SHIP (Selinexor bei hormonunempfindlichem Prostatakrebs) (SHIP)

Einschlusskriterien:

• Histologisch nachgewiesenes Adenokarzinom der Prostata mit Nachweis von Skelettmetastasen im Knochenscan und/oder CT-Scan.
• Muss mindestens ein Mittel erhalten haben, von dem bekannt ist, dass es das Überleben beeinflusst (Abirateron, Enzalutamid usw.).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner oder gleich (≤ 2) oder Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60 %.
• Serum-Testosteronspiegel unter (<) 50 ng/ml.
• Laufende gonadale Androgendeprivationstherapie mit luteinisierendem Hormon-Releasing-Hormon (LHRH)-Analoga oder Orchiektomie. Teilnehmer, die sich keiner Orchiektomie unterzogen haben, müssen für die Dauer der Studie in angemessener Häufigkeit mit einer LHRH-Analoga-Therapie in Standarddosis behandelt werden.

• Krankheitsprogression trotz Androgenablation, nachgewiesen durch objektive, dokumentierte Anzeichen einer Krankheitsprogression (ausgenommen prostataspezifisches Antigen [PSA]), definiert als einer oder beide der folgenden Punkte:

  1. Progression der Weichteilerkrankung definiert durch Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1
  2. Fortschreiten der Knochenerkrankung definiert durch modifizierte Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 (PCWG2) mit zwei oder mehr neuen Läsionen oder Knochenscan
• Absetzen aller Glukokortikoide, die zur spezifischen Behandlung von Prostatakrebs (z. B. als sekundäre hormonelle Manipulation) verschrieben wurden, länger als (>) 4 Wochen vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments. Glukokortikoide, die für eine chronische, nicht krebsbedingte Erkrankung (z. B. Asthma oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung [COPD]), die mit medizinischer Behandlung gut kontrolliert wird, verschrieben werden, sind bis zu einem Äquivalent von ≤ 10 Milligramm (mg) Prednison täglich zulässig.

• Anforderungen an das Labor:

  1. Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) > 3.000/Mikroliter (μl)
  2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.500/μl
  3. Hämoglobin ≥8,0 Gramm pro Deziliter (g/dL)
  4. Thrombozytenzahl ≥ 150.000/μl
  5. Serumalbumin ≥3,0 g/dl
  6. Berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance > 30 Milliliter pro Minute (ml/min)
• Eine Biopsie, die Prostatakrebs in einer Zielläsion (z. B. Lymphknoten, Knochenläsion oder Weichteilläsion) innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn dokumentiert.
• Kein Hinweis auf chronische oder akute disseminierte intravasale Gerinnung oder Blutungsneigung.
• Der Teilnehmer muss bereit und in der Lage sein, die Protokollanforderungen einzuhalten. Alle Teilnehmer müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Forschungscharakters dieser Studie bewusst sind.
• Der Teilnehmer muss bereit und in der Lage sein, eine Genehmigung für die Freigabe seiner geschützten Gesundheitsinformationen zu Studienzwecken zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Andere histologische Varianten als Adenokarzinom im Primärtumor.
• Teilnehmer, die während der Studie eine dringende Behandlung mit Docetaxel benötigen oder voraussichtlich benötigen (z. B. Teilnehmer mit viszeralen Metastasen).

• Abnorme Leberfunktion:

  1. Bilirubin > 2-fache Obergrenze des Normalwerts (2 x ULN) (außer Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom [erbliche indirekte Hyperbilirubinämie], die kein Gesamtbilirubin von > 3 x ULN haben dürfen)
  2. Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) > 2,5 x ULN (ausgenommen Teilnehmer mit bekannter Leberbeteiligung ihres mCRPC, die keine AST und ALT > 5 x ULN haben dürfen)
• Therapie mit einer anderen Hormontherapie, einschließlich aller pflanzlichen Produkte, von denen bekannt ist, dass sie die PSA-Spiegel senken (z. B. Sägepalme und PC-SPES), innerhalb von 4 Wochen vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Therapie mit Samarium-153, Strontium-89 oder Radium-223 innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Unkontrollierte Infektion oder Begleiterkrankung, die nicht durch medizinische Behandlung kontrolliert wird.
• Vorherige externe Bestrahlungstherapie abgeschlossen < 3 Wochen oder einzelne Fraktion der palliativen Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Jede „derzeit aktive“ zweite Malignität, außer Nicht-Melanom-Hautkrebs. Teilnehmer gelten nicht als Patienten mit einer „derzeit aktiven“ bösartigen Erkrankung, wenn sie die Therapie abgeschlossen haben und ihr Arzt ein Rückfallrisiko von mindestens weniger als 30 % in den nächsten 3 Monaten einschätzt.
• Aktive psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Protokollanforderungen einschränken würden.
• Aktive oder unkontrollierte Autoimmunerkrankung, die während der Studie eine Kortikosteroidtherapie erfordern kann.
• Schwer beeinträchtigter immunologischer Zustand, einschließlich bekannter humaner Immunschwächeviren (HIV).
• Bekannte akute oder chronische Hepatitis B oder C.
• Chemotherapie und andere Prüftherapien (gezielte oder Immuntherapie) erfordern eine 3-wöchige Auswaschphase vor Beginn der Behandlung.
• Beginn der Bisphosphonattherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Teilnehmer, die eine laufende Bisphosphonat- oder Denosumab-Therapie erhalten, müssen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung mindestens 4 Wochen lang stabile Dosen erhalten haben. Teilnehmer mit stabilen Dosen von Bisphosphonaten, die eine spätere Tumorprogression zeigen, können dieses Medikament weiterhin einnehmen.

• Eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankungen, einschließlich einer der folgenden:

  1. Vorgeschichte oder Vorliegen schwerer unkontrollierter ventrikulärer Arrhythmien oder Vorliegen von unkontrolliertem Vorhofflimmern.
  2. Klinisch signifikante Ruhebradykardie (< 50 Schläge pro Minute).
  3. Eines der folgenden innerhalb von 3 Monaten vor Studieneintritt: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Transplantation, dekompensierte Herzinsuffizienz Grad 3 oder 4, zerebrovaskulärer Unfall, vorübergehende ischämische Attacke oder Lungenembolie.
  4. Unkontrollierter Bluthochdruck, definiert durch einen systolischen Blutdruck > 160 mm Hg und/oder einen diastolischen Blutdruck > 90 mm Hg mit oder ohne blutdrucksenkende Medikamente.
  5. Vorherige Perikarditis; klinisch signifikanter Pleuraerguss in den letzten 12 Monaten oder aktueller Aszites, der 2 oder mehr Eingriffe pro Monat erfordert.
  6. Angina im Ruhezustand.
• Alle akuten Toxizitäten aufgrund einer vorangegangenen Chemotherapie und/oder Strahlentherapie, die nicht in die Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institute (NCI), Version 4.03, Grad ≤ 1, aufgelöst wurden. Durch Chemotherapie induzierte Alopezie oder Neuropathie Grad 2 ist zulässig.
• Jede Bedingung oder Situation, die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer einem erheblichen Risiko aussetzen, die Studienergebnisse verfälschen oder die Teilnahme des Teilnehmers an der Studie erheblich beeinträchtigen kann.
• Männer mit einer gebärfähigen Partnerin (definiert als geschlechtsreife Frau, die sich keiner Hysterektomie unterzogen hat oder die seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war), die als Paar nicht in der Lage oder nicht bereit sind, zwei zu beschäftigen Formen der hochwirksamen Empfängnisverhütung (z. B. Kondom für Männer mit Spermizid, Diaphragma mit Spermizid, Intrauterinpessar). Zwei Verhütungsmethoden müssen von den Teilnehmern und ihren Partnern während der Studie und für 3 Monate nach Ende der Studienbehandlung angewendet werden.
• Body-Mass-Index (BMI) < 1,2 m^2, um zu verhindern, dass ein Teilnehmer eine Selinexor-Dosis > 70 mg/m^2 erhält.