Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Europese langwerkende antipsychotica in de studie naar schizofrenie (EULAST)

31 augustus 2020 bijgewerkt door: Rene Kahn, UMC Utrecht
Schizofrenie is een chronische psychiatrische ziekte met perioden van remissie en terugval. Patiënten variëren in de frequentie en ernst van terugval, tijd tot terugval en tijd in remissie. Het staken van antipsychotica is verreweg de belangrijkste reden voor terugval. Een mogelijke methode om de therapietrouw te optimaliseren is om patiënten te behandelen met langdurige depotmedicatie in plaats van orale medicatie. Ondanks het schijnbare "gezond verstand" is deze benadering noch algemeen aanvaard door praktiserende psychiaters, noch ondubbelzinnig aangetoond in klinische onderzoeken. Daarom willen we in deze studie de mogelijke voordelen van depotmedicatie ten opzichte van orale antipsychotica onderzoeken in een onafhankelijk ontworpen en uitgevoerde, gerandomiseerde, pragmatische studie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het blijft onduidelijk of depotmedicatie het aantal terugval kan verminderen en de klinische uitkomst kan verbeteren wanneer het wordt aangeboden aan alle patiënten die een voortzetting van de behandeling met antipsychotica nodig hebben. Voordat we kunnen concluderen of alle schizofreniepatiënten al dan niet baat zouden kunnen hebben bij een overstap naar depotformuleringen, moeten nog verschillende vragen worden beantwoord. Wordt depotmedicatie geassocieerd met betere voortzettingspercentages en resultaten? Hoe worden depotmedicijnen verdragen in vergelijking met orale medicatie? Om deze belangrijke kwesties te verduidelijken, streven we ernaar een grote multicenter studie uit te voeren waarin schizofreniepatiënten die continue behandeling nodig hebben, 1:1:1:1 worden gerandomiseerd naar twee verschillende depotpreparaten of naar twee verschillende orale medicatie.

In deze pragmatische, gerandomiseerde, open-label, multicenter, multinationale vergelijkende studie, schizofrene patiënten van 18 jaar of ouder die de eerste psychose tussen 6 maanden en 7 jaar geleden hebben doorgemaakt, met een indicatie (patiënt of arts geïnitieerd) om medicatie te krijgen of om overstappen op een ander antipsychoticum, in de studie komen.

De studieduur is een maand voor de medicatie switch en daarna een follow-up van 18 maanden. Patiënten die hebben geweigerd deel te nemen aan de studie zullen worden gevraagd om toestemming te geven en deel te nemen aan een naturalistische follow-up, waarbij ze zullen worden gevolgd met de Clinical Global Impression-lijst (CGI) die zo nauw mogelijk aansluit bij het studieschema, tenzij ze weigeren dit ook.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

