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精神分裂症试验中的欧洲长效抗精神病药 (EULAST)

2020年8月31日 更新者：Rene Kahn、UMC Utrecht
精神分裂症是一种慢性精神疾病，有缓解期和复发期。 患者的复发频率和严重程度、复发时间和缓解时间各不相同。 迄今为止，停用抗精神病药物是复发的最重要原因。 优化药物依从性的一种可能方法是用长期的长效药物而不是口服药物治疗患者。 然而，尽管它具有明显的“常识”，但这种方法既没有被执业精神科医生普遍接受，也没有在临床试验中得到明确证明。 因此，在这项研究中，我们旨在通过一项独立设计和实施的随机实用试验来研究长效药物相对于口服抗精神病药的可能优势。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

目前尚不清楚，当向所有需要继续使用抗精神病药治疗的患者提供长效药物时，是否可以降低复发率并改善临床结果。 在我们得出结论是否所有精神分裂症患者都可以从改用长效制剂中获益之前，还有几个问题有待回答。 长效药物是否与更好的继续率和结果相关？ 与口服药物相比，长效药物的耐受性如何？ 为了阐明这些重要问题，我们旨在进行一项大型多中心试验，其中需要持续治疗的精神分裂症患者以 1:1:1:1 的比例随机分配至两种不同的长效制剂或两种不同的口服药物。

在这项务实、随机、开放标签、多中心、多国比较试验中，年龄在 18 岁或以上、在 6 个月至 7 年前经历过第一次精神病、有适应症（患者或医生发起）接受药物治疗或换用另一种抗精神病药物，将进入研究。

药物转换的研究持续时间为 1 个月，然后是 18 个月的随访。 拒绝参加研究的患者将被要求同意并参加自然随访，在此期间，他们将接受与研究计划尽可能密切相关的临床总体印象列表 (CGI)，除非他们也拒绝这个。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

