13-0313. Epub 2013 May 28.
- Bergersen LH, Gjedde A. Is lactate a volume transmitter of metabolic states of the brain? Front Neuroenergetics. 2012 Mar 19;4:5. doi: 10.3389/fnene.2012.00005. eCollection 2012.
- Wiegers EC, Rooijackers HM, van Asten JJA, Tack CJ, Heerschap A, de Galan BE, van der Graaf M. Elevated brain glutamate levels in type 1 diabetes: correlations with glycaemic control and age of disease onset but not with hypoglycaemia awareness status. Diabetologia. 2019 Jun;62(6):1065-1073. doi: 10.1007/s00125-019-4862-9. Epub 2019 Apr 19.
- Wiegers EC, Rooijackers HM, Tack CJ, Heerschap A, de Galan BE, van der Graaf M. Brain Lactate Concentration Falls in Response to Hypoglycemia in Patients With Type 1 Diabetes and Impaired Awareness of Hypoglycemia. Diabetes. 2016 Jun;65(6):1601-5. doi: 10.2337/db16-0068. Epub 2016 Mar 18.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Manifestações Neurológicas
- Manifestações Neurocomportamentais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Distúrbios da Consciência
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 1
- Hipoglicemia
- Inconsciência
Outros números de identificação do estudo
- 1H_lac_acc
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