Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

European Long-acting Antipsychotics in Schizophrenia Trial (EULAST)

31 augusti 2020 uppdaterad av: Rene Kahn, UMC Utrecht
Schizofreni är en kronisk psykiatrisk sjukdom med perioder av remission och återfall. Patienter varierar i frekvens och svårighetsgrad av återfall, tid till återfall och tid i remission. Utsättning av antipsykotisk medicinering är den absolut viktigaste orsaken till återfall. En möjlig metod för att optimera medicinering är att behandla patienter med långvarig depåmedicin snarare än oral medicinering. Men trots sitt uppenbara "sunta förnuft" har detta tillvägagångssätt varken blivit allmänt accepterat av praktiserande psykiatriker eller otvetydigt demonstrerats i kliniska prövningar. Därför syftar vi i denna studie på att undersöka möjliga fördelar med depåmedicin över orala antipsykotika i en oberoende utformad och genomförd, randomiserad, pragmatisk studie.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det är fortfarande oklart om depåmedicin kan minska återfallsfrekvensen och förbättra det kliniska resultatet när det erbjuds alla patienter i behov av fortsatt behandling med antipsykotika. Innan vi kan dra slutsatser om huruvida alla schizofrenipatienter skulle kunna dra nytta av att byta till depåformuleringar, återstår flera frågor att besvara. Är depåmedicin förknippad med bättre fortsättningsfrekvenser och resultat? Hur tolereras depåmediciner jämfört med orala mediciner? För att klargöra dessa viktiga frågor siktar vi på att genomföra en stor multicenterstudie där schizofrenipatienter i behov av kontinuerlig behandling som randomiseras 1:1:1:1 till två olika depåpreparat eller till två olika orala läkemedel.

I denna pragmatiska, randomiserade, öppna multicenter, multinationella jämförande studie, schizofrena patienter i åldern 18 år eller äldre, som upplevt den första psykosen för mellan 6 månader och 7 år sedan, med en indikation (initierad av patient eller läkare) att få medicin eller att byta till ett annat antipsykotiskt läkemedel, kommer in i studien.

Studietiden kommer att vara en månad för medicinbytet och sedan en uppföljning på 18 månader. Patienter som vägrat att delta i studien kommer att uppmanas att ge sitt samtycke och delta i en naturalistisk uppföljning, under vilken de kommer att följas med Clinical Global Impression List (CGI) så nära relaterad till studieschemat som möjligt, om inte de vägrar också detta.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

