NAVE (Selinexor nel cancro alla prostata insensibile agli ormoni) (SHIP)

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma della prostata istologicamente provato con evidenza di metastasi scheletriche alla scintigrafia ossea e/o alla TC.
• Deve aver ricevuto almeno un agente noto per influire sulla sopravvivenza (abiraterone, enzalutamide, ecc.).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore o uguale a (≤ 2) o Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60%.
• Livelli sierici di testosterone inferiori a (<) 50 ng/ml.
• Terapia di deprivazione androgenica gonadica in corso con analoghi dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) o orchiectomia. I partecipanti, che non hanno subito un'orchiectomia, devono essere mantenuti con un dosaggio standard della terapia con analoghi dell'LHRH a una frequenza appropriata per la durata dello studio.

• Progressione della malattia nonostante l'ablazione con androgeni dimostrata da evidenza obiettiva e documentata di progressione della malattia (escluso l'antigene prostatico specifico [PSA]), definita come uno o entrambi i seguenti:

  1. Progressione della malattia dei tessuti molli definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
  2. Progressione della malattia ossea definita da Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 (PCWG2) modificato con due o più nuove lesioni o scintigrafia ossea
• Interruzione di tutti i glucocorticoidi prescritti per il trattamento specifico del cancro alla prostata (ad esempio, come manipolazione ormonale secondaria) maggiore di (>) 4 settimane prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. I glucocorticoidi prescritti per una malattia cronica non correlata al cancro (ad es. asma o broncopneumopatia cronica ostruttiva [BPCO]) che è ben controllata con la gestione medica sono consentiti a un equivalente di ≤ 10 milligrammi (mg) di prednisone al giorno.

• Requisiti di laboratorio:

  1. Conta dei globuli bianchi (WBC) > 3.000/microlitro (μL)
  2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.500/μL
  3. Emoglobina ≥8,0 grammi per decilitro (g/dL)
  4. Conta piastrinica ≥150.000/μL
  5. Albumina sierica ≥3,0 g/dL
  6. Clearance della creatinina calcolata o misurata > 30 millilitri al minuto (mL/min)
• Una biopsia che documenta il cancro alla prostata in una lesione bersaglio (ad esempio, linfonodo, lesione ossea o lesione dei tessuti molli) entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Nessuna evidenza di coagulazione intravascolare disseminata cronica o acuta o tendenza al sanguinamento.
• Il partecipante deve essere disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo. Tutti i partecipanti devono firmare un consenso informato indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio.
• Il partecipante deve essere disposto e in grado di firmare un'autorizzazione per il rilascio delle proprie informazioni sanitarie protette a fini di studio.

Criteri di esclusione:

• Varianti istologiche diverse dall'adenocarcinoma nel tumore primario.
• - Partecipanti che richiedono o potrebbero richiedere un trattamento urgente con docetaxel durante lo studio (ad esempio, partecipanti con metastasi viscerali).

• Funzionalità epatica anomala:

  1. Bilirubina > 2 volte il limite superiore della norma (2 x ULN) (tranne i partecipanti con sindrome di Gilbert [iperbilirubinemia indiretta ereditaria] che non devono avere una bilirubina totale > 3 x ULN)
  2. Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) > 2,5 x ULN (tranne i partecipanti con coinvolgimento epatico noto del loro mCRPC che non devono avere un AST e ALT > 5 x ULN)
• Terapia con altra terapia ormonale, incluso qualsiasi prodotto a base di erbe noto per ridurre i livelli di PSA (ad es. Saw Palmetto e PC-SPES) entro 4 settimane prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio.
• Terapia con samario-153, stronzio-89 o radio-223 entro 8 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• Infezione incontrollata o malattia concomitante non controllata con la gestione medica.
• - Precedente radioterapia a fasci esterni completata < 3 settimane o singola frazione di radioterapia palliativa entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Qualsiasi secondo tumore maligno "attualmente attivo", diverso dal cancro della pelle non melanoma. I partecipanti non sono considerati affetti da un tumore maligno "attualmente attivo", se hanno completato la terapia e sono considerati dal loro medico almeno meno del 30% di rischio di recidiva nei prossimi 3 mesi.
• Malattie psichiatriche attive/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti del protocollo.
• - Malattia autoimmune attiva o incontrollata che potrebbe richiedere una terapia con corticosteroidi durante lo studio.
• Stato immunologico gravemente compromesso, incluso il noto virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Epatite acuta o cronica nota B o C.
• La chemioterapia e altre terapie sperimentali (mirate o immunoterapiche) richiederanno un periodo di sospensione di 3 settimane prima dell'inizio del trattamento.
• - Inizio della terapia con bifosfonati entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. I partecipanti che ricevono una terapia in corso con bifosfonati o denosumab devono aver assunto dosi stabili per almeno 4 settimane prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio. I partecipanti a dosi stabili di bifosfonati che mostrano una successiva progressione del tumore possono continuare con questo farmaco.

• Funzione cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative, incluse le seguenti:

  1. Anamnesi o presenza di gravi aritmie ventricolari incontrollate o presenza di fibrillazione atriale incontrollata.
  2. Bradicardia a riposo clinicamente significativa (< 50 battiti al minuto).
  3. Uno qualsiasi dei seguenti entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio: infarto del miocardio angina grave/instabile, innesto di bypass dell'arteria coronaria, insufficienza cardiaca congestizia di grado 3 o 4, incidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio o embolia polmonare.
  4. Ipertensione non controllata, come definita da una pressione arteriosa sistolica > 160 mm Hg e/o una pressione arteriosa diastolica > 90 mm Hg con o senza farmaci antipertensivi.
  5. Pregressa pericardite; versamento pleurico clinicamente significativo nei 12 mesi precedenti o ascite in corso che richiede 2 o più interventi al mese.
  6. Angina a riposo.
• Qualsiasi tossicità acuta dovuta a precedente chemioterapia e/o radioterapia che non si è risolta secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI), versione 4.03 Grado ≤ 1. È consentita l'alopecia indotta dalla chemioterapia o la neuropatia di grado 2.
• Qualsiasi condizione o situazione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere il partecipante a rischio significativo, confondere i risultati dello studio o interferire in modo significativo con la partecipazione del partecipante allo studio.
• Uomini con una partner femminile in età fertile (definita come una donna sessualmente matura che non ha subito un intervento di isterectomia o che non è stata naturalmente in postmenopausa da almeno 12 mesi consecutivi), che come coppia non possono o non vogliono assumere due forme di contraccezione altamente efficaci (ad es. preservativo maschile con spermicida, diaframma con spermicida, dispositivo intrauterino). Due metodi di contraccezione devono essere utilizzati dai partecipanti e dai loro partner durante lo studio e per 3 mesi dopo la fine del trattamento in studio.
• Indice di massa corporea (BMI) < 1,2 m^2, al fine di evitare che un partecipante riceva una dose di selinexor > 70 mg/m^2.