SHIP (Selinexor en cáncer de próstata insensible a hormonas) (SHIP)

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de próstata comprobado histológicamente con evidencia de metástasis esqueléticas en gammagrafía ósea y/o tomografía computarizada.
• Debe haber recibido al menos un agente conocido por afectar la supervivencia (abiraterona, enzalutamida, etc.).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferior o igual a (≤ 2) o un estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 60 %.
• Niveles séricos de testosterona inferiores a (<) 50 ng/ml.
• Terapia continua de privación de andrógenos gonadales con análogos de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) u orquiectomía. Los participantes que no se hayan sometido a una orquiectomía deben recibir una dosis estándar de terapia con análogos de LHRH con la frecuencia adecuada durante la duración del estudio.

• Progresión de la enfermedad a pesar de la ablación de andrógenos demostrada por evidencia objetiva y documentada de progresión de la enfermedad (excluyendo el antígeno prostático específico [PSA]), definida como uno o ambos de los siguientes:

  1. Progresión de la enfermedad de tejidos blandos definida por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1
  2. Progresión de la enfermedad ósea definida por el Grupo de Trabajo 2 de Ensayos Clínicos de Cáncer de Próstata modificado (PCWG2) con dos o más lesiones nuevas o gammagrafía ósea
• Interrupción de todos los glucocorticoides prescritos para tratar específicamente el cáncer de próstata (p. ej., como una manipulación hormonal secundaria) más de (>) 4 semanas antes de recibir la primera dosis del fármaco del estudio. Los glucocorticoides recetados para una enfermedad crónica no relacionada con el cáncer (p. ej., asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica [EPOC]) que está bien controlada con tratamiento médico están permitidos hasta un equivalente de ≤ 10 miligramos (mg) de prednisona al día.

• Requisitos de laboratorio:

  1. Recuento de glóbulos blancos (WBC) > 3000/microlitro (μL)
  2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500/μL
  3. Hemoglobina ≥8,0 gramos por decilitro (g/dL)
  4. Recuento de plaquetas ≥150 000/μL
  5. Albúmina sérica ≥3,0 g/dL
  6. Depuración de creatinina calculada o medida > 30 mililitros por minuto (mL/min)
• Una biopsia que documente el cáncer de próstata en una lesión diana (p. ej., ganglio linfático, lesión ósea o lesión de tejido blando) dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio.
• Sin evidencia de coagulación intravascular diseminada crónica o aguda o tendencia al sangrado.
• El participante debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los requisitos del protocolo. Todos los participantes deben firmar un consentimiento informado indicando que son conscientes de la naturaleza de investigación de este estudio.
• El participante debe estar dispuesto y ser capaz de firmar una autorización para la divulgación de su información de salud protegida para fines del estudio.

Criterio de exclusión:

• Variantes histológicas distintas al adenocarcinoma en el tumor primario.
• Participantes que requieren o se espera que requieran tratamiento urgente con docetaxel durante el estudio (p. ej., participantes con metástasis viscerales).

• Función hepática anormal:

  1. Bilirrubina > 2 veces el límite superior de lo normal (2 x ULN) (excepto participantes con síndrome de Gilbert [hiperbilirrubinemia indirecta hereditaria] que no deben tener una bilirrubina total > 3 x ULN)
  2. Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) > 2,5 x ULN (excepto participantes con compromiso hepático conocido de su mCRPC que no deben tener AST y ALT > 5 x ULN)
• Terapia con otra terapia hormonal, incluido cualquier producto a base de hierbas conocido por disminuir los niveles de PSA (p. ej., Saw Palmetto y PC-SPES) dentro de las 4 semanas anteriores a recibir la primera dosis del fármaco del estudio.
• Terapia con samario-153, estroncio-89 o radio-223 dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Infección no controlada o enfermedad concomitante que no se controla con manejo médico.
• Radioterapia de haz externo previa completada < 3 semanas o fracción única de radioterapia paliativa dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Cualquier segundo tumor maligno "actualmente activo", que no sea cáncer de piel no melanoma. No se considera que los participantes tengan una neoplasia maligna "actualmente activa", si han completado la terapia y su médico considera que tienen al menos menos del 30 % de riesgo de recaída en los próximos 3 meses.
• Enfermedades psiquiátricas activas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del protocolo.
• Enfermedad autoinmune activa o no controlada que puede requerir terapia con corticosteroides durante el estudio.
• Estado inmunológico gravemente comprometido, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido.
• Hepatitis B o C aguda o crónica conocida.
• La quimioterapia y otras terapias en investigación (dirigidas o inmunoterapia) requerirán un período de lavado de 3 semanas antes de iniciar el tratamiento.
• Inicio de la terapia con bisfosfonatos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Los participantes que reciben bisfosfonatos o denosumab en curso deben haber recibido dosis estables durante al menos 4 semanas antes de recibir la primera dosis del tratamiento del estudio. Los participantes con dosis estables de bisfosfonatos que muestran una progresión posterior del tumor pueden continuar con este medicamento.

• Deterioro de la función cardíaca o enfermedades cardíacas clínicamente significativas, incluidas cualquiera de las siguientes:

  1. Antecedentes o presencia de arritmias ventriculares graves no controladas o presencia de fibrilación auricular no controlada.
  2. Bradicardia en reposo clínicamente significativa (< 50 latidos por minuto).
  3. Cualquiera de los siguientes dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio: infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de la arteria coronaria, insuficiencia cardíaca congestiva de grado 3 o 4, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o embolia pulmonar.
  4. Hipertensión no controlada, definida por una presión arterial sistólica > 160 mm Hg y/o una presión arterial diastólica > 90 mm Hg con o sin medicación antihipertensiva.
  5. pericarditis previa; derrame pleural clínicamente significativo en los últimos 12 meses o ascitis actual que requiere 2 o más intervenciones por mes.
  6. Angina en reposo.
• Cualquier toxicidad aguda debida a quimioterapia y/o radioterapia previa que no haya resuelto los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 4.03 Grado de ≤ 1. Se permite la alopecia inducida por quimioterapia o la neuropatía de Grado 2.
• Cualquier condición o situación que, en opinión del Investigador, pueda poner al participante en riesgo significativo, confundir los resultados del estudio o interferir significativamente con la participación del participante en el estudio.
• Hombres con una pareja femenina en edad fértil (definida como una mujer sexualmente madura que no se ha sometido a una histerectomía o que no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos), que como pareja no pueden o no quieren emplear dos formas de anticoncepción altamente efectivas (p. ej., condón masculino con espermicida, diafragma con espermicida, dispositivo intrauterino). Los participantes y sus parejas deben usar dos métodos anticonceptivos durante el estudio y durante los 3 meses posteriores al final del tratamiento del estudio.
• Índice de masa corporal (IMC) < 1,2 m^2, para evitar que un participante reciba una dosis de selinexor > 70 mg/m^2.