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Essai européen sur les antipsychotiques à action prolongée dans la schizophrénie (EULAST)

31 août 2020 mis à jour par: Rene Kahn, UMC Utrecht
La schizophrénie est une maladie psychiatrique chronique avec des périodes de rémission et de rechute. Les patients varient dans la fréquence et la gravité des rechutes, le temps jusqu'à la rechute et le temps de rémission. L'arrêt des antipsychotiques est de loin la cause la plus importante de rechute. Une méthode possible pour optimiser l'observance thérapeutique consiste à traiter les patients avec des médicaments à effet retard à long terme plutôt qu'avec des médicaments oraux. Cependant, malgré son « bon sens » apparent, cette approche n'a été ni universellement acceptée par les psychiatres en exercice ni démontrée sans équivoque dans des essais cliniques. Par conséquent, dans cette étude, nous visons à étudier les avantages possibles des médicaments à effet retard par rapport aux antipsychotiques oraux dans un essai pragmatique randomisé conçu et mené de manière indépendante.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

On ne sait toujours pas si les médicaments à effet retard peuvent réduire les taux de rechute et améliorer les résultats cliniques lorsqu'ils sont proposés à tous les patients nécessitant un traitement continu avec des antipsychotiques. Avant de pouvoir conclure si tous les patients schizophrènes pourraient ou non bénéficier d'un passage aux formulations à effet retard, plusieurs questions restent sans réponse. Les médicaments à effet retard sont-ils associés à de meilleurs taux de continuation et de meilleurs résultats ? Comment les médicaments à effet retard sont-ils tolérés par rapport aux médicaments oraux ? Afin de clarifier ces questions importantes, nous visons à réaliser un vaste essai multicentrique dans lequel des patients schizophrènes nécessitant un traitement continu sont randomisés 1: 1: 1: 1 pour deux préparations de dépôt différentes ou pour deux médicaments oraux différents.

Dans cet essai comparatif pragmatique, randomisé, ouvert, multicentrique, multinational, des patients schizophrènes âgés de 18 ans ou plus, ayant vécu la première psychose il y a entre 6 mois et 7 ans, avec une indication (à l'initiative du patient ou du médecin) de recevoir des médicaments ou de passer à un autre médicament antipsychotique, entrera dans l'étude.

La durée de l'étude sera d'un mois pour le changement de médicament puis d'un suivi de 18 mois. Les patients ayant refusé de participer à l'étude seront invités à donner leur consentement et à participer à un suivi naturaliste, au cours duquel ils seront suivis avec la liste d'impressions cliniques globales (CGI) la plus proche possible du calendrier de l'étude, sauf si ils refusent aussi cela.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