536

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
    • Ndr. Ringvej
      • Glostrup、Ndr. Ringvej、丹麦、2600
        • Center for Neuropsychiatric Research
  • 以色列
      • Bat-Yam、以色列
        • Abravanel Mental Health Center
      • Be'er Ya'aqov、以色列
        • Be'er-Ness Mental Health Center
      • Jerusalem、以色列
        • The Jerusalem Mental Health Center
      • Pardesiyya、以色列
        • Lev-Hasharon Medical Center for Mental Health
      • Petach-Tikva、以色列
        • Geha Medical Health Center
      • Tel-Hashomer、以色列、52621
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • 保加利亚
    • Louben Roussev Str.
      • Sofia、Louben Roussev Str.、保加利亚、1113
        • University Hospital of Neurology and Psychiatry 'St. Naum' 1
  • 匈牙利
      • Balassagyarmat、匈牙利
        • Dr. Csekey
      • Budapest、匈牙利
        • Department of Psychiatry and Psychotherapy, Semmelweis University
  • 奥地利
    • Anichstrasse 35
      • Innsbruck、Anichstrasse 35、奥地利、A-6020
        • Department of Biological Psychiatry, Innsbruck University Clinics
    • Modecenterstraße
      • Vienna、Modecenterstraße、奥地利、1030
        • Psychosoziale Dienste
  • 希腊
      • Athens、希腊
        • National and Kapodistrian University of Athens Medical School, Eginition Hospital
  • 德国
    • Bergische Landstraße 2
      • Düsseldorf、Bergische Landstraße 2、德国、40629
        • Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie der Heinrich-Heine-Universität
    • Ismaningerstrasse 22
      • München,、Ismaningerstrasse 22、德国、81675
        • Technische Universität München (TUM
    • Julius-Kühn-Straße 7
      • Halle、Julius-Kühn-Straße 7、德国、06112
        • Klinik für Psychiatrie, Psychotherapie und Psychosomatik der Martin-Luther-Universität
    • Nussbaumstrasse 7
      • München、Nussbaumstrasse 7、德国、80336
        • Department of Psychiatry and Psychotherapy
  • 意大利
      • L'Aquila、意大利
        • Servizio Psichiatrico Universitario di Diagnosi e Cura. Presidio Ospedaliero "San Salvatore" Università degli Studi dell'Aquila.
    • Largo Madonna Delle Grazie 1
      • Naples、Largo Madonna Delle Grazie 1、意大利、80138
        • Department of Psychiatry, University of Naples SUN
    • Sezione Di Psichiatriavia Cherasco, 11
      • Turin、Sezione Di Psichiatriavia Cherasco, 11、意大利、10126
        • Università degli Studi di Torino. Dipartimento di Neuroscienze
  • 挪威
      • Bergen、挪威、5021
        • Helse Bergen HF Haukeland University Hospital, Division of Psychiatry
      • Stavanger、挪威
        • Stavanger University Hospital
      • Trondheim、挪威、7441
        • St Olavs Hospital avd Østmarka / INM NTNU
  • 捷克语
      • Brno、捷克语
        • Dr. Ustohal
      • Praha、捷克语
        • Dr. Mohr
    • Fakultní Nemocnice
      • Hradec Králové、Fakultní Nemocnice、捷克语、500 05
        • Psychiatrická klinika LF UK
  • 比利时
    • Lange Beeldekensstraat 267
      • Antwerp、Lange Beeldekensstraat 267、比利时、2060
        • ZNA, department of Psychiatry, locatie Stuivenberg
    • Stationsstraat 22C
      • Antwerp、Stationsstraat 22C、比利时、2570
        • Psychiatrisch Ziekenhuis Duffel
  • 波兰
    • Sobieskiego 9
      • Warsaw、Sobieskiego 9、波兰、02-957
        • Instytut Psychiatrii i Neurologii
    • Ul. Głuska 1
      • Lublin、Ul. Głuska 1、波兰、20-439
        • II Klinika Psychiatrii Uniwersytet Medyczny w Lublinie
  • 罗马尼亚
      • Arad、罗马尼亚
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Arad - Clinica de Psihiatrie
      • Bucharest、罗马尼亚
        • Spitalul Clinic de Psihiatrie "Prof. Dr. Alexandru Obregia"
      • Bucharest、罗马尼亚
        • Spitalul Clinic de Psihiatrie "Prof. Dr. Alexandru Obregia
      • Buzău、罗马尼亚
        • Spitalul de Psihiatrie si pentru Masuri de Siguranta, Sapoca, Buzau
      • Craiova、罗马尼亚
        • Spitalul Clinic de Neuropsihiatrie Craiova
      • Targu Mureş、罗马尼亚
        • Sitalul Clinic Judetean Mures
  • 英国
      • Kent、英国
        • Edmund Ward, St Martins Hospital Littlebourne Road Canterbury
      • London、英国
        • Imperial College, Centre for Mental Health, Faculty of Medicine,
      • Middlesbrough、英国
        • Tees, Ask and Wearvalleys
      • Newcastle、英国
        • Northumberland
      • Oxford、英国
        • Oxford Health NHS Foundation Trust
      • Surrey、英国
        • Surrey and Borders Partnership NHS Foundation Trust
    • Avenue House 43-47 Avenue Road
      • London、Avenue House 43-47 Avenue Road、英国、W38NJ
        • West London Mental Health Trust. East Recovery Team
    • Crowell House, Cromwell Road
      • Manchester、Crowell House, Cromwell Road、英国
        • Greater Manchester West Mental Health NHS Foundation Trust
  • 荷兰
      • Utrecht、荷兰
        • University Medical Center
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙
        • Child and Adolescent Psychiatry Department. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Servicio Madrileño de Salud
    • C/Villarroel, 170. Escalera12, Planta 0
      • Barcelona、C/Villarroel, 170. Escalera12, Planta 0、西班牙、08036
        • Hospital Clínic de Barcelona. Unidad de Esquizofrenia
    • Cantabria
      • Santander、Cantabria、西班牙、39011
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Servicio de Psiquiatría
    • Julián Clavería S/n
      • Oviedo、Julián Clavería S/n、西班牙、33006
        • Facultad de Medicina Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 根据 M.I.N.I.plus 确定的 DSM-IV-R（诊断和统计手册）定义的精神分裂症诊断
  2. 年满 18 岁。
  3. 3. 第一次精神病至少发生在 6 个月前且不超过 7 年之前。*
  4. 如果患者正在使用抗精神病药物，目前正在考虑更换药物。

