SHIP (Selinexor u hormonálně necitlivé rakoviny prostaty) (SHIP)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky prokázaný adenokarcinom prostaty s průkazem kostních metastáz na kostním skenu a/nebo CT skenu.
• Musí být podán alespoň jeden přípravek, o kterém je známo, že ovlivňuje přežití (abirateron, enzalutamid atd.).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo rovno (≤ 2) nebo Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60 %.
• Hladiny testosteronu v séru nižší než (<) 50 ng/ml.
• Pokračující gonadální androgenní deprivační terapie s analogy hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) nebo orchiektomie. Účastníci, kteří neprodělali orchiektomii, musí být udržováni na standardním dávkování analogové terapie LHRH ve vhodné frekvenci po dobu trvání studie.

• Progrese onemocnění navzdory androgenní ablaci prokázané objektivním, zdokumentovaným důkazem progrese onemocnění (s výjimkou prostatického specifického antigenu [PSA]), definovaného jako jedna nebo obě z následujících:

  1. Progrese onemocnění měkkých tkání definovaná kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
  2. Progrese onemocnění kostí definovaná modifikovanou pracovní skupinou 2 klinických studií pro rakovinu prostaty (PCWG2) se dvěma nebo více novými lézemi nebo kostním skenem
• Vysazení všech glukokortikoidů předepsaných pro specifickou léčbu rakoviny prostaty (např. jako sekundární hormonální manipulace) déle než (>) 4 týdny před podáním první dávky studovaného léku. Glukokortikoidy předepisované pro chronické onemocnění nesouvisející s rakovinou (např. astma nebo chronická obstrukční plicní nemoc [CHOPN]), které je dobře kontrolováno lékařskou léčbou, jsou přípustné do ekvivalentu ≤ 10 miligramů (mg) prednisonu denně.

• Laboratorní požadavky:

  1. Počet bílých krvinek (WBC) > 3 000/mikrolitr (μl)
  2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 500/μL
  3. Hemoglobin ≥ 8,0 gramů na decilitr (g/dl)
  4. Počet krevních destiček ≥150 000/μL
  5. Sérový albumin ≥3,0 g/dl
  6. Vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu > 30 mililitrů za minutu (ml/min)
• Biopsie dokumentující rakovinu prostaty v cílové lézi (např. lymfatická uzlina, kostní léze nebo léze měkkých tkání) během 3 měsíců před vstupem do studie.
• Žádné známky chronické nebo akutní diseminované intravaskulární koagulace nebo tendence ke krvácení.
• Účastník musí být ochoten a schopen splnit požadavky protokolu. Všichni účastníci musí podepsat informovaný souhlas, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy této studie.
• Účastník musí být ochoten a schopen podepsat souhlas s vydáním svých chráněných zdravotních informací pro studijní účely.

Kritéria vyloučení:

• Histologické varianty jiné než adenokarcinom v primárním nádoru.
• Účastníci, kteří vyžadují nebo lze očekávat, že budou během studie potřebovat urgentní léčbu docetaxelem (např. účastníci s viscerálními metastázami).

• Abnormální funkce jater:

  1. Bilirubin > 2násobek horní hranice normálu (2 x ULN) (kromě účastníků s Gilbertovým syndromem [hereditární nepřímá hyperbilirubinémie], kteří nesmí mít celkový bilirubin > 3 x ULN)
  2. Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) > 2,5 x ULN (kromě účastníků se známým postižením jater jejich mCRPC, kteří nesmí mít AST a ALT > 5 x ULN)
• Léčba jinou hormonální terapií, včetně jakéhokoli rostlinného produktu, o kterém je známo, že snižuje hladiny PSA (např. Saw Palmetto a PC-SPES) během 4 týdnů před podáním první dávky studovaného léku.
• Terapie samariem-153, stronciem-89 nebo radiem-223 během 8 týdnů před první dávkou studovaného léku.
• Nekontrolovaná infekce nebo průvodní onemocnění, které není kontrolováno lékařskou léčbou.
• Předchozí zevní radiační terapie dokončená < 3 týdny nebo jedna frakce paliativní radioterapie během 14 dnů před první dávkou studovaného léčiva.
• Jakákoli „aktuálně aktivní“ druhá malignita, jiná než nemelanomová rakovina kůže. Účastníci nejsou považováni za „momentálně aktivní“ maligní onemocnění, pokud dokončili léčbu a jejich lékař je považuje za nejméně 30% riziko relapsu během příštích 3 měsíců.
• Aktivní psychiatrická onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků protokolu.
• Aktivní nebo nekontrolované autoimunitní onemocnění, které může vyžadovat léčbu kortikosteroidy během studie.
• Vážně narušený imunologický stav, včetně známého viru lidské imunodeficience (HIV).
• Známá akutní nebo chronická hepatitida B nebo C.
• Chemoterapie a další hodnocené terapie (cílená nebo imunoterapie) budou vyžadovat 3týdenní vymývací období před zahájením léčby.
• Zahájení léčby bisfosfonáty během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby. Účastníci, kteří dostávají pokračující terapii bisfosfonáty nebo denosumabem, museli být na stabilních dávkách po dobu alespoň 4 týdnů před podáním první dávky studijní léčby. Účastníci na stabilních dávkách bisfosfonátů, kteří vykazují následnou progresi nádoru, mohou pokračovat v léčbě tímto lékem.

• Porucha srdeční funkce nebo klinicky významná srdeční onemocnění, včetně některého z následujících:

  1. Anamnéza nebo přítomnost závažných nekontrolovaných ventrikulárních arytmií nebo přítomnost nekontrolované fibrilace síní.
  2. Klinicky významná klidová bradykardie (< 50 tepů za minutu).
  3. Cokoli z následujícího během 3 měsíců před vstupem do studie: infarkt myokardu těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární tepny, městnavé srdeční selhání 3. nebo 4. stupně, cerebrovaskulární příhoda, přechodný ischemický záchvat nebo plicní embolie.
  4. Nekontrolovaná hypertenze, jak je definována systolickým krevním tlakem > 160 mm Hg a/nebo diastolickým krevním tlakem > 90 mm Hg s antihypertenzní medikací nebo bez ní.
  5. předchozí perikarditida; klinicky významný pleurální výpotek v předchozích 12 měsících nebo současný ascites vyžadující 2 nebo více intervencí za měsíc.
  6. Angina v klidu.
• Jakákoli akutní toxicita způsobená předchozí chemoterapií a/nebo radioterapií, která nevyřešila společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) National Cancer Institute (NCI), verze 4.03 Stupeň ≤ 1. Chemoterapií indukovaná alopecie nebo neuropatie 2. stupně jsou povoleny.
• Jakákoli podmínka nebo situace, která podle názoru zkoušejícího může účastníka vystavit významnému riziku, zmást výsledky studie nebo významně narušit účast účastníka ve studii.
• Muži s partnerkou ve fertilním věku (definovaní jako sexuálně zralá žena, která neprodělala hysterektomii nebo která nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců), kteří jako pár nejsou schopni nebo ochotni zaměstnat dva formy vysoce účinné antikoncepce (např. mužský kondom se spermicidem, bránice se spermicidem, nitroděložní tělísko). Účastníci a jejich partneři musí během studie a po dobu 3 měsíců po ukončení studijní léčby používat dvě metody antikoncepce.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) < 1,2 m^2, aby se zabránilo účastníkovi dostat dávku selinexoru > 70 mg/m^2.