536

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • Bergische Landstraße 2
      • Düsseldorf, Bergische Landstraße 2, Allemagne, 40629
        • Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie der Heinrich-Heine-Universität
    • Ismaningerstrasse 22
      • München,, Ismaningerstrasse 22, Allemagne, 81675
        • Technische Universität München (TUM
    • Julius-Kühn-Straße 7
      • Halle, Julius-Kühn-Straße 7, Allemagne, 06112
        • Klinik für Psychiatrie, Psychotherapie und Psychosomatik der Martin-Luther-Universität
    • Nussbaumstrasse 7
      • München, Nussbaumstrasse 7, Allemagne, 80336
        • Department of Psychiatry and Psychotherapy
  • Belgique
    • Lange Beeldekensstraat 267
      • Antwerp, Lange Beeldekensstraat 267, Belgique, 2060
        • ZNA, department of Psychiatry, locatie Stuivenberg
    • Stationsstraat 22C
      • Antwerp, Stationsstraat 22C, Belgique, 2570
        • Psychiatrisch Ziekenhuis Duffel
  • Bulgarie
    • Louben Roussev Str.
      • Sofia, Louben Roussev Str., Bulgarie, 1113
        • University Hospital of Neurology and Psychiatry 'St. Naum' 1
  • Danemark
    • Ndr. Ringvej
      • Glostrup, Ndr. Ringvej, Danemark, 2600
        • Center for Neuropsychiatric Research
  • Espagne
      • Madrid, Espagne
        • Child and Adolescent Psychiatry Department. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Servicio Madrileño de Salud
    • C/Villarroel, 170. Escalera12, Planta 0
      • Barcelona, C/Villarroel, 170. Escalera12, Planta 0, Espagne, 08036
        • Hospital Clínic de Barcelona. Unidad de Esquizofrenia
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Espagne, 39011
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Servicio de Psiquiatría
    • Julián Clavería S/n
      • Oviedo, Julián Clavería S/n, Espagne, 33006
        • Facultad de Medicina Center
  • Grèce
      • Athens, Grèce
        • National and Kapodistrian University of Athens Medical School, Eginition Hospital
  • Hongrie
      • Balassagyarmat, Hongrie
        • Dr. Csekey
      • Budapest, Hongrie
        • Department of Psychiatry and Psychotherapy, Semmelweis University
  • Israël
      • Bat-Yam, Israël
        • Abravanel Mental Health Center
      • Be'er Ya'aqov, Israël
        • Be'er-Ness Mental Health Center
      • Jerusalem, Israël
        • The Jerusalem Mental Health Center
      • Pardesiyya, Israël
        • Lev-Hasharon Medical Center for Mental Health
      • Petach-Tikva, Israël
        • Geha Medical Health Center
      • Tel-Hashomer, Israël, 52621
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • Italie
      • L'Aquila, Italie
        • Servizio Psichiatrico Universitario di Diagnosi e Cura. Presidio Ospedaliero "San Salvatore" Università degli Studi dell'Aquila.
    • Largo Madonna Delle Grazie 1
      • Naples, Largo Madonna Delle Grazie 1, Italie, 80138
        • Department of Psychiatry, University of Naples SUN
    • Sezione Di Psichiatriavia Cherasco, 11
      • Turin, Sezione Di Psichiatriavia Cherasco, 11, Italie, 10126
        • Università degli Studi di Torino. Dipartimento di Neuroscienze
  • L'Autriche
    • Anichstrasse 35
      • Innsbruck, Anichstrasse 35, L'Autriche, A-6020
        • Department of Biological Psychiatry, Innsbruck University Clinics
    • Modecenterstraße
      • Vienna, Modecenterstraße, L'Autriche, 1030
        • Psychosoziale Dienste
  • Norvège
      • Bergen, Norvège, 5021
        • Helse Bergen HF Haukeland University Hospital, Division of Psychiatry
      • Stavanger, Norvège
        • Stavanger University Hospital
      • Trondheim, Norvège, 7441
        • St Olavs Hospital avd Østmarka / INM NTNU
  • Pays-Bas
      • Utrecht, Pays-Bas
        • University Medical Center
  • Pologne
    • Sobieskiego 9
      • Warsaw, Sobieskiego 9, Pologne, 02-957
        • Instytut Psychiatrii i Neurologii
    • Ul. Głuska 1
      • Lublin, Ul. Głuska 1, Pologne, 20-439
        • II Klinika Psychiatrii Uniwersytet Medyczny w Lublinie
  • Roumanie
      • Arad, Roumanie
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Arad - Clinica de Psihiatrie
      • Bucharest, Roumanie
        • Spitalul Clinic de Psihiatrie "Prof. Dr. Alexandru Obregia"
      • Bucharest, Roumanie
        • Spitalul Clinic de Psihiatrie "Prof. Dr. Alexandru Obregia
      • Buzău, Roumanie
        • Spitalul de Psihiatrie si pentru Masuri de Siguranta, Sapoca, Buzau
      • Craiova, Roumanie
        • Spitalul Clinic de Neuropsihiatrie Craiova
      • Targu Mureş, Roumanie
        • Sitalul Clinic Judetean Mures
  • Royaume-Uni
      • Kent, Royaume-Uni
        • Edmund Ward, St Martins Hospital Littlebourne Road Canterbury
      • London, Royaume-Uni
        • Imperial College, Centre for Mental Health, Faculty of Medicine,
      • Middlesbrough, Royaume-Uni
        • Tees, Ask and Wearvalleys
      • Newcastle, Royaume-Uni
        • Northumberland
      • Oxford, Royaume-Uni
        • Oxford Health NHS Foundation Trust
      • Surrey, Royaume-Uni
        • Surrey and Borders Partnership NHS Foundation Trust
    • Avenue House 43-47 Avenue Road
      • London, Avenue House 43-47 Avenue Road, Royaume-Uni, W38NJ
        • West London Mental Health Trust. East Recovery Team
    • Crowell House, Cromwell Road
      • Manchester, Crowell House, Cromwell Road, Royaume-Uni
        • Greater Manchester West Mental Health NHS Foundation Trust
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie
        • Dr. Ustohal
      • Praha, Tchéquie
        • Dr. Mohr
    • Fakultní Nemocnice
      • Hradec Králové, Fakultní Nemocnice, Tchéquie, 500 05
        • Psychiatrická klinika LF UK

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic de schizophrénie tel que défini par le DSM-IV-R (Manuel diagnostique et statistique) tel que déterminé par le M.I.N.I.plus
  2. 18 ans ou plus.
  3. 3. La première psychose est survenue il y a au moins 6 mois et pas plus de 7 ans.*
  4. Si les patients utilisent un médicament antipsychotique, un changement de médicament est actuellement à l'étude.