536

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
    • Lange Beeldekensstraat 267
      • Antwerp, Lange Beeldekensstraat 267, Belgien, 2060
        • ZNA, department of Psychiatry, locatie Stuivenberg
    • Stationsstraat 22C
      • Antwerp, Stationsstraat 22C, Belgien, 2570
        • Psychiatrisch Ziekenhuis Duffel
  • Bulgarien
    • Louben Roussev Str.
      • Sofia, Louben Roussev Str., Bulgarien, 1113
        • University Hospital of Neurology and Psychiatry 'St. Naum' 1
  • Danmark
    • Ndr. Ringvej
      • Glostrup, Ndr. Ringvej, Danmark, 2600
        • Center for Neuropsychiatric Research
  • Grekland
      • Athens, Grekland
        • National and Kapodistrian University of Athens Medical School, Eginition Hospital
  • Israel
      • Bat-Yam, Israel
        • Abravanel Mental Health Center
      • Be'er Ya'aqov, Israel
        • Be'er-Ness Mental Health Center
      • Jerusalem, Israel
        • The Jerusalem Mental Health Center
      • Pardesiyya, Israel
        • Lev-Hasharon Medical Center for Mental Health
      • Petach-Tikva, Israel
        • Geha Medical Health Center
      • Tel-Hashomer, Israel, 52621
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • Italien
      • L'Aquila, Italien
        • Servizio Psichiatrico Universitario di Diagnosi e Cura. Presidio Ospedaliero "San Salvatore" Università degli Studi dell'Aquila.
    • Largo Madonna Delle Grazie 1
      • Naples, Largo Madonna Delle Grazie 1, Italien, 80138
        • Department of Psychiatry, University of Naples SUN
    • Sezione Di Psichiatriavia Cherasco, 11
      • Turin, Sezione Di Psichiatriavia Cherasco, 11, Italien, 10126
        • Università degli Studi di Torino. Dipartimento di Neuroscienze
  • Nederländerna
      • Utrecht, Nederländerna
        • University Medical Center
  • Norge
      • Bergen, Norge, 5021
        • Helse Bergen HF Haukeland University Hospital, Division of Psychiatry
      • Stavanger, Norge
        • Stavanger University Hospital
      • Trondheim, Norge, 7441
        • St Olavs Hospital avd Østmarka / INM NTNU
  • Polen
    • Sobieskiego 9
      • Warsaw, Sobieskiego 9, Polen, 02-957
        • Instytut Psychiatrii i Neurologii
    • Ul. Głuska 1
      • Lublin, Ul. Głuska 1, Polen, 20-439
        • II Klinika Psychiatrii Uniwersytet Medyczny w Lublinie
  • Rumänien
      • Arad, Rumänien
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Arad - Clinica de Psihiatrie
      • Bucharest, Rumänien
        • Spitalul Clinic de Psihiatrie "Prof. Dr. Alexandru Obregia"
      • Bucharest, Rumänien
        • Spitalul Clinic de Psihiatrie "Prof. Dr. Alexandru Obregia
      • Buzău, Rumänien
        • Spitalul de Psihiatrie si pentru Masuri de Siguranta, Sapoca, Buzau
      • Craiova, Rumänien
        • Spitalul Clinic de Neuropsihiatrie Craiova
      • Targu Mureş, Rumänien
        • Sitalul Clinic Judetean Mures
  • Spanien
      • Madrid, Spanien
        • Child and Adolescent Psychiatry Department. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Servicio Madrileño de Salud
    • C/Villarroel, 170. Escalera12, Planta 0
      • Barcelona, C/Villarroel, 170. Escalera12, Planta 0, Spanien, 08036
        • Hospital Clínic de Barcelona. Unidad de Esquizofrenia
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39011
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Servicio de Psiquiatría
    • Julián Clavería S/n
      • Oviedo, Julián Clavería S/n, Spanien, 33006
        • Facultad de Medicina Center
  • Storbritannien
      • Kent, Storbritannien
        • Edmund Ward, St Martins Hospital Littlebourne Road Canterbury
      • London, Storbritannien
        • Imperial College, Centre for Mental Health, Faculty of Medicine,
      • Middlesbrough, Storbritannien
        • Tees, Ask and Wearvalleys
      • Newcastle, Storbritannien
        • Northumberland
      • Oxford, Storbritannien
        • Oxford Health NHS Foundation Trust
      • Surrey, Storbritannien
        • Surrey and Borders Partnership NHS Foundation Trust
    • Avenue House 43-47 Avenue Road
      • London, Avenue House 43-47 Avenue Road, Storbritannien, W38NJ
        • West London Mental Health Trust. East Recovery Team
    • Crowell House, Cromwell Road
      • Manchester, Crowell House, Cromwell Road, Storbritannien
        • Greater Manchester West Mental Health NHS Foundation Trust
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien
        • Dr. Ustohal
      • Praha, Tjeckien
        • Dr. Mohr
    • Fakultní Nemocnice
      • Hradec Králové, Fakultní Nemocnice, Tjeckien, 500 05
        • Psychiatrická klinika LF UK
  • Tyskland
    • Bergische Landstraße 2
      • Düsseldorf, Bergische Landstraße 2, Tyskland, 40629
        • Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie der Heinrich-Heine-Universität
    • Ismaningerstrasse 22
      • München,, Ismaningerstrasse 22, Tyskland, 81675
        • Technische Universität München (TUM
    • Julius-Kühn-Straße 7
      • Halle, Julius-Kühn-Straße 7, Tyskland, 06112
        • Klinik für Psychiatrie, Psychotherapie und Psychosomatik der Martin-Luther-Universität
    • Nussbaumstrasse 7
      • München, Nussbaumstrasse 7, Tyskland, 80336
        • Department of Psychiatry and Psychotherapy
  • Ungern
      • Balassagyarmat, Ungern
        • Dr. Csekey
      • Budapest, Ungern
        • Department of Psychiatry and Psychotherapy, Semmelweis University
  • Österrike
    • Anichstrasse 35
      • Innsbruck, Anichstrasse 35, Österrike, A-6020
        • Department of Biological Psychiatry, Innsbruck University Clinics
    • Modecenterstraße
      • Vienna, Modecenterstraße, Österrike, 1030
        • Psychosoziale Dienste

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Diagnos av schizofreni enligt definitionen av DSM-IV-R (Diagnostic and Statistical Manual) som bestäms av M.I.N.I.plus
  2. 18 år eller äldre.
  3. 3. Den första psykosen inträffade för minst 6 månader och inte mer än 7 år sedan.*
  4. Om patienter använder ett antipsykotiskt läkemedel övervägs för närvarande ett läkemedelsbyte.