536

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
    • Lange Beeldekensstraat 267
      • Antwerp, Lange Beeldekensstraat 267, België, 2060
        • ZNA, department of Psychiatry, locatie Stuivenberg
    • Stationsstraat 22C
      • Antwerp, Stationsstraat 22C, België, 2570
        • Psychiatrisch Ziekenhuis Duffel
  • Bulgarije
    • Louben Roussev Str.
      • Sofia, Louben Roussev Str., Bulgarije, 1113
        • University Hospital of Neurology and Psychiatry 'St. Naum' 1
  • Denemarken
    • Ndr. Ringvej
      • Glostrup, Ndr. Ringvej, Denemarken, 2600
        • Center for Neuropsychiatric Research
  • Duitsland
    • Bergische Landstraße 2
      • Düsseldorf, Bergische Landstraße 2, Duitsland, 40629
        • Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie der Heinrich-Heine-Universität
    • Ismaningerstrasse 22
      • München,, Ismaningerstrasse 22, Duitsland, 81675
        • Technische Universität München (TUM
    • Julius-Kühn-Straße 7
      • Halle, Julius-Kühn-Straße 7, Duitsland, 06112
        • Klinik für Psychiatrie, Psychotherapie und Psychosomatik der Martin-Luther-Universität
    • Nussbaumstrasse 7
      • München, Nussbaumstrasse 7, Duitsland, 80336
        • Department of Psychiatry and Psychotherapy
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland
        • National and Kapodistrian University of Athens Medical School, Eginition Hospital
  • Hongarije
      • Balassagyarmat, Hongarije
        • Dr. Csekey
      • Budapest, Hongarije
        • Department of Psychiatry and Psychotherapy, Semmelweis University
  • Israël
      • Bat-Yam, Israël
        • Abravanel Mental Health Center
      • Be'er Ya'aqov, Israël
        • Be'er-Ness Mental Health Center
      • Jerusalem, Israël
        • The Jerusalem Mental Health Center
      • Pardesiyya, Israël
        • Lev-Hasharon Medical Center for Mental Health
      • Petach-Tikva, Israël
        • Geha Medical Health Center
      • Tel-Hashomer, Israël, 52621
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • Italië
      • L'Aquila, Italië
        • Servizio Psichiatrico Universitario di Diagnosi e Cura. Presidio Ospedaliero "San Salvatore" Università degli Studi dell'Aquila.
    • Largo Madonna Delle Grazie 1
      • Naples, Largo Madonna Delle Grazie 1, Italië, 80138
        • Department of Psychiatry, University of Naples SUN
    • Sezione Di Psichiatriavia Cherasco, 11
      • Turin, Sezione Di Psichiatriavia Cherasco, 11, Italië, 10126
        • Università degli Studi di Torino. Dipartimento di Neuroscienze
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland
        • University Medical Center
  • Noorwegen
      • Bergen, Noorwegen, 5021
        • Helse Bergen HF Haukeland University Hospital, Division of Psychiatry
      • Stavanger, Noorwegen
        • Stavanger University Hospital
      • Trondheim, Noorwegen, 7441
        • St Olavs Hospital avd Østmarka / INM NTNU
  • Oostenrijk
    • Anichstrasse 35
      • Innsbruck, Anichstrasse 35, Oostenrijk, A-6020
        • Department of Biological Psychiatry, Innsbruck University Clinics
    • Modecenterstraße
      • Vienna, Modecenterstraße, Oostenrijk, 1030
        • Psychosoziale Dienste
  • Polen
    • Sobieskiego 9
      • Warsaw, Sobieskiego 9, Polen, 02-957
        • Instytut Psychiatrii i Neurologii
    • Ul. Głuska 1
      • Lublin, Ul. Głuska 1, Polen, 20-439
        • II Klinika Psychiatrii Uniwersytet Medyczny w Lublinie
  • Roemenië
      • Arad, Roemenië
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Arad - Clinica de Psihiatrie
      • Bucharest, Roemenië
        • Spitalul Clinic de Psihiatrie "Prof. Dr. Alexandru Obregia"
      • Bucharest, Roemenië
        • Spitalul Clinic de Psihiatrie "Prof. Dr. Alexandru Obregia
      • Buzău, Roemenië
        • Spitalul de Psihiatrie si pentru Masuri de Siguranta, Sapoca, Buzau
      • Craiova, Roemenië
        • Spitalul Clinic de Neuropsihiatrie Craiova
      • Targu Mureş, Roemenië
        • Sitalul Clinic Judetean Mures
  • Spanje
      • Madrid, Spanje
        • Child and Adolescent Psychiatry Department. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Servicio Madrileño de Salud
    • C/Villarroel, 170. Escalera12, Planta 0
      • Barcelona, C/Villarroel, 170. Escalera12, Planta 0, Spanje, 08036
        • Hospital Clínic de Barcelona. Unidad de Esquizofrenia
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanje, 39011
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Servicio de Psiquiatría
    • Julián Clavería S/n
      • Oviedo, Julián Clavería S/n, Spanje, 33006
        • Facultad de Medicina Center
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië
        • Dr. Ustohal
      • Praha, Tsjechië
        • Dr. Mohr
    • Fakultní Nemocnice
      • Hradec Králové, Fakultní Nemocnice, Tsjechië, 500 05
        • Psychiatrická klinika LF UK
  • Verenigd Koninkrijk
      • Kent, Verenigd Koninkrijk
        • Edmund Ward, St Martins Hospital Littlebourne Road Canterbury
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Imperial College, Centre for Mental Health, Faculty of Medicine,
      • Middlesbrough, Verenigd Koninkrijk
        • Tees, Ask and Wearvalleys
      • Newcastle, Verenigd Koninkrijk
        • Northumberland
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk
        • Oxford Health NHS Foundation Trust
      • Surrey, Verenigd Koninkrijk
        • Surrey and Borders Partnership NHS Foundation Trust
    • Avenue House 43-47 Avenue Road
      • London, Avenue House 43-47 Avenue Road, Verenigd Koninkrijk, W38NJ
        • West London Mental Health Trust. East Recovery Team
    • Crowell House, Cromwell Road
      • Manchester, Crowell House, Cromwell Road, Verenigd Koninkrijk
        • Greater Manchester West Mental Health NHS Foundation Trust

