SHIP（ホルモン非感受性前立腺癌におけるセリネキサー） (SHIP)

包含基準:

• -組織学的に証明された前立腺の腺癌であり、骨スキャンおよび/またはCTスキャンで骨格転移の証拠があります。
• -生存に影響を与えることが知られている少なくとも1つの薬剤（アビラテロン、エンザルタミドなど）を受け取っている必要があります。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 以下 (≤ 2) または Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60%。
• -血清テストステロンレベルが50 ng / ml未満（<）。
• -黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アナログまたは精巣摘除術による進行中の性腺アンドロゲン除去療法。 精巣摘除術を受けていない参加者は、研究期間中、適切な頻度でLHRHアナログ療法の標準投与を維持する必要があります。

• 以下のいずれかまたは両方として定義される、疾患進行の客観的で文書化された証拠によって示されるアンドロゲン除去にもかかわらず疾患の進行（前立腺特異抗原[PSA]を除く）：

  1. -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）バージョン1.1で定義された軟部組織疾患の進行
  2. -2つ以上の新しい病変または骨スキャンを伴う、修正された前立腺がん臨床試験ワーキンググループ2（PCWG2）によって定義された骨疾患の進行
• -前立腺癌を特異的に治療するために処方されたすべてのグルココルチコイドの中止（例：二次ホルモン操作として） 治験薬の初回投与の4週間以上前。 がんに関連しない慢性疾患 (喘息や慢性閉塞性肺疾患 [COPD] など) に処方され、内科的管理で適切に管理されている糖質コルチコイドは、1 日あたり 10 ミリグラム (mg) 以下のプレドニゾンに相当する量まで許容されます。

• 実験室の要件:

  1. 白血球（WBC）数 > 3,000/マイクロリットル（μL）
  2. 絶対好中球数 (ANC) > 1,500/μL
  3. ヘモグロビン ≥8.0 グラム/デシリットル (g/dL)
  4. 血小板数≧150,000/μL
  5. 血清アルブミン≧3.0g/dL
  6. -計算または測定されたクレアチニンクリアランス > 30 ミリリットル/分 (mL/min)
• -研究登録前3か月以内の標的病変（リンパ節、骨病変、または軟部組織病変など）の前立腺がんを記録する生検。
• 慢性または急性の播種性血管内凝固または出血傾向の証拠はありません。
• 参加者は、プロトコル要件を順守する意思があり、順守できる必要があります。 すべての参加者は、この研究の調査的性質を認識していることを示すインフォームド コンセントに署名する必要があります。
• 参加者は、研究目的で保護された健康情報を公開するための承認に署名する意思があり、署名できる必要があります。

除外基準:

• 原発腫瘍における腺癌以外の組織学的多様体。
• -研究中にドセタキセルによる緊急治療を必要とする、または必要になると予想される参加者（例：内臓転移のある参加者）。

• 肝機能異常：

  1. -ビリルビンが通常の上限の2倍以上（2 x ULN）（ギルバート症候群[遺伝性間接高ビリルビン血症]の参加者を除く）総ビリルビンが3 x ULNを超えてはならない）
  2. -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）> 2.5 x ULN（ASTおよびALT> 5 x ULNを持ってはならないmCRPCの既知の肝臓関与を有する参加者を除く）
• -PSAレベルを低下させることが知られているハーブ製品を含む他のホルモン療法による治療（ノコギリヤシやPC-SPESなど） 治験薬の初回投与前の4週間以内。
• -治験薬の初回投与前8週間以内のサマリウム-153、ストロンチウム-89、またはラジウム-223による治療。
• 制御されていない感染症または医学的管理で制御されていない付随する病気。
• -以前の外部ビーム放射線療法は、治験薬の初回投与前の14日以内に3週間未満または緩和放射線療法の単一部分を完了しました。
• -非黒色腫皮膚がん以外の「現在活動中の」二次悪性腫瘍。 参加者は、治療を完了し、今後 3 か月間の再発リスクが少なくとも 30% 未満であると医師が判断した場合、「現在進行中の」悪性腫瘍を持っているとは見なされません。
• -プロトコル要件の遵守を制限する活動的な精神疾患/社会的状況。
• -研究中にコルチコステロイド療法が必要になる可能性のある活動性または制御されていない自己免疫疾患。
• 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）を含む、重度の免疫学的状態の低下。
• -既知の急性または慢性のB型またはC型肝炎。
• 化学療法およびその他の治験療法（標的療法または免疫療法）では、治療開始前に 3 週間のウォッシュアウト期間が必要です。
• -試験治療の初回投与前4週間以内のビスフォスフォネート療法の開始。 進行中のビスフォスフォネートまたはデノスマブ療法を受けている参加者は、研究治療の最初の投与を受ける前に、少なくとも4週間安定した用量で投与されていなければなりません。 その後の腫瘍の進行を示す安定した用量のビスフォスフォネートを服用している参加者は、この投薬を続けることができます。

• -次のいずれかを含む、心機能障害または臨床的に重要な心疾患：

  1. -制御されていない重篤な心室性不整脈の病歴または存在、または制御されていない心房細動の存在。
  2. -臨床的に重要な安静時徐脈（1分あたり50回未満）。
  3. -研究に参加する前の3か月以内の次のいずれか：心筋梗塞重度/不安定狭心症、冠動脈バイパス移植、グレード3または4のうっ血性心不全、脳血管障害、一過性虚血発作、または肺塞栓症。
  4. -制御されていない高血圧、によって定義される収縮期血圧> 160 mm Hgおよび/または拡張期血圧> 90 mm Hg 降圧薬の有無にかかわらず。
  5. 以前の心膜炎; -過去12か月の臨床的に重要な胸水または月に2回以上の介入を必要とする現在の腹水。
  6. 安静時の狭心症。
• -以前の化学療法および/または放射線療法による急性毒性は、国立がん研究所（NCI）の有害事象の共通用語基準（CTCAE）、バージョン4.03グレード1以下に解決されていません。化学療法誘発性脱毛症またはグレード2の神経障害は許可されています。
• 研究者の意見では、参加者を重大なリスクにさらしたり、研究結果を混乱させたり、研究への参加者の参加を著しく妨げたりする可能性のある状態または状況。
• 出産の可能性のある女性パートナー（子宮摘出術を受けていない、または少なくとも 12 か月連続して自然に閉経していない性的に成熟した女性と定義される）を持つ男性で、カップルとして 2 人を雇用できない、または雇用する意思がない男性非常に効果的な避妊法（例：殺精子剤を含む男性用コンドーム、殺精子剤を含む横隔膜、子宮内避妊器具）。 参加者とそのパートナーは、研究中および研究治療終了後3か月間、2つの避妊方法を使用する必要があります。
• ボディマス指数 (BMI) < 1.2 m^2, 参加者がセリネキサー > 70 mg/m^2 の投与を受けるのを防ぐため.