  5. 能够提供书面知情同意书

    • 第一次精神病的时间被定义为第一次接触与精神病症状有关的医疗保健专业人员。

排除标准：

  1. 对本研究中的两种*药物（包括活性物质、代谢物和赋形剂）不耐受/过敏，包括口服帕潘立酮和阿立哌唑和/或对利培酮过敏。
  2. 怀孕或哺乳。
  3. 目前正在使用氯氮平的患者。
  4. 不完全理解目的或没有能力做出是否参加的理性决定的患者。
  5. 具有对两种*研究药物不耐受病史和/或对两种*研究药物在注册剂量范围内至少 6 周的治疗无反应病史的患者。 7. 在筛选前 30 天内接受过研究药物治疗的患者。

8. 同时参与另一项干预研究（既不是药物治疗也不是社会心理干预）。

* 如果记录了过去对其中一种化合物的不耐受/超敏反应或无反应，患者仍然可以参加；但是，随机化将通过阻断该特定化合物来进行。 也就是说，患者将被随机分配到另一种化合物的口服或长效药物组。 这种阻断一种化合物的程序也适用于过去对一种化合物有过多副作用的患者，如患者病历中所记录的那样。 在这些情况下阻止特定化合物进行随机化的决定取决于主治医生的判断，他们将仔细权衡这一决定并将其清楚地记录在病历中。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：阿立哌唑 口服
阿立哌唑的推荐起始剂量为 10 或 15 毫克/天，维持剂量为 15 毫克/天，每天一次，不考虑进餐。阿立哌唑在 10 至 30 毫克/天的剂量范围内有效.
药品：阿立哌唑
每天一次给药，不考虑进餐。
其他名称：
  • 能力化
有源比较器：阿立哌唑长效制剂

阿立哌唑长效制剂的推荐起始剂量和维持剂量为 400 mg。 不需要滴定该药品的剂量。 应每月单次注射一次（上次注射后不早于 26 天）。

第一次注射后，应连续 14 天连续口服 10 mg 至 20 mg 阿立哌唑，以在治疗开始期间维持阿立哌唑的治疗浓度。

如果 400 mg 剂量出现不良反应，应考虑将剂量减至 300 mg，每月一次。
药品：阿立哌唑长效制剂
Abilify Maintena 是一种口服阿立哌唑的肌内 (IM) 长效制剂。 它提供了每月注射一次口服阿立哌唑的疗效和安全性概况。
其他名称：
  • 维护能力
有源比较器：帕潘立酮
帕潘立酮治疗精神分裂症的推荐剂量为 6 毫克，每天一次，在早上服用。 不需要初始剂量滴定。 在 3 mg 至 12 mg 每天一次的推荐范围内，一些患者可能会受益于较低或较高的剂量。 如果需要，剂量调整应仅在临床重新评估后进行。 当需要增加剂量时，建议增加 3 mg/天，并且通常间隔 5 天以上。
药品：帕潘立酮
每天一次口服给药，与食物摄入量相关。
其他名称：
  • 因维加
有源比较器：帕潘立酮棕榈酸酯
帕潘立酮棕榈酸酯的前两次给药（第 3 次访视时 150 mg，一周后 100 mg）需要深入三角肌，以便快速达到治疗浓度。 不需要口服补充帕潘立酮。 第二次给药后，可以在三角肌或臀肌中给予每月维持剂量。 推荐的每月维持剂量为 75 mg，尽管根据个体患者的耐受性和/或疗效，一些患者可能会受益于推荐范围 25 至 150 mg 内的较低剂量。
药品：帕潘立酮棕榈酸酯
在选定的精神分裂症患者和既往对口服帕利哌酮或利培酮有反应的患者中，如果精神病症状为轻度至中度且需要长效注射剂，则可使用 Xeplion，而无需事先通过口服治疗进行稳定。
其他名称：
  • Xeplion