  5. Capable de fournir un consentement éclairé écrit

    • Le moment de la première psychose est défini comme le premier contact avec un professionnel de la santé par rapport aux symptômes psychotiques.

Critère d'exclusion:

  1. Intolérance/hypersensibilité aux deux * médicaments (y compris les substances actives, les métabolites et les excipients) de cette étude, y compris la palipéridone et l'aripiprazole par voie orale et/ou l'hypersensibilité à la rispéridone.
  2. Grossesse ou allaitement.
  3. Les patients qui utilisent actuellement la clozapine.
  4. Les patients qui ne comprennent pas pleinement l'objectif ou qui ne sont pas compétents pour prendre une décision rationnelle de participer ou non.
  5. Patients ayant des antécédents documentés d'intolérance aux deux * médicaments à l'étude et/ou des antécédents documentés de non-réponse à un traitement avec les deux * médicaments à l'étude d'au moins 6 semaines dans la plage de doses enregistrée.7. Patients qui ont été traités avec un médicament expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage.

8. Participation simultanée à une autre étude d'intervention (ni médicament ni intervention psychosociale).

* Si une intolérance/hypersensibilité ou une non-réponse passée à l'un des composés est documentée, le patient peut toujours participer ; cependant, la randomisation aura lieu en bloquant ce composé spécifique. C'est-à-dire que le patient sera randomisé sur le bras oral ou dépôt de l'autre composé. Cette procédure de blocage d'un composé est également acceptée pour les patients qui ont subi trop d'effets secondaires à l'un des composés dans le passé, comme documenté dans le dossier médical du patient. La décision de bloquer ce composé spécifique pour la randomisation dans ces cas est à la discrétion du médecin traitant qui équilibrera soigneusement cette décision et la documentera clairement dans le dossier médical.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: aripiprazole oral
la dose initiale recommandée pour l'aripiprazole est de 10 ou 15 mg/jour avec une dose d'entretien de 15 mg/jour administrée en une prise par jour sans tenir compte des repas. L'aripiprazole est efficace dans une gamme de doses de 10 à 30 mg/jour .
Médicament: Aripiprazole
Administration en une fois par jour sans tenir compte des repas.
Autres noms:
  • Abilifier
Comparateur actif: Dépôt d'aripiprazole

La dose initiale et d'entretien recommandée d'aripiprazole retard est de 400 mg. La titration de la dose de ce médicament n'est pas nécessaire. Il doit être administré une fois par mois en une seule injection (au plus tôt 26 jours après l'injection précédente).

Après la première injection, le traitement par 10 mg à 20 mg d'aripiprazole par voie orale doit être poursuivi pendant 14 jours consécutifs afin de maintenir les concentrations thérapeutiques d'aripiprazole pendant l'initiation du traitement.

En cas d'effets indésirables avec la posologie de 400 mg, une réduction de la dose à 300 mg une fois par mois doit être envisagée.
Médicament: Dépôt d'aripiprazole
Abilify Maintena est une formulation retard intramusculaire (IM) d'aripiprazole oral. Il fournit le profil d'efficacité et de sécurité de l'aripiprazole oral en une injection mensuelle.
Autres noms:
  • Abilifier la maintenance
Comparateur actif: Palipéridone
La dose recommandée de palipéridone pour le traitement de la schizophrénie est de 6 mg une fois par jour, administrée le matin. La titration de la dose initiale n'est pas nécessaire. Certains patients peuvent bénéficier de doses plus faibles ou plus élevées dans la plage recommandée de 3 mg à 12 mg une fois par jour. L'ajustement posologique, s'il est indiqué, ne doit avoir lieu qu'après une réévaluation clinique. Lorsque des augmentations de dose sont indiquées, des augmentations de 3 mg/jour sont recommandées et doivent généralement se produire à des intervalles de plus de 5 jours.
Médicament: Palipéridone
Administration une fois par jour par voie orale standardisée en fonction de la prise alimentaire.
Autres noms:
  • Invega
Comparateur actif: Palmitate de palipéridone
Les deux premières administrations de palmitate de palipéridone (150 mg à la visite 3 et 100 mg une semaine plus tard) doivent être administrées profondément dans le muscle deltoïde afin d'atteindre rapidement les concentrations thérapeutiques. Aucune supplémentation orale en palipéridone n'est nécessaire. Après la deuxième dose, des doses d'entretien mensuelles peuvent être administrées dans le muscle deltoïde ou fessier. La dose d'entretien mensuelle recommandée est de 75 mg, bien que certains patients puissent bénéficier de doses plus faibles dans la plage recommandée de 25 à 150 mg en fonction de la tolérance et/ou de l'efficacité de chaque patient.
Médicament: Palmitate de palipéridone
Chez certains patients atteints de schizophrénie et ayant déjà répondu à la palipéridone ou à la rispéridone orale, Xeplion peut être utilisé sans stabilisation préalable avec un traitement oral si les symptômes psychotiques sont légers à modérés et qu'un injectable à action prolongée est nécessaire.
Autres noms:
  • Xéplion

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux d'abandon toutes causes confondues
Délai: 18 mois

Comparer les taux d'abandon toutes causes confondues chez les patients atteints de schizophrénie randomisés pour recevoir des médicaments antipsychotiques oraux (c'est-à-dire l'aripiprazole ou la palipéridone) par rapport aux médicaments antipsychotiques à effet retard (c'est-à-dire le palmitate de palipéridone ou l'aripiprazole à effet retard).

L'arrêt consiste en (plusieurs options sont possibles) :

  • le traitement attribué est arrêté ou utilisé à des doses en dehors de la plage autorisée.
  • le médicament est changé ou augmenté avec un autre antipsychotique après la visite 4 pendant plus de 1 mois en continu ou pendant plus de 3 mois cumulés sur les 18 mois de l'essai.
  • un patient manque une visite mensuelle et ne se présente pas après lui avoir rappelé
  • le patient retire son consentement à l'étude.
  • décision du clinicien de retirer le patient.
18 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Bien-être subjectif sous neuroleptiques
Délai: 18 mois
Changement par rapport au niveau de référence du bien-être subjectif sous neuroleptiques
18 mois
Échelle de qualité de vie EuroQoL
Délai: 18 mois
Changement par rapport à la ligne de base dans l'échelle de qualité de vie EuroQoL
18 mois
Évaluation des effets secondaires
Délai: 18 mois
Changement par rapport au départ dans le SMARTS (Surveillance systématique des événements indésirables liés aux traitements) et l'échelle des mouvements anormaux et involontaires.
18 mois
Évaluation du fonctionnement cognitif
Délai: 18 mois
Comparer le groupe de médicaments oraux combinés avec les bras de traitement retard combinés en ce qui concerne le fonctionnement cognitif
18 mois
Évaluation de l'échelle des symptômes positifs et négatifs
Délai: 18 mois
Comparer le groupe de médicaments oraux combinés avec les bras de traitement retard combinés en ce qui concerne les changements dans différentes dimensions de la psychopathologie de la schizophrénie
18 mois
Échelle d'évaluation des performances personnelles et sociales
Délai: 18 mois
Comparer le groupe de médicaments oraux combinés avec le dépôt combiné
18 mois
Changement par rapport à la ligne de base de l'échelle de performance personnelle et sociale
Délai: Baseline jusqu'à 18 mois
Comparer le groupe de médicaments oraux combinés avec le dépôt combiné
Baseline jusqu'à 18 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparaison entre les bras de dépôt et les bras de traitement oral d'un côté
Délai: 18 mois
Les comparaisons seront également faites entre les bras de dépôt et les bras de traitement oral d'un côté et les patients qui sont suivis de manière naturaliste. Les bras de dépôt sont comparés en ce qui concerne l'augmentation avec des antipsychotiques oraux après la visite 4.
18 mois
Succès du traitement concernant les résultats chez les patients qui n'ont pas donné leur consentement pour l'essai principal
Délai: jusqu'à 18 mois
comparer le succès du traitement concernant les résultats mentionnés ci-dessus à ceux obtenus dans un groupe de patients qui n'ont pas accepté de participer à l'essai mais qui ont pu être suivis avec le CGI.
jusqu'à 18 mois
Comparez les effets secondaires entre les groupes de médicaments oraux combinés et le traitement de dépôt combiné
Délai: 18 mois
Comparez les effets secondaires et le bien-être général sous antipsychotique entre les groupes de médicaments oraux combinés avec les bras de traitement retard combinés.
18 mois
Paramètres immunitaires
Délai: 18 mois
Associations entre les paramètres immunitaires d'une part, et les mesures de résultats primaires et secondaires d'autre part.
18 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

UMC Utrecht

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Rene S Kahn, professor, UMC Utrecht
  • Chercheur principal: Wolfgang Fleischhacker, professor, Department of Biological Psychiatry, Innsbruck University Clinics
  • Chercheur principal: Michael Davidson, professor, Department of Psychiatry, Sackler Faculty of Medicine, Tel Aviv University, Israel

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2015

Achèvement primaire (Réel)

26 août 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

26 août 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 mai 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 mai 2014

Première publication (Estimation)

26 mai 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 septembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 août 2020

Dernière vérification

1 août 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ABR49490

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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