SHIP (Селинексор при нечувствительном к гормонам раке предстательной железы) (SHIP)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы с признаками скелетных метастазов при сканировании костей и/или КТ.
• Должен получать по крайней мере один агент, который, как известно, влияет на выживаемость (абиратерон, энзалутамид и т. д.).
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) меньше или равна (≤ 2) или рабочий статус Карновского (KPS) ≥ 60%.
• Уровень тестостерона в сыворотке менее (<) 50 нг/мл.
• Постоянная гонадная андрогенная депривация с применением аналогов лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (ЛГРГ) или орхиэктомия. Участники, у которых не было орхиэктомии, должны получать стандартную дозировку аналога ЛГРГ с соответствующей частотой на протяжении всего исследования.

• Прогрессирование заболевания, несмотря на абляцию андрогенов, подтвержденное объективными документально подтвержденными признаками прогрессирования заболевания (за исключением простатспецифического антигена [ПСА]), определяемое как одно или оба из следующих:

  1. Прогрессирование заболевания мягких тканей определяется Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1
  2. Прогрессирование заболевания костей, определенное Рабочей группой 2 по модифицированным клиническим испытаниям рака предстательной железы (PCWG2) с двумя или более новыми поражениями или сканированием костей
• Прекращение приема всех глюкокортикоидов, назначенных специально для лечения рака предстательной железы (например, в качестве вторичной гормональной манипуляции) более чем за (>) 4 недели до приема первой дозы исследуемого препарата. Глюкокортикоиды, назначаемые при хронических заболеваниях, не связанных с раком (например, астме или хронической обструктивной болезни легких [ХОБЛ]), которые хорошо контролируются медикаментозным лечением, допустимы в дозе, эквивалентной ≤ 10 миллиграммам (мг) преднизолона в день.

• Требования к лаборатории:

  1. Количество лейкоцитов (WBC) > 3000/мкл (мкл)
  2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500/мкл
  3. Гемоглобин ≥8,0 грамм на децилитр (г/дл)
  4. Количество тромбоцитов ≥150 000/мкл
  5. Сывороточный альбумин ≥3,0 г/дл
  6. Расчетный или измеренный клиренс креатинина > 30 миллилитров в минуту (мл/мин)
• Биопсия, документирующая рак предстательной железы в целевом поражении (например, лимфатическом узле, поражении кости или поражении мягких тканей) в течение 3 месяцев до включения в исследование.
• Нет признаков хронического или острого диссеминированного внутрисосудистого свертывания или склонности к кровотечениям.
• Участник должен быть готов и способен соблюдать требования протокола. Все участники должны подписать информированное согласие, указывающее, что они осведомлены о исследовательском характере этого исследования.
• Участник должен быть готов и способен подписать разрешение на раскрытие своей защищенной медицинской информации для целей исследования.

Критерий исключения:

• Гистологические варианты, отличные от аденокарциномы в первичной опухоли.
• Участники, которым требуется или может потребоваться срочное лечение доцетакселом во время исследования (например, участники с висцеральными метастазами).

• Нарушение функции печени:

  1. Билирубин более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (2 x ВГН) (за исключением участников с синдромом Жильбера [наследственная непрямая гипербилирубинемия], у которых общий билирубин не должен превышать > 3 x ВГН)
  2. Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) > 2,5 x ВГН (за исключением участников с известным поражением печени при мКРРПЖ, у которых не должно быть АСТ и АЛТ > 5 x ВГН)
• Терапия другой гормональной терапией, включая любой растительный продукт, который, как известно, снижает уровень ПСА (например, Saw Palmetto и PC-SPES) в течение 4 недель до получения первой дозы исследуемого препарата.
• Терапия самарием-153, стронцием-89 или радием-223 в течение 8 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Неконтролируемая инфекция или сопутствующее заболевание, которое не контролируется медикаментозным лечением.
• Предшествующая дистанционная лучевая терапия завершена менее чем за 3 недели или одна фракция паллиативной лучевой терапии в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Любое «активное в настоящее время» второе злокачественное новообразование, кроме немеланомного рака кожи. Участники не считаются имеющими «активное в настоящее время» злокачественное новообразование, если они завершили терапию и их врач считает, что риск рецидива в течение следующих 3 месяцев составляет не менее 30%.
• Активные психические заболевания/социальные ситуации, ограничивающие соблюдение требований протокола.
• Активное или неконтролируемое аутоиммунное заболевание, которое может потребовать терапии кортикостероидами во время исследования.
• Тяжело нарушенный иммунологический статус, включая известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Известный острый или хронический гепатит B или C.
• Химиотерапия и другие экспериментальные методы лечения (таргетные или иммунотерапия) требуют 3-недельного периода вымывания перед началом лечения.
• Начало терапии бисфосфонатами в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. Участники, получающие постоянную терапию бисфосфонатами или деносумабом, должны были принимать стабильные дозы в течение как минимум 4 недель до получения первой дозы исследуемого препарата. Участники, принимающие стабильные дозы бисфосфонатов, у которых наблюдается последующее прогрессирование опухоли, могут продолжать принимать это лекарство.

• Нарушение сердечной функции или клинически значимое заболевание сердца, включая любое из следующего:

  1. История или наличие серьезных неконтролируемых желудочковых аритмий или наличие неконтролируемой фибрилляции предсердий.
  2. Клинически значимая брадикардия в покое (< 50 ударов в минуту).
  3. Любое из следующего в течение 3 месяцев до включения в исследование: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, коронарное шунтирование, застойная сердечная недостаточность 3 или 4 степени, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака или легочная эмболия.
  4. Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая систолическим артериальным давлением > 160 мм рт. ст. и/или диастолическим артериальным давлением > 90 мм рт. ст. с применением антигипертензивных препаратов или без них.
  5. Перенесенный перикардит; клинически значимый плеврит в предшествующие 12 месяцев или текущий асцит, требующий 2 и более вмешательств в месяц.
  6. Стенокардия покоя.
• Любая острая токсичность, вызванная предшествующей химиотерапией и/или лучевой терапией, которая не была разрешена в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 4.03, степень ≤ 1. Допускается алопеция, вызванная химиотерапией, или невропатия 2 степени.
• Любое состояние или ситуация, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть участника значительному риску, исказить результаты исследования или существенно помешать участию участника в исследовании.
• Мужчины, имеющие партнершу детородного возраста (определяемую как половозрелая женщина, не подвергшаяся гистерэктомии или не находящаяся в естественной постменопаузе в течение как минимум 12 месяцев подряд), которые как пара не могут или не хотят нанимать двоих формы высокоэффективной контрацепции (например, мужской презерватив со спермицидом, диафрагма со спермицидом, внутриматочная спираль). Участники и их партнеры должны использовать два метода контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после окончания исследуемого лечения.
• Индекс массы тела (ИМТ) < 1,2 м ^ 2, чтобы предотвратить получение участником дозы селинексора > 70 мг / м ^ 2.