SHIP(호르몬 불감성 전립선암의 셀리넥서) (SHIP)

포함 기준:

• 뼈 스캔 및/또는 CT 스캔에서 골격 전이에 대한 증거가 있는 조직학적으로 입증된 전립선 선암종.
• 생존에 영향을 미치는 것으로 알려진 제제(아비라테론, 엔잘루타마이드 등)를 최소한 하나 이상 투여받았어야 합니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 이하(≤ 2) 또는 Karnofsky 수행도(KPS) ≥ 60%.
• 혈청 테스토스테론 수치가 50ng/ml 미만(<)입니다.
• 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 유사체 또는 고환 절제술을 사용한 지속적인 생식샘 안드로겐 박탈 요법. 고환 절제술을 받지 않은 참가자는 연구 기간 동안 적절한 빈도로 LHRH 유사 요법의 표준 용량을 유지해야 합니다.

• 질병 진행의 객관적이고 문서화된 증거(전립선 특이 항원[PSA] 제외)로 나타난 안드로겐 제거에도 불구하고 질병의 진행은 다음 중 하나 또는 둘 다로 정의됩니다.

  1. RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에 의해 정의된 연조직 질환 진행
  2. 2개 이상의 새로운 병변 또는 뼈 스캔이 있는 수정된 전립선암 임상 시험 실무 그룹 2(PCWG2)에 의해 정의된 뼈 질환 진행
• 전립선암을 특별히 치료하기 위해(예를 들어, 2차 호르몬 조작으로) 처방된 모든 글루코코르티코이드의 중단은 연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전(>) 4주 이상입니다. 의학적 관리로 잘 조절되는 만성 비암 관련 질병(예: 천식 또는 만성 폐쇄성 폐질환[COPD])에 처방되는 글루코코르티코이드는 매일 프레드니손 ≤ 10mg(mg)에 해당하는 양으로 허용됩니다.

• 실험실 요구 사항:

  1. 백혈구(WBC) 수 > 3,000/마이크로리터(μL)
  2. 절대 호중구 수(ANC) > 1,500/μL
  3. 헤모글로빈 ≥8.0g/dL(g/dL)
  4. 혈소판 수 ≥150,000/μL
  5. 혈청 알부민 ≥3.0g/dL
  6. 계산 또는 측정된 크레아티닌 청소율 > 30ml/분(mL/분)
• 연구 시작 전 3개월 이내에 표적 병변(예: 림프절, 뼈 병변 또는 연조직 병변)에서 전립선암을 기록하는 생검.
• 만성 또는 급성 파종성 혈관내 응고 또는 출혈 경향의 증거가 없음.
• 참가자는 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다. 모든 참가자는 본 연구의 연구 특성을 알고 있음을 나타내는 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
• 참가자는 연구 목적으로 자신의 보호 대상 건강 정보 공개에 대한 승인에 서명할 의향과 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 원발성 종양에서 선암 이외의 조직학적 변이.
• 연구 기간 동안 도세탁셀을 사용한 긴급 치료가 필요하거나 필요할 것으로 예상되는 참가자(예: 내장 전이가 있는 참가자).

• 비정상적인 간 기능:

  1. 빌리루빈 > 정상 상한치의 2배(2 x ULN)(총 빌리루빈이 > 3 x ULN이 아니어야 하는 길버트 증후군[유전성 간접 고빌리루빈혈증] 참가자 제외)
  2. 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) > 2.5 x ULN(단, mCRPC의 알려진 간 침범이 있고 AST 및 ALT > 5 x ULN이 없어야 하는 참가자 제외)
• 연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전 4주 이내에 PSA 수치를 감소시키는 것으로 알려진 허브 제품(예: Saw Palmetto 및 PC-SPES)을 포함한 다른 호르몬 요법을 이용한 요법.
• 연구 약물의 첫 투여 전 8주 이내에 사마륨-153, 스트론튬-89 또는 라듐-223을 사용한 치료.
• 의학적 관리로 통제되지 않는 통제되지 않은 감염 또는 수반되는 질병.
• 이전 외부 빔 방사선 요법은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 3주 미만 또는 완화 방사선 요법의 단일 부분을 완료했습니다.
• 비흑색종 피부암 이외의 모든 "현재 활동성" 2차 악성 종양. 치료를 완료하고 의사가 향후 3개월 동안 재발 위험이 30% 미만이라고 판단하는 참가자는 "현재 활동성" 악성 종양이 있는 것으로 간주되지 않습니다.
• 프로토콜 요구 사항 준수를 제한하는 활성 정신 질환/사회적 상황.
• 연구 동안 코르티코스테로이드 요법을 필요로 할 수 있는 활동성 또는 조절되지 않는 자가면역 질환.
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV)를 포함하여 심각하게 손상된 면역학적 상태.
• 알려진 급성 또는 만성 B형 또는 C형 간염.
• 화학 요법 및 기타 연구 요법(표적 또는 면역 요법)은 치료 시작 전에 3주의 휴약 기간이 필요합니다.
• 연구 치료의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 비스포스포네이트 요법의 시작. 진행 중인 비스포스포네이트 또는 데노수맙 요법을 받는 참가자는 연구 치료의 첫 번째 용량을 받기 전 최소 4주 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다. 후속 종양 진행을 보이는 안정적인 용량의 비스포스포네이트 참가자는 이 약물을 계속 사용할 수 있습니다.

• 다음 중 하나를 포함하여 손상된 심장 기능 또는 임상적으로 중요한 심장 질환:

  1. 심각한 통제되지 않는 심실 부정맥의 병력 또는 존재 또는 통제되지 않는 심방 세동의 존재.
  2. 임상적으로 유의미한 안정시 서맥(분당 < 50회).
  3. 연구 시작 전 3개월 이내의 다음 중 임의의 것: 심근경색 중증/불안정 협심증, 관상동맥 우회술 이식, 3등급 또는 4등급 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작 또는 폐색전증.
  4. 수축기 혈압 > 160mmHg 및/또는 확장기 혈압 > 90mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압.
  5. 이전 심낭염; 지난 12개월 동안 임상적으로 유의미한 흉막삼출액 또는 현재 복수가 한 달에 2회 이상의 개입이 필요한 경우.
  6. 휴식 중인 협심증.
• 부작용에 대한 NCI(National Cancer Institute) 일반 용어 기준(CTCAE), 버전 4.03 등급 ≤ 1로 해결되지 않은 이전 화학 요법 및/또는 방사선 요법으로 인한 모든 급성 독성. 화학 요법 유발 탈모증 또는 2등급 신경병증은 허용됩니다.
• 연구자의 의견으로는 참가자를 상당한 위험에 빠뜨리거나, 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 참가자의 연구 참여를 크게 방해할 수 있는 모든 조건 또는 상황.
• 가임 여성 파트너가 있는 남성(자궁절제술을 받지 않았거나 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아닌 성적으로 성숙한 여성으로 정의) 매우 효과적인 피임 형태(예: 살정제 함유 남성 콘돔, 살정제 함유 격막, 자궁 내 장치). 참가자와 파트너는 연구 기간 동안과 연구 치료 종료 후 3개월 동안 두 가지 피임 방법을 사용해야 합니다.
• 참가자가 셀리넥서 > 70 mg/m^2 용량을 받는 것을 방지하기 위해 체질량 지수(BMI) < 1.2 m^2.