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Diagnose van schizofrenie zoals gedefinieerd door DSM-IV-R (Diagnostic and Statistical Manual) zoals bepaald door de M.I.N.I.plus
  2. 18 jaar of ouder.
  3. 3. De eerste psychose is minimaal 6 maanden en maximaal 7 jaar geleden opgetreden.*
  4. Als patiënten een antipsychoticum gebruiken, wordt momenteel overwogen om van medicatie te wisselen.

  5. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

    • Het tijdstip van de eerste psychose wordt gedefinieerd als het eerste contact met een zorgverlener in verband met psychotische symptomen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Intolerantie/overgevoeligheid voor beide* geneesmiddelen (inclusief werkzame stoffen, metabolieten en hulpstoffen) in deze studie, waaronder oraal paliperidon en aripiprazol en/of overgevoeligheid voor risperidon.
  2. Zwangerschap of borstvoeding.
  3. Patiënten die momenteel clozapine gebruiken.
  4. Patiënten die het doel niet volledig begrijpen of niet bekwaam zijn om een ​​rationele beslissing te nemen om al dan niet deel te nemen.
  5. Patiënten met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van intolerantie voor beide* onderzoeksgeneesmiddelen en/of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van non-respons op een behandeling met beide* onderzoeksgeneesmiddelen gedurende ten minste 6 weken binnen het geregistreerde dosisbereik.7. Patiënten die binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening zijn behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel.

8. Gelijktijdige deelname aan een ander interventieonderzoek (noch medicatie noch psychosociale interventie).

* Als intolerantie/overgevoeligheid of non-respons in het verleden op een van de verbindingen wordt gedocumenteerd, kan de patiënt toch deelnemen; randomisatie vindt echter plaats door die specifieke verbinding te blokkeren. Dat wil zeggen, de patiënt wordt gerandomiseerd op ofwel de orale of de depotarm van de andere verbinding. Deze procedure van het blokkeren van één verbinding wordt ook geaccepteerd voor patiënten die in het verleden te veel bijwerkingen van een van de verbindingen hebben ervaren, zoals gedocumenteerd in het medisch dossier van de patiënt. De beslissing om die specifieke verbinding in deze gevallen te blokkeren voor randomisatie is aan het oordeel van de behandelend arts, die deze beslissing zorgvuldig zal afwegen en duidelijk zal documenteren in het medisch dossier.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: aripiprazol oraal
de aanbevolen startdosis voor aripiprazol is 10 of 15 mg/dag met een onderhoudsdosis van 15 mg/dag eenmaal daags toegediend, onafhankelijk van maaltijden. Aripiprazol is werkzaam in een dosisbereik van 10 tot 30 mg/dag .
Geneesmiddel: Aripiprazol
Toediening in een eenmaal daags schema zonder rekening te houden met maaltijden.
Andere namen:
  • Abilify
Actieve vergelijker: Aripiprazol depot

De aanbevolen start- en onderhoudsdosis van aripiprazole depot is 400 mg. Titratie van de dosis van dit geneesmiddel is niet vereist. Het moet eenmaal per maand als een enkele injectie worden toegediend (niet eerder dan 26 dagen na de vorige injectie).