  5. Kan ge skriftligt informerat samtycke

    • Tidpunkt för första psykos definieras som den första kontakten med en vårdpersonal i relation till psykotiska symtom.

Exklusions kriterier:

  1. Intolerans/överkänslighet mot båda* läkemedlen (inklusive aktiva substanser, metaboliter och hjälpämnen) i denna studie inklusive oral paliperidon och aripiprazol och/eller överkänslighet mot risperidon.
  2. Graviditet eller amning.
  3. Patienter som för närvarande använder klozapin.
  4. Patienter som inte helt förstår syftet eller inte är kompetenta att fatta ett rationellt beslut om att delta eller inte.
  5. Patienter med en dokumenterad historia av intolerans mot båda* studieläkemedlen och/eller en dokumenterad historia av utebliven respons på en behandling med båda* studieläkemedlen under minst 6 veckor inom det registrerade dosintervallet.7. Patienter som har behandlats med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före screening.

8. Samtidigt deltagande i annan interventionsstudie (varken medicinering eller psykosocial intervention).

* Om intolerans/överkänslighet eller tidigare utebliven respons på någon av föreningarna dokumenteras kan patienten fortfarande delta; randomisering kommer dock att ske genom att blockera den specifika föreningen. Det vill säga, patienten kommer att randomiseras på antingen den orala eller depåarmen av den andra substansen. Denna procedur att blockera en substans är också accepterad för patienter som har upplevt för många biverkningar av en av föreningarna tidigare, vilket dokumenterats i patientens journal. Beslutet att blockera den specifika substansen för randomisering i dessa fall är upp till den behandlande läkarens bedömning som noggrant kommer att balansera detta beslut och tydligt dokumentera det i journalen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: aripiprazol oralt
den rekommenderade startdosen för aripiprazol är 10 eller 15 mg/dag med en underhållsdos på 15 mg/dag administrerad enligt ett schema en gång om dagen utan hänsyn till måltider. Aripiprazol är effektivt i ett dosintervall på 10 till 30 mg/dag .
Läkemedel: Aripiprazol
Administrering i schema en gång om dagen utan hänsyn till måltider.
Andra namn:
  • Abilify
Aktiv komparator: Aripiprazoldepå

Den rekommenderade start- och underhållsdosen av aripiprazoldepå är 400 mg. Titrering av dosen av detta läkemedel krävs inte. Det ska administreras en gång i månaden som en enda injektion (tidigast 26 dagar efter föregående injektion).

Efter den första injektionen ska behandlingen med 10 mg till 20 mg oral aripiprazol fortsätta i 14 dagar i följd för att bibehålla terapeutiska aripiprazolkoncentrationer under behandlingsstart.

Om det uppstår biverkningar med 400 mg-dosen bör minskning av dosen till 300 mg en gång i månaden övervägas.
Läkemedel: Aripiprazoldepå
Abilify Maintena är en intramuskulär (IM) depåformulering av oral aripiprazol. Det ger effekt- och säkerhetsprofilen för oral aripiprazol i en injektion en gång i månaden.
Andra namn:
  • Abilify underhåll
Aktiv komparator: Paliperidon
Den rekommenderade dosen av paliperidon för behandling av schizofreni är 6 mg en gång dagligen, administrerad på morgonen. Initial dostitrering krävs inte. Vissa patienter kan ha nytta av lägre eller högre doser inom det rekommenderade intervallet 3 mg till 12 mg en gång dagligen. Dosjustering, om indicerat, bör endast ske efter klinisk omprövning. När dosökningar är indicerade rekommenderas ökningar på 3 mg/dag och bör vanligtvis ske med mer än 5 dagars intervall.
Läkemedel: Paliperidon
Administrering en gång om dagen oralt standardiserad i förhållande till födointag.
Andra namn:
  • Invega
Aktiv komparator: Paliperidonpalmitat
De två första administreringarna av paliperidonpalmitat (150 mg vid besök 3 och 100 mg en vecka senare) måste administreras djupt in i deltamuskeln för att snabbt uppnå terapeutiska koncentrationer. Inget oralt tillskott med paliperidon behövs. Efter den andra dosen kan månatliga underhållsdoser administreras i antingen deltamuskeln eller glutealmuskeln. Den rekommenderade månatliga underhållsdosen är 75 mg, även om vissa patienter kan dra nytta av lägre doser inom det rekommenderade intervallet 25 till 150 mg baserat på individuell patienttolerabilitet och/eller effekt.
Läkemedel: Paliperidonpalmitat
Hos utvalda patienter med schizofreni och tidigare lyhördhet för oralt paliperidon eller risperidon kan Xeplion användas utan föregående stabilisering med oral behandling om psykotiska symtom är milda till måttliga och en långtidsverkande injektionsvätska behövs.
Andra namn:
  • Xeplion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Alla orsakar avbrottsfrekvens
Tidsram: 18 månader

