SHIP (Selinexor dans le cancer de la prostate insensible aux hormones) (SHIP)

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome de la prostate histologiquement prouvé avec mise en évidence de métastases squelettiques à la scintigraphie osseuse et/ou à la tomodensitométrie.
• Doit avoir reçu au moins un agent connu pour avoir un impact sur la survie (abiratérone, enzalutamide, etc.).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à (≤ 2) ou un statut de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 60 %.
• Taux de testostérone sérique inférieur à (<) 50 ng/ml.
• Traitement continu de suppression androgénique des gonades avec analogues de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) ou orchidectomie. Les participants, qui n'ont pas subi d'orchidectomie, doivent être maintenus sous dose standard de traitement par analogue de la LHRH à une fréquence appropriée pendant toute la durée de l'étude.

• Progression de la maladie malgré l'ablation des androgènes démontrée par des preuves objectives et documentées de la progression de la maladie (à l'exclusion de l'antigène prostatique spécifique [PSA]), définie comme l'un ou les deux des éléments suivants :

  1. Progression de la maladie des tissus mous définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
  2. Progression de la maladie osseuse définie par le groupe de travail 2 sur les essais cliniques sur le cancer de la prostate modifié (PCWG2) avec au moins deux nouvelles lésions ou une scintigraphie osseuse
• Arrêt de tous les glucocorticoïdes prescrits pour traiter spécifiquement le cancer de la prostate (par exemple, en tant que manipulation hormonale secondaire) plus de (>) 4 semaines avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Les glucocorticoïdes prescrits pour une maladie chronique non liée au cancer (p.

• Exigences de laboratoire :

  1. Numération des globules blancs (WBC) > 3 000/microlitre (μL)
  2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/μL
  3. Hémoglobine ≥ 8,0 grammes par décilitre (g/dL)
  4. Numération plaquettaire ≥150 000/μL
  5. Albumine sérique ≥3,0 g/dL
  6. Clairance de la créatinine calculée ou mesurée > 30 millilitres par minute (mL/min)
• Une biopsie documentant le cancer de la prostate dans une lésion cible (par exemple, ganglion lymphatique, lésion osseuse ou lésion des tissus mous) dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude.
• Aucun signe de coagulation intravasculaire disséminée chronique ou aiguë ou de tendance au saignement.
• Le participant doit être disposé et capable de se conformer aux exigences du protocole. Tous les participants doivent signer un consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de cette étude.
• Le participant doit être disposé et capable de signer une autorisation pour la divulgation de ses informations de santé protégées à des fins d'étude.

Critère d'exclusion:

• Variantes histologiques autres que l'adénocarcinome dans la tumeur primaire.
• Les participants qui nécessitent ou dont on peut s'attendre à ce qu'ils nécessitent un traitement urgent par le docétaxel pendant l'étude (par exemple, les participants présentant des métastases viscérales).

• Fonction hépatique anormale :

  1. Bilirubine > 2 fois la limite supérieure de la normale (2 x LSN) (à l'exception des participants atteints du syndrome de Gilbert [hyperbilirubinémie indirecte héréditaire] qui ne doivent pas avoir une bilirubine totale > 3 x LSN)
  2. Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) > 2,5 x LSN (à l'exception des participants présentant une atteinte hépatique connue de leur mCRPC qui ne doivent pas avoir d'AST et d'ALT > 5 x LSN)
• Thérapie avec une autre thérapie hormonale, y compris tout produit à base de plantes connu pour diminuer les niveaux de PSA (par exemple, Saw Palmetto et PC-SPES) dans les 4 semaines précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude.
• Thérapie avec du samarium-153, du strontium-89 ou du radium-223 dans les 8 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Infection non maîtrisée ou maladie concomitante non maîtrisée par une prise en charge médicale.
• Radiothérapie externe antérieure terminée < 3 semaines ou fraction unique de radiothérapie palliative dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Toute deuxième malignité "actuellement active", autre que le cancer de la peau autre que le mélanome. Les participants ne sont pas considérés comme ayant une tumeur maligne « actuellement active » s'ils ont terminé le traitement et sont considérés par leur médecin comme présentant un risque d'au moins moins de 30 % de rechute au cours des 3 prochains mois.
• Maladies psychiatriques actives/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences du protocole.
• Maladie auto-immune active ou non contrôlée pouvant nécessiter une corticothérapie pendant l'étude.
• État immunologique gravement compromis, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu.
• Hépatite B ou C aiguë ou chronique connue.
• La chimiothérapie et les autres thérapies expérimentales (ciblées ou immunothérapie) nécessiteront une période de sevrage de 3 semaines avant le début du traitement.
• Initiation du traitement par bisphosphonates dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude. Les participants recevant un traitement continu au bisphosphonate ou au dénosumab doivent avoir reçu des doses stables pendant au moins 4 semaines avant de recevoir la première dose du traitement à l'étude. Les participants recevant des doses stables de bisphosphonates qui présentent une progression tumorale ultérieure peuvent continuer à prendre ce médicament.

• Fonction cardiaque altérée ou maladies cardiaques cliniquement significatives, y compris l'un des éléments suivants :

  1. Antécédents ou présence d'arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou présence de fibrillation auriculaire non contrôlée.
  2. Bradycardie au repos cliniquement significative (< 50 battements par minute).
  3. L'un des éléments suivants dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude : infarctus du myocarde, angine de poitrine grave/instable, pontage coronarien, insuffisance cardiaque congestive de grade 3 ou 4, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou embolie pulmonaire.
  4. Hypertension artérielle non contrôlée, définie par une pression artérielle systolique > 160 mm Hg et/ou une pression artérielle diastolique > 90 mm Hg avec ou sans antihypertenseur.
  5. péricardite antérieure ; épanchement pleural cliniquement significatif au cours des 12 derniers mois ou ascite actuelle nécessitant 2 interventions ou plus par mois.
  6. Angine de repos.
• Toute toxicité aiguë due à une chimiothérapie et/ou une radiothérapie antérieure qui n'a pas été résolue selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables (CTCAE), version 4.03 Grade ≤ 1. L'alopécie induite par la chimiothérapie ou la neuropathie de grade 2 est autorisée.
• Toute condition ou situation qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le participant à un risque important, confondre les résultats de l'étude ou interférer de manière significative avec la participation du participant à l'étude.
• Les hommes ayant une partenaire féminine en âge de procréer (définie comme une femme sexuellement mature qui n'a pas subi d'hystérectomie ou qui n'a pas été naturellement ménopausée depuis au moins 12 mois consécutifs), qui, en tant que couple, ne peuvent ou ne veulent pas employer deux formes de contraception très efficaces (par exemple, préservatif masculin avec spermicide, diaphragme avec spermicide, dispositif intra-utérin). Deux méthodes de contraception doivent être utilisées par les participants et leurs partenaires tout au long de l'étude et pendant 3 mois après la fin du traitement à l'étude.
• Indice de masse corporelle (IMC) < 1,2 m^2, afin d'éviter qu'un participant ne reçoive une dose de selinexor > 70 mg/m^2.