Na de eerste injectie moet de behandeling met 10 mg tot 20 mg oraal aripiprazol gedurende 14 opeenvolgende dagen worden voortgezet om de therapeutische concentraties van aripiprazol tijdens de start van de therapie te behouden.

Als er bijwerkingen optreden bij de dosering van 400 mg, dient verlaging van de dosering naar 300 mg eenmaal per maand te worden overwogen.
Geneesmiddel: Aripiprazol depot
Abilify Maintena is een intramusculaire (IM) depotformulering van oraal aripiprazol. Het biedt de werkzaamheid en het veiligheidsprofiel van oraal aripiprazol in een eenmaal per maand geïnjecteerde injectie.
Andere namen:
  • Maak onderhoud mogelijk
Actieve vergelijker: Paliperidon
De aanbevolen dosis paliperidon voor de behandeling van schizofrenie is 6 mg eenmaal daags, 's ochtends in te nemen. Initiële dosistitratie is niet vereist. Sommige patiënten kunnen baat hebben bij lagere of hogere doses binnen het aanbevolen bereik van 3 mg tot 12 mg eenmaal daags. Aanpassing van de dosering, indien geïndiceerd, dient alleen plaats te vinden na klinische herbeoordeling. Wanneer dosisverhogingen geïndiceerd zijn, worden verhogingen van 3 mg/dag aanbevolen en dienen deze in het algemeen te gebeuren met tussenpozen van meer dan 5 dagen.
Geneesmiddel: Paliperidon
Toediening eenmaal daags oraal gestandaardiseerd in relatie tot voedselinname.
Andere namen:
  • Invega
Actieve vergelijker: Paliperidon palmitaat
De eerste twee toedieningen van paliperidonpalmitaat (150 mg bij bezoek 3 en 100 mg een week later) moeten diep in de deltaspier worden toegediend om snel therapeutische concentraties te bereiken. Er is geen orale suppletie met paliperidon nodig. Na de tweede dosis kunnen maandelijkse onderhoudsdoses worden toegediend in de deltaspier of de bilspier. De aanbevolen maandelijkse onderhoudsdosis is 75 mg, hoewel sommige patiënten baat kunnen hebben bij lagere doses binnen het aanbevolen bereik van 25 tot 150 mg op basis van de verdraagbaarheid en/of werkzaamheid van de individuele patiënt.
Geneesmiddel: Paliperidon palmitaat
Bij geselecteerde patiënten met schizofrenie en eerdere gevoeligheid voor oraal paliperidon of risperidon kan Xeplion worden gebruikt zonder voorafgaande stabilisatie met orale behandeling als de psychotische symptomen mild tot matig zijn en een langwerkende injectie nodig is.
Andere namen:
  • Xeplion

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Stopzettingspercentages voor alle oorzaken
Tijdsspanne: 18 maanden

Vergelijk alle stopzettingspercentages bij patiënten met schizofrenie gerandomiseerd naar orale antipsychotica (d.w.z. aripiprazol of paliperidon) versus depot-antipsychotica (d.w.z. paliperidonpalmitaat of aripiprazol-depot).

