SHIP (Selinexor vid hormonokänslig prostatacancer) (SHIP)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bevisat adenokarcinom i prostata med bevis för skelettmetastaser på benskanning och/eller datortomografi.
• Måste ha fått minst ett medel som är känt för att påverka överlevnaden (abirateron, enzalutamid, etc.).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mindre än eller lika med (≤ 2) eller en Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60 %.
• Serumtestosteronnivåer mindre än (<) 50 ng/ml.
• Pågående gonadal androgendeprivationsterapi med luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH)-analoger eller orkiektomi. Deltagare, som inte har genomgått en orkiektomi, måste hållas på standarddosering av LHRH-analogterapi med lämplig frekvens under hela studien.

• Sjukdomsprogression trots androgenablation visad genom objektiva, dokumenterade bevis på sjukdomsprogression (exklusive prostataspecifikt antigen [PSA]), definierat som en eller båda av följande:

  1. Progression av mjukvävnadssjukdom definierad av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
  2. Bensjukdomsprogression definierad av modifierad prostatacancer kliniska prövningar arbetsgrupp 2 (PCWG2) med två eller flera nya lesioner eller benskanning
• Avbrytande av alla glukokortikoider som ordinerats för att specifikt behandla prostatacancer (t.ex. som en sekundär hormonell manipulation) mer än (>) 4 veckor före mottagning av den första dosen av studieläkemedlet. Glukokortikoider förskrivna för en kronisk icke-cancerrelaterad sjukdom (t.ex. astma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom [KOL]) som är välkontrollerad med medicinsk behandling är tillåtna till motsvarande ≤ 10 milligram (mg) prednison dagligen.

• Laboratoriekrav:

  1. Antal vita blodkroppar (WBC) > 3 000/mikroliter (μL)
  2. Absolut neutrofilantal (ANC) > 1 500/μL
  3. Hemoglobin ≥8,0 gram per deciliter (g/dL)
  4. Trombocytantal ≥150 000/μL
  5. Serumalbumin ≥3,0 g/dL
  6. Beräknat eller uppmätt kreatininclearance > 30 milliliter per minut (ml/min)
• En biopsi som dokumenterar prostatacancer i en målskada (t.ex. lymfkörtel, benskada eller mjukvävnadsskada) inom 3 månader före studiestart.
• Inga tecken på kronisk eller akut disseminerad intravaskulär koagulation eller blödningstendens.
• Deltagare måste vara villig och kunna följa protokollkrav. Alla deltagare måste underteckna ett informerat samtycke som anger att de är medvetna om denna studies undersökningskaraktär.
• Deltagaren måste vara villig och kunna underteckna ett tillstånd för att lämna ut sin skyddade hälsoinformation för studieändamål.

Exklusions kriterier:

• Histologiska varianter andra än adenokarcinom i primärtumören.
• Deltagare som behöver eller kan förväntas behöva akut behandling med docetaxel under studien (t.ex. deltagare med viscerala metastaser).

• Onormal leverfunktion:

  1. Bilirubin > 2 gånger den övre normalgränsen (2 x ULN) (förutom deltagare med Gilberts syndrom [ärftlig indirekt hyperbilirubinemi] som inte får ha en total bilirubin på > 3 x ULN)
  2. Aspartattransaminas (ASAT) och alanintransaminas (ALAT) > 2,5 x ULN (förutom deltagare med känd leverinblandning av deras mCRPC som inte får ha en ASAT och ALAT > 5 x ULN)
• Terapi med annan hormonbehandling, inklusive alla växtbaserade produkter som är kända för att sänka PSA-nivåerna (t.ex. Saw Palmetto och PC-SPES) inom 4 veckor före mottagning av den första dosen av studieläkemedlet.
• Behandling med samarium-153, strontium-89 eller radium-223 inom 8 veckor före första dosen av studieläkemedlet.
• Okontrollerad infektion eller samtidig sjukdom som inte kontrolleras med medicinsk behandling.
• Tidigare strålbehandling med extern strålning avslutad < 3 veckor eller enstaka fraktioner av palliativ strålbehandling inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
• Alla "för närvarande aktiva" andra maligniteter, förutom icke-melanom hudcancer. Deltagarna anses inte ha en "för närvarande aktiv" malignitet om de har avslutat behandlingen och av sin läkare anses ha minst 30 % risk för återfall under de kommande 3 månaderna.
• Aktiva psykiatriska sjukdomar/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av protokollkrav.
• Aktiv eller okontrollerad autoimmun sjukdom som kan kräva kortikosteroidbehandling under studien.
• Allvarligt nedsatt immunologiskt tillstånd, inklusive känt humant immunbristvirus (HIV).
• Känd akut eller kronisk hepatit B eller C.
• Kemoterapi och andra undersökningsterapier (riktad eller immunterapi) kommer att kräva en 3-veckors tvättperiod innan behandlingen påbörjas.
• Initiering av bisfosfonatbehandling inom 4 veckor före första dosen av studiebehandlingen. Deltagare som får pågående bisfosfonat- eller denosumabbehandling måste ha haft stabila doser i minst 4 veckor innan de får första dosen av studiebehandlingen. Deltagare på stabila doser av bisfosfonater som visar efterföljande tumörprogression kan fortsätta med denna medicin.

• Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar, inklusive något av följande:

  1. Historik eller närvaro av allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller förekomst av okontrollerat förmaksflimmer.
  2. Kliniskt signifikant vilobradykardi (< 50 slag per minut).
  3. Något av följande inom 3 månader före studiestart: hjärtinfarkt svår/instabil angina, kransartärbypassgraft, kronisk hjärtsvikt av grad 3 eller 4, cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack eller lungemboli.
  4. Okontrollerad hypertoni, definierad av ett systoliskt blodtryck > 160 mm Hg och/eller ett diastoliskt blodtryck > 90 mm Hg med eller utan antihypertensiv medicin.
  5. Tidigare perikardit; kliniskt signifikant pleurautgjutning under de senaste 12 månaderna eller pågående ascites som kräver 2 eller fler ingrepp per månad.
  6. Angina i vila.
• Alla akuta toxiciteter på grund av tidigare kemoterapi och/eller strålbehandling som inte har lösts enligt ett National Cancer Institute (NCI) gemensamma terminologikriterier för biverkningar (CTCAE), version 4.03 Grad av ≤ 1. Kemoterapiinducerad alopeci eller grad 2 neuropati är tillåten.
• Varje tillstånd eller situation som enligt utredarens åsikt kan utsätta deltagaren för betydande risk, förvirra studieresultaten eller avsevärt störa deltagarens deltagande i studien.
• Män med en kvinnlig partner i fertil ålder, (definieras som en sexuellt mogen kvinna som inte har genomgått en hysterektomi eller som inte har varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i följd), som som ett par inte kan eller vill anställa två former av mycket effektiva preventivmedel (t.ex. manlig kondom med spermicid, diafragma med spermicid, intrauterin enhet). Två preventivmetoder måste användas av deltagarna och deras partner under studien och i 3 månader efter avslutad studiebehandling.
• Body mass index (BMI) < 1,2 m^2, för att förhindra en deltagare från att få en dos selinexor > 70 mg/m^2.