SHIP (Selinexor bij hormoonongevoelige prostaatkanker) (SHIP)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bewezen adenocarcinoom van de prostaat met aanwijzingen voor skeletmetastasen op botscan en/of CT-scan.
• Moet ten minste één middel hebben gekregen waarvan bekend is dat het de overleving beïnvloedt (abirateron, enzalutamide, enz.).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner dan of gelijk aan (≤ 2) of een Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60%.
• Serumtestosteronniveaus lager dan (<) 50 ng/ml.
• Lopende gonadale androgeendeprivatietherapie met luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-analogen of orchidectomie. Deelnemers die geen orchidectomie hebben ondergaan, moeten de standaarddosering van LHRH-analoge therapie met de juiste frequentie voor de duur van het onderzoek krijgen.

• Voortgang van de ziekte ondanks androgeenablatie aangetoond door objectief, gedocumenteerd bewijs van ziekteprogressie (exclusief prostaatspecifiek antigeen [PSA]), gedefinieerd als een of beide van de volgende:

  1. Progressie van wekedelenziekte gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1
  2. Botziekteprogressie gedefinieerd door gemodificeerde Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 (PCWG2) met twee of meer nieuwe laesies of botscan
• Stopzetting van alle glucocorticoïden die zijn voorgeschreven voor de specifieke behandeling van prostaatkanker (bijv. als secundaire hormonale manipulatie) meer dan (>) 4 weken voorafgaand aan de ontvangst van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Glucocorticoïden voorgeschreven voor een chronische niet-kankergerelateerde ziekte (bijv. Astma of chronische obstructieve longziekte [COPD]) die goed onder controle is met medische behandeling, is toegestaan ​​tot een equivalent van ≤ 10 milligram (mg) prednison per dag.

• Laboratoriumvereisten:

  1. Aantal witte bloedcellen (WBC) > 3.000/microliter (μL)
  2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.500/μL
  3. Hemoglobine ≥8,0 gram per deciliter (g/dL)
  4. Aantal bloedplaatjes ≥150.000/μL
  5. Serumalbumine ≥3,0 g/dl
  6. Berekende of gemeten creatinineklaring > 30 milliliter per minuut (ml/min)
• Een biopsie die prostaatkanker documenteert in een doellaesie (bijv. lymfeklier-, botlaesie of laesie van zacht weefsel) binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Geen bewijs van chronische of acute gedissemineerde intravasculaire coagulatie of bloedingsneiging.
• Deelnemer moet bereid en in staat zijn om te voldoen aan protocoleisen. Alle deelnemers moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen om aan te geven dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van dit onderzoek.
• Deelnemer moet bereid en in staat zijn om een ​​machtiging te ondertekenen voor het vrijgeven van hun beschermde gezondheidsinformatie voor studiedoeleinden.

Uitsluitingscriteria:

• Andere histologische varianten dan adenocarcinoom in de primaire tumor.
• Deelnemers die tijdens het onderzoek dringende behandeling met docetaxel nodig hebben of naar verwachting nodig zullen hebben (bijv. deelnemers met viscerale metastasen).

• Abnormale leverfunctie:

  1. Bilirubine > 2 keer de bovengrens van normaal (2 x ULN) (behalve deelnemers met het syndroom van Gilbert [erfelijke indirecte hyperbilirubinemie] die geen totaal bilirubine van > 3 x ULN mogen hebben)
  2. Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) > 2,5 x ULN (behalve deelnemers met bekende leverbetrokkenheid van hun mCRPC die geen ASAT en ALAT > 5 x ULN mogen hebben)
• Therapie met andere hormoontherapie, inclusief elk kruidenproduct waarvan bekend is dat het de PSA-waarden verlaagt (bijv. Saw Palmetto en PC-SPES) binnen 4 weken voorafgaand aan de ontvangst van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Therapie met samarium-153, strontium-89 of radium-223 binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Ongecontroleerde infectie of bijkomende ziekte die niet onder controle is met medische behandeling.
• Eerdere externe bestralingstherapie voltooid < 3 weken of enkele fractie van palliatieve radiotherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Elke "momenteel actieve" tweede maligniteit, anders dan niet-melanoom huidkanker. Deelnemers worden niet geacht een "momenteel actieve" maligniteit te hebben, als ze de therapie hebben voltooid en door hun arts worden beschouwd als een risico van ten minste minder dan 30% op terugval in de komende 3 maanden.
• Actieve psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de protocolvereisten zouden beperken.
• Actieve of ongecontroleerde auto-immuunziekte die tijdens de studie corticosteroïdtherapie kan vereisen.
• Ernstig aangetaste immunologische toestand, waaronder bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Bekende acute of chronische hepatitis B of C.
• Chemotherapie en andere experimentele therapieën (gerichte of immunotherapie) vereisen een wash-outperiode van 3 weken voordat met de behandeling wordt begonnen.
• Start van bisfosfonaattherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Deelnemers die lopende bisfosfonaat- of denosumab-therapie krijgen, moeten gedurende ten minste 4 weken een stabiele dosis hebben gehad voordat ze de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling kregen. Deelnemers aan stabiele doses bisfosfonaten die daaropvolgende tumorprogressie vertonen, kunnen dit medicijn blijven gebruiken.

• Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoeningen, waaronder een van de volgende:

  1. Geschiedenis of aanwezigheid van ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of aanwezigheid van ongecontroleerde atriale fibrillatie.
  2. Klinisch significante bradycardie in rust (< 50 slagen per minuut).
  3. Een van de volgende symptomen binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek: myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina, coronaire bypass-transplantaat, graad 3 of 4 congestief hartfalen, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval of longembolie.
  4. Ongecontroleerde hypertensie, zoals gedefinieerd door een systolische bloeddruk > 160 mm Hg en/of een diastolische bloeddruk > 90 mm Hg met of zonder antihypertensiva.
  5. Vorige pericarditis; klinisch significante pleurale effusie in de afgelopen 12 maanden of huidige ascites waarvoor 2 of meer interventies per maand nodig zijn.
  6. Angina in rust.
• Alle acute toxiciteiten als gevolg van eerdere chemotherapie en/of radiotherapie die niet zijn opgelost volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) van het National Cancer Institute (NCI), versie 4.03 Graad ≤ 1. Door chemotherapie geïnduceerde alopecia of neuropathie graad 2 is toegestaan.
• Elke omstandigheid of situatie die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer een aanzienlijk risico kan opleveren, de onderzoeksresultaten kan verwarren of de deelname van de deelnemer aan het onderzoek aanzienlijk kan verstoren.
• Mannen met een vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd (gedefinieerd als een geslachtsrijpe vrouw die geen hysterectomie heeft ondergaan of die gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is), die als koppel niet in staat of bereid zijn om twee vormen van zeer effectieve anticonceptie (bijv. mannencondoom met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel, spiraaltje). Tijdens de studie en gedurende 3 maanden na het einde van de studiebehandeling moeten de deelnemers en hun partners twee anticonceptiemethoden gebruiken.
• Body mass index (BMI) < 1,2 m^2, om te voorkomen dat een deelnemer een dosis selinexor > 70 mg/m^2 krijgt.