Beëindiging bestaat uit (meerdere opties zijn mogelijk):

  • de toegewezen behandeling wordt gestopt of gebruikt bij doses buiten het toegestane bereik.
  • medicatie wordt gewisseld of aangevuld met een ander antipsychoticum na bezoek 4 gedurende meer dan 1 maand continu of gedurende meer dan 3 maanden cumulatief gedurende de 18 maanden van de proef.
  • een patiënt mist een maandelijks bezoek en komt niet opdagen nadat hij hem eraan heeft herinnerd
  • patiënt trekt toestemming voor het onderzoek in.
  • beslissing van de arts om de patiënt terug te trekken.
18 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Subjectief welzijn onder neuroleptica
Tijdsspanne: 18 maanden
Verandering ten opzichte van baseline in subjectief welzijn onder neuroleptica
18 maanden
EuroQoL-schaal voor kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 18 maanden
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde op de EuroQoL-schaal voor kwaliteit van leven
18 maanden
Beoordeling van bijwerkingen
Tijdsspanne: 18 maanden
Verandering ten opzichte van baseline in SMARTS (Systematische monitoring van bijwerkingen gerelateerd aan behandelingen) en de schaal voor abnormale en onwillekeurige bewegingen.
18 maanden
Beoordeling van cognitief functioneren
Tijdsspanne: 18 maanden
Vergelijk de gecombineerde orale medicatiegroep met de gecombineerde depotbehandelingsarmen wat betreft cognitief functioneren
18 maanden
Beoordeling van positieve en negatieve symptoomschaal
Tijdsspanne: 18 maanden
Vergelijk de gecombineerde orale medicatiegroep met de gecombineerde depotbehandelingsarmen met betrekking tot veranderingen in verschillende dimensies van psychopathologie van schizofrenie
18 maanden
Beoordeling van persoonlijke en sociale prestatieschaal
Tijdsspanne: 18 maanden
Vergelijk de gecombineerde orale medicatiegroep met het gecombineerde depot
18 maanden
Verandering ten opzichte van baseline van persoonlijke en sociale prestatieschaal
Tijdsspanne: Basislijn tot 18 maanden
Vergelijk de gecombineerde orale medicatiegroep met het gecombineerde depot
Basislijn tot 18 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijking tussen enerzijds de depotarmen en de orale behandelarmen
Tijdsspanne: 18 maanden
Ook zullen de vergelijkingen worden gemaakt tussen enerzijds de depotarmen en de orale behandelarmen en anderzijds de patiënten die naturalistisch worden opgevolgd. Depotarmen worden vergeleken met betrekking tot augmentatie met orale antipsychotica na bezoek 4.
18 maanden
Behandelingssucces met betrekking tot uitkomsten bij patiënten die geen toestemming hebben gegeven voor het hoofdonderzoek
Tijdsspanne: tot 18 maanden
vergelijk het succes van de behandeling met betrekking tot de hierboven genoemde resultaten met die behaald in een groep patiënten die niet akkoord gingen met deelname aan het onderzoek, maar die konden worden opgevolgd met de CGI.
tot 18 maanden
Vergelijk bijwerkingen tussen gecombineerde orale medicatiegroepen & gecombineerde depotbehandeling
Tijdsspanne: 18 maanden
Vergelijk bijwerkingen en algemeen welzijn onder antipsychotische medicatie tussen de gecombineerde orale medicatiegroepen met de gecombineerde depotbehandelingsarmen.
18 maanden
Immuunparameters
Tijdsspanne: 18 maanden
Associaties tussen immuunparameters enerzijds en zowel primaire als secundaire uitkomstmaten anderzijds.
18 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

UMC Utrecht

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rene S Kahn, professor, UMC Utrecht
  • Hoofdonderzoeker: Wolfgang Fleischhacker, professor, Department of Biological Psychiatry, Innsbruck University Clinics
  • Hoofdonderzoeker: Michael Davidson, professor, Department of Psychiatry, Sackler Faculty of Medicine, Tel Aviv University, Israel

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 augustus 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 augustus 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 mei 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 mei 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

26 mei 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 september 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 augustus 2020

Laatst geverifieerd

1 augustus 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ABR49490

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren