SHIP (Selinexor i hormonufølsom prostatakreft) (SHIP)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk påvist adenokarsinom i prostata med bevis for skjelettmetastaser på beinskanning og/eller CT-skanning.
• Må ha mottatt minst ett middel som er kjent for å påvirke overlevelse (abirateron, enzalutamid, etc.).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mindre enn eller lik (≤ 2) eller en Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60 %.
• Serumtestosteronnivåer mindre enn (<) 50 ng/ml.
• Pågående gonadal androgen-deprivasjonsterapi med luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH)-analoger eller orkiektomi. Deltakere, som ikke har gjennomgått orkiektomi, må opprettholdes på standarddosering av LHRH-analogbehandling med passende frekvens under hele studien.

• Sykdomsprogresjon til tross for androgenablasjon vist ved objektive, dokumenterte bevis på sykdomsprogresjon (unntatt prostataspesifikt antigen [PSA]), definert som ett eller begge av følgende:

  1. Bløtvevssykdomsprogresjon definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
  2. Bensykdomsprogresjon definert av modifisert prostatakreft kliniske studier Arbeidsgruppe 2 (PCWG2) med to eller flere nye lesjoner eller beinskanning
• Seponering av alle glukokortikoider som er foreskrevet for å spesifikt behandle prostatakreft (f.eks. som en sekundær hormonell manipulasjon) mer enn (>) 4 uker før første dose av studiemedikamentet. Glukokortikoider foreskrevet for en kronisk ikke-kreftrelatert sykdom (f.eks. astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom [KOLS]) som er godt kontrollert med medisinsk behandling, er tillatt til tilsvarende ≤ 10 milligram (mg) prednison daglig.

• Laboratoriekrav:

  1. Antall hvite blodlegemer (WBC) > 3000/mikroliter (μL)
  2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500/μL
  3. Hemoglobin ≥8,0 gram per desiliter (g/dL)
  4. Blodplateantall ≥150 000/μL
  5. Serumalbumin ≥3,0 g/dL
  6. Beregnet eller målt kreatininclearance > 30 milliliter per minutt (ml/min)
• En biopsi som dokumenterer prostatakreft i en mållesjon (f.eks. lymfeknute, beinlesjon eller bløtvevslesjon) innen 3 måneder før studiestart.
• Ingen tegn på kronisk eller akutt disseminert intravaskulær koagulasjon eller blødningstendens.
• Deltaker må være villig og i stand til å overholde protokollkrav. Alle deltakere må signere et informert samtykke som indikerer at de er klar over undersøkelseskarakteren til denne studien.
• Deltakeren må være villig og i stand til å signere en autorisasjon for utgivelse av beskyttet helseinformasjon for studieformål.

Ekskluderingskriterier:

• Histologiske varianter andre enn adenokarsinom i primærtumoren.
• Deltakere som trenger eller kan forventes å trenge akuttbehandling med docetaksel under studien (f.eks. deltakere med viscerale metastaser).

• Unormal leverfunksjon:

  1. Bilirubin > 2 ganger øvre normalgrense (2 x ULN) (unntatt deltakere med Gilberts syndrom [arvelig indirekte hyperbilirubinemi] som ikke må ha en total bilirubin på > 3 x ULN)
  2. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) > 2,5 x ULN (unntatt deltakere med kjent leverinvolvering av deres mCRPC som ikke må ha en ASAT og ALAT > 5 x ULN)
• Terapi med annen hormonbehandling, inkludert alle urteprodukter som er kjent for å redusere PSA-nivåer (f.eks. Saw Palmetto og PC-SPES) innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet.
• Behandling med samarium-153, strontium-89 eller radium-223 innen 8 uker før første dose av studiemedikamentet.
• Ukontrollert infeksjon eller samtidig sykdom som ikke kontrolleres med medisinsk behandling.
• Tidligere ekstern strålebehandling fullført < 3 uker eller enkeltfraksjon av palliativ strålebehandling innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet.
• Enhver "for øyeblikket aktiv" andre malignitet, annet enn ikke-melanom hudkreft. Deltakere anses ikke å ha en "aktuelt aktiv" malignitet hvis de har fullført behandlingen og av legen anses å ha minst 30 % risiko for tilbakefall i løpet av de neste 3 månedene.
• Aktive psykiatriske sykdommer/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av protokollkrav.
• Aktiv eller ukontrollert autoimmun sykdom som kan kreve kortikosteroidbehandling under studien.
• Alvorlig kompromittert immunologisk tilstand, inkludert kjent humant immunsviktvirus (HIV).
• Kjent akutt eller kronisk hepatitt B eller C.
• Kjemoterapi og andre undersøkelsesterapier (målrettet eller immunterapi) vil kreve en 3-ukers utvaskingsperiode før behandlingsstart.
• Oppstart av bisfosfonatbehandling innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen. Deltakere som får pågående bisfosfonat- eller denosumab-behandling må ha vært på stabile doser i minst 4 uker før de får første dose av studiebehandlingen. Deltakere på stabile doser av bisfosfonater som viser påfølgende tumorprogresjon kan fortsette på denne medisinen.

• Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikante hjertesykdommer, inkludert noen av følgende:

  1. Anamnese eller tilstedeværelse av alvorlige ukontrollerte ventrikkelarytmier eller tilstedeværelse av ukontrollert atrieflimmer.
  2. Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 slag per minutt).
  3. Enhver av følgende innen 3 måneder før studiestart: hjerteinfarkt alvorlig/ustabil angina, koronar bypassgraft, grad 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep eller lungeemboli.
  4. Ukontrollert hypertensjon, som definert av et systolisk blodtrykk > 160 mm Hg og/eller et diastolisk blodtrykk > 90 mm Hg med eller uten antihypertensiv medisin.
  5. Tidligere perikarditt; klinisk signifikant pleural effusjon de siste 12 månedene eller nåværende ascites som krever 2 eller flere intervensjoner per måned.
  6. Angina i ro.
• Eventuelle akutte toksisiteter på grunn av tidligere kjemoterapi og/eller strålebehandling som ikke har løst til et National Cancer Institute (NCI) vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE), versjon 4.03 Grad av ≤ 1. Kjemoterapiindusert alopecia eller grad 2 nevropati er tillatt.
• Enhver tilstand eller situasjon som etter etterforskerens mening kan sette deltakeren i betydelig risiko, forvirre studieresultatene eller i betydelig grad forstyrre deltakerens deltakelse i studien.
• Menn med en kvinnelig partner i fertil alder, (definert som en seksuelt moden kvinne som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller som ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 12 måneder på rad), som som et par ikke er i stand til eller ønsker å ansette to former for svært effektiv prevensjon (f.eks. mannlig kondom med spermicid, diafragma med spermicid, intrauterin enhet). To prevensjonsmetoder må brukes av deltakerne og deres partnere gjennom studien og i 3 måneder etter avsluttet studiebehandling.
• Kroppsmasseindeks (BMI) < 1,2 m^2, for å forhindre at en deltaker får en dose selinexor > 70 mg/m^2.