SHIP (Selinexor hormonérzékeny prosztatarákban) (SHIP)

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt prosztata adenokarcinóma csont- és/vagy CT-vizsgálattal csontmetasztázisokkal.
• Legalább egy olyan szert kell kapnia, amelyről ismert, hogy befolyásolja a túlélést (abirateron, enzalutamid stb.).
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) kisebb vagy egyenlő, mint (≤ 2), vagy a Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60%.
• A szérum tesztoszteron szintje kevesebb, mint (<) 50 ng/ml.
• Folyamatban lévő gonád androgénmegvonásos terápia luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) analógjaival vagy orchiectomia. Azon résztvevőknél, akiken nem végeztek orchiectomiát, a vizsgálat időtartama alatt megfelelő gyakorisággal kell alkalmazni az LHRH analóg terápiát.

• A betegség progressziója az androgén abláció ellenére, amelyet a betegség progressziójának objektív, dokumentált bizonyítéka mutat (kivéve a prosztata-specifikus antigént [PSA]), amely a következők egyike vagy mindkettő:

  1. A lágyrész-betegség progressziója, amelyet a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziója határoz meg
  2. A módosított prosztatarák klinikai vizsgálatok 2. munkacsoportja (PCWG2) által meghatározott csontbetegség progressziója két vagy több új lézióval vagy csontvizsgálattal
• A prosztatarák specifikus kezelésére (például másodlagos hormonális manipulációként) felírt összes glükokortikoid szedésének abbahagyása több mint (>) 4 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja beadása előtt. Az orvosi kezeléssel jól kontrollált krónikus, nem rákkal összefüggő betegségre (pl. asztma vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség [COPD]) felírt glükokortikoidok napi ≤ 10 milligramm (mg) prednizonnak megfelelő mennyiségben megengedettek.

• Laboratóriumi követelmények:

  1. Fehérvérsejtszám (WBC) > 3000/mikroliter (μL)
  2. Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1500/μL
  3. Hemoglobin ≥8,0 gramm deciliterenként (g/dl)
  4. Thrombocytaszám ≥150 000/μL
  5. Szérum albumin ≥3,0 g/dl
  6. Számított vagy mért kreatinin-clearance > 30 milliliter/perc (mL/perc)
• Biopszia, amely a prosztatarákot dokumentálja egy céllézióban (például nyirokcsomó-, csont- vagy lágyrész-lézióban) a vizsgálatba való belépés előtt 3 hónapon belül.
• Nincs bizonyíték krónikus vagy akut disszeminált intravaszkuláris koagulációra vagy vérzési hajlamra.
• A résztvevőnek hajlandónak és képesnek kell lennie megfelelni a protokoll követelményeinek. Minden résztvevőnek alá kell írnia egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, amely jelzi, hogy tisztában van a vizsgálat vizsgálati jellegével.
• A résztvevőnek hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy aláírja a védett egészségügyi információi tanulmányi célú kiadására vonatkozó felhatalmazást.

Kizárási kritériumok:

• Az adenokarcinómától eltérő szövettani változatok az elsődleges daganatban.
• Azok a résztvevők, akiknek sürgős docetaxel-kezelésre van szükségük vagy várhatóan szükségük lesz a vizsgálat során (pl. zsigeri áttétek esetén).

• Rendellenes májműködés:

  1. Bilirubin a normálérték felső határának kétszerese (a felső határ 2-szerese) (kivéve a Gilbert-szindrómában [örökletes közvetett hiperbilirubinémiában] szenvedő betegeket, akiknél a teljes bilirubin értéke nem haladhatja meg a normálérték felső határának 3-szorosát)
  2. Aszpartát-transzamináz (AST) és alanin-transzamináz (ALT) > 2,5-szerese a normálérték felső határának (kivéve azokat a résztvevőket, akiknél ismert az mCRPC-jük májkárosodása, akiknél az AST és az ALT nem haladhatja meg a normálérték felső határának 5-szörösét)
• Terápia más hormonterápiával, beleértve minden olyan növényi terméket, amelyről ismert, hogy csökkenti a PSA-szintet (pl. Saw Palmetto és PC-SPES) a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 4 héten belül.
• Terápia szamárium-153-mal, stroncium-89-cel vagy rádium-223-mal a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 8 héten belül.
• Kontrollálatlan fertőzés vagy egyidejű betegség, amely nem kontrollálható orvosi kezeléssel.
• A korábbi külső sugárterápia < 3 hétig vagy a palliatív sugárterápia egyetlen frakciója a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül.
• Bármilyen „jelenleg aktív” második rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanómás bőrrákot. A résztvevők nem minősülnek „jelenleg aktív” rosszindulatú daganatnak, ha befejezték a terápiát, és orvosuk szerint a következő 3 hónapban legalább 30%-nál kisebb a visszaesés kockázata.
• Aktív pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a protokollkövetelményeknek való megfelelést.
• Aktív vagy kontrollálatlan autoimmun betegség, amely kortikoszteroid kezelést igényelhet a vizsgálat során.
• Súlyosan károsodott immunológiai állapot, beleértve az ismert humán immundeficiencia vírust (HIV).
• Ismert akut vagy krónikus hepatitis B vagy C.
• A kemoterápia és más vizsgálati terápiák (célzott vagy immunterápia) 3 hetes kiürülési időszakot igényelnek a kezelés megkezdése előtt.
• A biszfoszfonát-terápia megkezdése a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül. A folyamatban lévő biszfoszfonát- vagy denosumab-terápiában részesülő résztvevőknek legalább 4 hétig stabil adagot kell kapniuk a vizsgálati kezelés első dózisa előtt. Azok a résztvevők, akik stabil dózisú biszfoszfonátot szednek, és akiknél a tumor későbbi progresszióját mutatják, folytathatják ezt a gyógyszert.

• Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegségek, beleértve a következők bármelyikét:

  1. Súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák vagy kontrollálatlan pitvarfibrilláció a kórtörténetében vagy jelenléte.
  2. Klinikailag jelentős nyugalmi bradycardia (<50 ütés percenként).
  3. A következők bármelyike ​​a vizsgálatba való belépés előtt 3 hónapon belül: súlyos/instabil angina szívinfarktus, szívkoszorúér bypass graft, 3. vagy 4. fokozatú pangásos szívelégtelenség, cerebrovaszkuláris baleset, átmeneti ischaemiás roham vagy tüdőembólia.
  4. Nem kontrollált magas vérnyomás, amelyet a 160 Hgmm-nél nagyobb szisztolés vérnyomás és/vagy a 90 Hgmm-nél nagyobb diasztolés vérnyomás határozza meg, vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel vagy anélkül.
  5. Korábbi szívburokgyulladás; klinikailag jelentős pleurális folyadékgyülem az elmúlt 12 hónapban vagy jelenlegi ascites, amely havonta 2 vagy több beavatkozást igényel.
  6. Angina nyugalomban.
• Bármilyen korábbi kemoterápia és/vagy sugárterápia következtében fellépő akut toxicitás, amely nem oldódott meg a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) által a nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE) 4.03 verziójában, Grade of ≤ 1. A kemoterápia által kiváltott alopecia vagy a 2. fokozatú neuropátia megengedett.
• Bármilyen körülmény vagy helyzet, amely a vizsgáló véleménye szerint jelentős kockázatnak teheti ki a résztvevőt, megzavarhatja a vizsgálati eredményeket, vagy jelentősen megzavarhatja a résztvevő vizsgálatban való részvételét.
• Fogamzóképes nő partnerrel rendelkező férfiak (szexuálisan érett nő, aki nem esett át méheltávolításon, vagy aki legalább 12 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzás), akik párként nem tudnak vagy nem akarnak két személyt alkalmazni. a rendkívül hatékony fogamzásgátlás formái (pl. férfióvszer spermiciddel, rekeszizom spermiciddel, méhen belüli eszköz). A résztvevőknek és partnereiknek két fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés befejezése után 3 hónapig.
• Testtömegindex (BMI) < 1,2 m^2, annak érdekében, hogy a résztvevő ne kapjon 70 mg/m^2-nél nagyobb selinexor adagot.