Jämför frekvensen av alla orsaksavbrott hos patienter med schizofreni randomiserade till orala antipsykotiska läkemedel (d.v.s. aripiprazol eller paliperidon) jämfört med depå antipsykotiska läkemedel (dvs. paliperidonpalmitat eller aripiprazoldepå).

Avbrytande består av (flera alternativ är möjliga):

  • den tilldelade behandlingen stoppas eller används i doser utanför det tillåtna intervallet.
  • medicinering byts ut eller utökas med ett annat antipsykotiskt läkemedel efter besök 4 i mer än 1 månad kontinuerligt eller i mer än 3 månader kumulativt under de 18 månaderna av försöket.
  • en patient missar ett månatligt besök och dyker inte upp efter att ha påmint honom
  • patienten drar tillbaka samtycket till studien.
  • läkarens beslut att dra tillbaka patienten.
18 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Subjektivt välbefinnande under neuroleptika
Tidsram: 18 månader
Förändring från baslinjen i Subjektivt välbefinnande under neuroleptika
18 månader
EuroQoL livskvalitetsskala
Tidsram: 18 månader
Förändring från baslinjen i EuroQoL livskvalitetsskala
18 månader
Biverkningsbedömning
Tidsram: 18 månader
Ändring från baslinjen i SMARTS (Systematic Monitoring of Adverse Events Related to TreatmentS) och skalan för onormala och ofrivilliga rörelser.
18 månader
Bedömning av kognitiv funktion
Tidsram: 18 månader
Jämför den kombinerade orala medicingruppen med de kombinerade depåbehandlingsarmarna när det gäller kognitiv funktion
18 månader
Bedömning av positiva och negativa symptomskala
Tidsram: 18 månader
Jämför den kombinerade orala medicingruppen med de kombinerade depåbehandlingsarmarna angående förändringar i olika dimensioner av psykopatologi av schizofreni
18 månader
Bedömning av personlig och social prestationsskala
Tidsram: 18 månader
Jämför den kombinerade orala medicingruppen med den kombinerade depån
18 månader
Förändring från baslinjen för personlig och social prestationsskala
Tidsram: Baslinje till 18 månader
Jämför den kombinerade orala medicingruppen med den kombinerade depån
Baslinje till 18 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Jämförelse mellan depåarmarna och de orala behandlingsarmarna på ena sidan
Tidsram: 18 månader
Jämförelserna kommer även att göras mellan depåarmarna och de orala behandlingsarmarna å ena sidan och de patienter som följs upp naturalistiskt. Depåarmar jämförs gällande förstärkning med orala antipsykotika efter besök 4.
18 månader
Behandlingsframgång avseende resultat hos patienter som inte gett sitt samtycke till huvudprövningen
Tidsram: upp till 18 månader
jämföra behandlingsframgång avseende ovan nämnda resultat med de som uppnåddes hos en grupp patienter som inte gick med på att delta i studien men som kunde följas upp med CGI.
upp till 18 månader
Jämför biverkningar mellan kombinerade orala läkemedelsgrupper & kombinerad depåbehandling
Tidsram: 18 månader
Jämför biverkningar och allmänt välbefinnande under antipsykotisk medicinering mellan de kombinerade orala läkemedelsgrupperna med de kombinerade depåbehandlingsarmarna.
18 månader
Immunparametrar
Tidsram: 18 månader
Samband mellan immunparametrar å ena sidan och primära såväl som sekundära utfallsmått å andra sidan.
18 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

UMC Utrecht

Utredare

  • Huvudutredare: Rene S Kahn, professor, UMC Utrecht
  • Huvudutredare: Wolfgang Fleischhacker, professor, Department of Biological Psychiatry, Innsbruck University Clinics
  • Huvudutredare: Michael Davidson, professor, Department of Psychiatry, Sackler Faculty of Medicine, Tel Aviv University, Israel

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 februari 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

26 augusti 2020

Avslutad studie (Faktisk)

26 augusti 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 maj 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 maj 2014

Första postat (Uppskatta)

26 maj 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 september 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 augusti 2020

Senast verifierad

1 augusti 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ABR49490

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera