SHIP（激素不敏感前列腺癌中的 Selinexor） (SHIP)

纳入标准：

• 经组织学证实的前列腺腺癌，骨扫描和/或 CT 扫描有骨骼转移证据。
• 必须接受过至少一种已知会影响生存的药物（阿比特龙、恩杂鲁胺等）。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 小于或等于 (≤ 2) 或 Karnofsky 表现状态 (KPS) ≥ 60%。
• 血清睾酮水平低于 (<) 50 ng/ml。
• 使用促黄体激素释放激素 (LHRH) 类似物或睾丸切除术进行持续的性腺雄激素剥夺治疗。 未进行睾丸切除术的参与者必须在研究期间以适当的频率维持标准剂量的 LHRH 类似物治疗。

• 客观的、有记录的疾病进展证据（不包括前列腺特异性抗原 [PSA]）显示尽管雄激素消融仍出现疾病进展，定义为以下一项或两项：

  1. 实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版定义的软组织疾病进展
  2. 修改后的前列腺癌临床试验工作组 2 (PCWG2) 定义的骨病进展有两个或多个新病变或骨扫描
• 在接受首次研究药物给药前超过 (>) 4 周，停用所有专门治疗前列腺癌的糖皮质激素（例如，作为二次激素治疗）。 为通过医疗管理得到良好控制的慢性非癌症相关疾病（例如哮喘或慢性阻塞性肺病 [COPD]）开出的糖皮质激素相当于每天 ≤ 10 毫克 (mg) 泼尼松。

• 实验室要求：

  1. 白细胞 (WBC) 计数 > 3,000/微升 (μL)
  2. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1,500/μL
  3. 血红蛋白≥8.0 克每分升 (g/dL)
  4. 血小板计数≥150,000/μL
  5. 血清白蛋白≥3.0 g/dL
  6. 计算或测量的肌酐清除率 > 30 毫升/分钟 (mL/min)
• 进入研究前 3 个月内的活检记录目标病变（例如，淋巴结、骨病变或软组织病变）中的前列腺癌。
• 无慢性或急性弥散性血管内凝血或出血倾向的证据。
• 参与者必须愿意并能够遵守协议要求。 所有参与者都必须签署知情同意书，表明他们了解本研究的调查性质。
• 参与者必须愿意并能够签署授权书，以出于研究目的发布其受保护的健康信息。

排除标准：

• 原发肿瘤中非腺癌的组织学变异。
• 在研究期间需要或可能需要使用多西紫杉醇进行紧急治疗的参与者（例如，患有内脏转移的参与者）。

• 肝功能异常：

  1. 胆红素 > 正常上限的 2 倍 (2 x ULN)（患有吉尔伯特综合征 [遗传性间接高胆红素血症] 的参与者除外，他们的总胆红素不得 > 3 x ULN）
  2. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) > 2.5 x ULN（已知患有 mCRPC 肝脏受累且 AST 和 ALT 不得 > 5 x ULN 的参与者除外）
• 在接受第一剂研究药物之前的 4 周内使用其他激素疗法进行治疗，包括已知可降低 PSA 水平的任何草药产品（例如锯棕榈和 PC-SPES）。
• 在研究药物首次给药前 8 周内用 samarium-153、锶 89 或镭 223 治疗。
• 医疗管理无法控制的不受控制的感染或伴随疾病。
• 在研究药物首次给药前 14 天内完成既往外照射放射治疗 < 3 周或单次姑息性放射治疗。
• 除非黑色素瘤皮肤癌之外的任何“当前活跃的”第二种恶性肿瘤。 如果参与者已经完成治疗并且被他们的医生认为在未来 3 个月内复发的风险至少低于 30%，则参与者不被视为患有“当前活跃的”恶性肿瘤。
• 活动性精神疾病/社交情况会限制对协议要求的遵守。
• 在研究期间可能需要皮质类固醇治疗的活动性或不受控制的自身免疫性疾病。
• 严重受损的免疫状态，包括已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV)。
• 已知的急性或慢性乙型或丙型肝炎。
• 化疗和其他研究性疗法（靶向疗法或免疫疗法）在治疗开始前需要 3 周的清除期。
• 在研究治疗的首次给药前 4 周内开始双膦酸盐治疗。 正在接受双膦酸盐或狄诺塞麦治疗的参与者在接受第一剂研究治疗之前必须已经服用稳定剂量至少 4 周。 服用稳定剂量双膦酸盐且随后出现肿瘤进展的参与者可以继续使用这种药物。

• 心脏功能受损或有临床意义的心脏病，包括以下任何一种：

  1. 严重不受控制的室性心律失常或存在不受控制的心房颤动的病史或存在。
  2. 有临床意义的静息心动过缓（< 50 次/分钟）。
  3. 进入研究前 3 个月内出现以下任何一种情况：心肌梗塞严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术、3 级或 4 级充血性心力衰竭、脑血管意外、短暂性脑缺血发作或肺栓塞。
  4. 未控制的高血压，定义为收缩压 > 160 毫米汞柱和/或舒张压 > 90 毫米汞柱，有或没有抗高血压药物。
  5. 既往心包炎；过去 12 个月内有临床意义的胸腔积液或当前腹水需要每月 2 次或更多次干预。
  6. 休息时心绞痛。
• 由于既往化疗和/或放疗引起的任何急性毒性尚未解决国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE)，版本 4.03 ≤ 1 级。化疗引起的脱发或 2 级神经病变是允许的。
• 研究者认为可能会使参与者面临重大风险、混淆研究结果或严重干扰参与者参与研究的任何条件或情况。
• 有生育潜力女性伴侣的男性（定义为未接受子宫切除术或至少连续 12 个月未自然绝经的性成熟女性），作为一对夫妇不能或不愿雇用两个高效避孕的形式（例如，含杀精子剂的男用避孕套、含杀精子剂的隔膜、宫内节育器）。 参与者及其伴侣在整个研究期间以及研究治疗结束后 3 个月内必须使用两种避孕方法。
• 体重指数 (BMI) < 1.2 m^2，以防止参与者接受剂量 > 70 mg/m^2 的 selinexor。