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
全因停药率
大体时间：18个月

比较精神分裂症患者随机接受口服抗精神病药物（即阿立哌唑或帕利哌酮）与长效抗精神病药物（即棕榈酸帕利哌酮或长效阿立哌唑）的全因停药率。

停药包括（可能有多种选择）：

  • 分配的治疗停止或使用超出允许范围的剂量。
  • 在第 4 次就诊后连续 1 个月以上或在 18 个月的试验中累计超过 3 个月，药物更换或增加另一种抗精神病药。
  • 一个病人错过了每月一次的访问，并且在提醒他后没有出现
  • 患者撤回对研究的同意。
  • 临床医生决定退出患者。
18个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
精神安定药下的主观幸福感
大体时间：18个月
精神安定药下主观幸福感基线的变化
18个月
EuroQoL 生活质量量表
大体时间：18个月
EuroQoL 生活质量量表相对于基线的变化
18个月
副作用评估
大体时间：18个月
SMARTS（与治疗相关的不良事件的系统监测）和异常和非自愿运动量表相对于基线的变化。
18个月
认知功能评估
大体时间：18个月
在认知功能方面比较联合口服药物组和联合长效治疗组
18个月
阳性和阴性症状量表的评估
大体时间：18个月
比较联合口服药物组与联合长效治疗组在精神分裂症精神病理学不同维度的变化
18个月
个人和社会绩效评估量表
大体时间：18个月
比较联合口服药物组与联合长效制剂
18个月
个人和社会绩效量表基线的变化
大体时间：基线至 18 个月
比较联合口服药物组与联合长效制剂
基线至 18 个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
一侧的长效治疗组与口服治疗组的比较
大体时间：18个月
还将在一侧的长效治疗组和口服治疗组以及自然随访的患者之间进行比较。比较长效治疗组在第 4 次就诊后口服抗精神病药物的增强作用。
18个月
关于未同意主要试验的患者的结果的治疗成功
大体时间：长达 18 个月
将关于上述结果的治疗成功与一组不同意参加试验但可以通过 CGI 进行随访的患者所取得的治疗成功进行比较。
长达 18 个月
比较联合口服药物组和联合长效治疗之间的副作用
大体时间：18个月
比较联合口服药物组与联合长效治疗组在抗精神病药物治疗下的副作用和总体健康状况。
18个月
免疫参数
大体时间：18个月
一方面是免疫参数之间的关联，另一方面是主要和次要结果测量之间的关联。
18个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

UMC Utrecht

调查人员

  • 首席研究员：Rene S Kahn, professor、UMC Utrecht
  • 首席研究员：Wolfgang Fleischhacker, professor、Department of Biological Psychiatry, Innsbruck University Clinics
  • 首席研究员：Michael Davidson, professor、Department of Psychiatry, Sackler Faculty of Medicine, Tel Aviv University, Israel

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年2月1日

初级完成 (实际的)

2020年8月26日

研究完成 (实际的)

2020年8月26日

研究注册日期

首次提交

2014年5月21日

首先提交符合 QC 标准的

2014年5月21日

首次发布 (估计)

2014年5月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年9月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年8月31日

最后验证

2020年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ABR49490

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

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