SHIP (Selinexor em Câncer de Próstata Insensível a Hormônios) (SHIP)

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma da próstata comprovado histologicamente com evidência de metástases esqueléticas na cintilografia óssea e/ou tomografia computadorizada.
• Deve ter recebido pelo menos um agente conhecido por afetar a sobrevida (abiraterona, enzalutamida, etc.).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a (≤ 2) ou Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60%.
• Níveis séricos de testosterona inferiores a (<) 50 ng/ml.
• Terapia de privação androgênica gonadal em andamento com análogos do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) ou orquiectomia. Os participantes, que não tiveram uma orquiectomia, devem ser mantidos em dosagem padrão de terapia de análogo de LHRH na frequência apropriada durante o estudo.

• Progressão da doença apesar da ablação androgênica mostrada por evidência objetiva e documentada de progressão da doença (excluindo antígeno específico da próstata [PSA]), definida como um ou ambos dos seguintes:

  1. Progressão da doença dos tecidos moles definida pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1
  2. Progressão da doença óssea definida pelo Grupo de Trabalho 2 de Ensaios Clínicos de Câncer de Próstata modificado (PCWG2) com duas ou mais novas lesões ou cintilografia óssea
• Descontinuação de todos os glicocorticóides prescritos para tratar especificamente o câncer de próstata (por exemplo, como uma manipulação hormonal secundária) superior a (>) 4 semanas antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo. Os glicocorticóides prescritos para uma doença crônica não relacionada ao câncer (por exemplo, asma ou doença pulmonar obstrutiva crônica [DPOC]) bem controlada com tratamento médico são permitidos para um equivalente a ≤ 10 miligramas (mg) de prednisona diariamente.

• Requisitos de laboratório:

  1. Contagem de glóbulos brancos (WBC) > 3.000/microlitro (μL)
  2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.500/μL
  3. Hemoglobina ≥8,0 grama por decilitro (g/dL)
  4. Contagem de plaquetas ≥150.000/μL
  5. Albumina sérica ≥3,0 g/dL
  6. Depuração de creatinina calculada ou medida > 30 mililitros por minuto (mL/min)
• Uma biópsia documentando câncer de próstata em uma lesão-alvo (por exemplo, linfonodo, lesão óssea ou lesão de tecido mole) dentro de 3 meses antes da entrada no estudo.
• Nenhuma evidência de coagulação intravascular disseminada crônica ou aguda ou tendência a sangramento.
• O participante deve estar disposto e ser capaz de cumprir os requisitos do protocolo. Todos os participantes devem assinar um consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo.
• O participante deve estar disposto e ser capaz de assinar uma autorização para a liberação de suas informações de saúde protegidas para fins de estudo.

Critério de exclusão:

• Variantes histológicas além do adenocarcinoma no tumor primário.
• Participantes que requerem ou podem precisar de tratamento urgente com docetaxel durante o estudo (por exemplo, participantes com metástases viscerais).

• Função hepática anormal:

  1. Bilirrubina > 2 vezes o limite superior do normal (2 x LSN) (exceto participantes com síndrome de Gilbert [hiperbilirrubinemia indireta hereditária] que não devem ter bilirrubina total > 3 x LSN)
  2. Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) > 2,5 x LSN (exceto participantes com envolvimento hepático conhecido de seu mCRPC que não devem ter AST e ALT > 5 x LSN)
• Terapia com outra terapia hormonal, incluindo qualquer produto fitoterápico conhecido por diminuir os níveis de PSA (por exemplo, Saw Palmetto e PC-SPES) dentro de 4 semanas antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo.
• Terapia com samário-153, estrôncio-89 ou rádio-223 dentro de 8 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Infecção descontrolada ou doença concomitante que não é controlada com tratamento médico.
• Radioterapia de feixe externo anterior concluída < 3 semanas ou fração única de radioterapia paliativa dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Qualquer segunda malignidade "atualmente ativa", exceto câncer de pele não melanoma. Os participantes não são considerados como tendo uma malignidade "atualmente ativa" se concluíram a terapia e são considerados por seus médicos como tendo pelo menos menos de 30% de risco de recaída nos próximos 3 meses.
• Doenças psiquiátricas ativas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do protocolo.
• Doença autoimune ativa ou não controlada que pode requerer terapia com corticosteroides durante o estudo.
• Estado imunológico gravemente comprometido, incluindo o conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Hepatite B ou C aguda ou crônica conhecida.
• A quimioterapia e outras terapias em investigação (direcionadas ou imunoterapia) exigirão um período de washout de 3 semanas antes do início do tratamento.
• Início da terapia com bisfosfonatos dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo. Os participantes que recebem terapia contínua com bisfosfonato ou denosumabe devem estar em doses estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes de receber a primeira dose do tratamento do estudo. Os participantes em doses estáveis ​​de bisfosfonatos que apresentam progressão subsequente do tumor podem continuar com este medicamento.

• Função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas, incluindo qualquer um dos seguintes:

  1. História ou presença de arritmias ventriculares graves não controladas ou presença de fibrilação atrial não controlada.
  2. Bradicardia em repouso clinicamente significativa (< 50 batimentos por minuto).
  3. Qualquer um dos seguintes dentro de 3 meses antes da entrada no estudo: infarto do miocárdio grave/angina instável, enxerto de revascularização do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva de grau 3 ou 4, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar.
  4. Hipertensão não controlada, definida por pressão arterial sistólica > 160 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica > 90 mm Hg com ou sem medicação anti-hipertensiva.
  5. pericardite prévia; derrame pleural clinicamente significativo nos últimos 12 meses ou ascite atual exigindo 2 ou mais intervenções por mês.
  6. Angina em repouso.
• Quaisquer toxicidades agudas devido a quimioterapia e/ou radioterapia anteriores que não foram resolvidas para os critérios de terminologia comum do National Cancer Institute (NCI) para eventos adversos (CTCAE), versão 4.03 Grau ≤ 1. Alopecia induzida por quimioterapia ou neuropatia de Grau 2 é permitida.
• Qualquer condição ou situação que, na opinião do Investigador, possa colocar o participante em risco significativo, confundir os resultados do estudo ou interferir significativamente na participação do participante no estudo.
• Homens com uma parceira em idade fértil (definida como uma mulher sexualmente madura que não foi submetida a uma histerectomia ou que não está naturalmente na pós-menopausa há pelo menos 12 meses consecutivos), que como casal não podem ou não querem empregar dois formas de contracepção altamente eficazes (por exemplo, preservativo masculino com espermicida, diafragma com espermicida, dispositivo intra-uterino). Dois métodos de contracepção devem ser usados ​​pelos participantes e seus parceiros durante o estudo e por 3 meses após o término do tratamento do estudo.
• Índice de massa corporal (IMC) < 1,2 m^2, para evitar que um participante receba uma dose de selinexor > 70 mg/m^2.