SHIP (Selinexor hormoniherkässä eturauhassyövässä) (SHIP)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti todistettu eturauhasen adenokarsinooma, jossa on todisteita luuston etäpesäkkeistä luukuvauksessa ja/tai CT-skannauksessa.
• On täytynyt saada vähintään yhtä ainetta, jonka tiedetään vaikuttavan eloonjäämiseen (abirateroni, enzalutamidi jne.).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pienempi tai yhtä suuri (≤ 2) tai Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60 %.
• Seerumin testosteronitasot alle (<) 50 ng/ml.
• Meneillään oleva sukurauhasten androgeenideprivaatiohoito luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) analogeilla tai orkiektomia. Osallistujia, joille ei ole tehty orkiektomiaa, on jatkettava LHRH-analogihoidon tavanomaisella annostuksella sopivalla tiheydellä tutkimuksen ajan.

• Taudin eteneminen androgeeniablaatiosta huolimatta, mikä on osoitettu objektiivisilla, dokumentoiduilla todisteilla taudin etenemisestä (lukuun ottamatta eturauhasspesifistä antigeeniä [PSA]), joka määritellään jommallakummalla tai molemmilla seuraavista:

  1. Pehmytkudossairauden eteneminen on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) versiossa 1.1
  2. Modifioidun eturauhassyövän kliinisen tutkimustyöryhmän 2 (PCWG2) määrittelemä luusairauden eteneminen kahdella tai useammalla uudella leesiolla tai luukuvauksella
• Kaikkien eturauhassyövän spesifiseen hoitoon määrättyjen glukokortikoidien (esim. toissijaisena hormonaalisena manipulaationa) käytön lopettaminen yli (>) 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen saamista. Glukokortikoidit, joita määrätään krooniseen ei-syöpään liittyvään sairauteen (esim. astma tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus [COPD]), joka on hyvin hallinnassa lääketieteellisellä hoidolla, ovat sallittuja ≤ 10 milligrammaa (mg) prednisonia päivässä.

• Laboratoriovaatimukset:

  1. Valkosolujen (WBC) määrä > 3000/mikrolitra (μL)
  2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/μL
  3. Hemoglobiini ≥8,0 grammaa desilitrassa (g/dl)
  4. Verihiutalemäärä ≥150 000/μl
  5. Seerumin albumiini ≥3,0 g/dl
  6. Laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma > 30 millilitraa minuutissa (ml/min)
• Biopsia, joka dokumentoi eturauhassyövän kohdevauriossa (esim. imusolmuke-, luuvaurio tai pehmytkudosvaurio) kolmen kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Ei näyttöä kroonisesta tai akuutista disseminoituneesta intravaskulaarisesta koagulaatiosta tai verenvuototaipumuksesta.
• Osallistujan tulee olla halukas ja kyettävä noudattamaan protokollavaatimuksia. Kaikkien osallistujien on allekirjoitettava tietoinen suostumus, joka osoittaa, että he ovat tietoisia tämän tutkimuksen tutkittavasta luonteesta.
• Osallistujan tulee olla halukas ja kyettävä allekirjoittamaan valtuutus suojattujen terveystietojensa luovuttamiseksi tutkimustarkoituksiin.

Poissulkemiskriteerit:

• Muut histologiset variantit kuin adenokarsinooma primaarisessa kasvaimessa.
• Osallistujat, jotka tarvitsevat tai joiden voidaan odottaa tarvitsevan kiireellistä dosetakselihoitoa tutkimuksen aikana (esim. osallistujat, joilla on viskeraalisia etäpesäkkeitä).

• Epänormaali maksan toiminta:

  1. Bilirubiini > 2 kertaa normaalin yläraja (2 x ULN) (paitsi osallistujat, joilla on Gilbertin oireyhtymä [perinnöllinen epäsuora hyperbilirubinemia], joiden kokonaisbilirubiini ei saa olla > 3 x ULN)
  2. Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) > 2,5 x ULN (paitsi osallistujat, joilla on tiedossa mCRPC:n maksan vaikutus ja joilla ei saa olla ASAT ja ALAT > 5 x ULN)
• Hoito muulla hormonihoidolla, mukaan lukien kaikki kasviperäiset tuotteet, joiden tiedetään alentavan PSA-tasoja (esim. Saw Palmetto ja PC-SPES) 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen saamista.
• Hoito samarium-153:lla, strontium-89:llä tai radium-223:lla 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Hallitsematon infektio tai samanaikainen sairaus, jota ei saada hallintaan lääketieteellisellä hoidolla.
• Aikaisempi ulkoinen sädehoito, joka on suoritettu < 3 viikkoa tai yksittäinen osa palliatiivisesta sädehoidosta 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Mikä tahansa "tällä hetkellä aktiivinen" toinen pahanlaatuinen kasvain, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä. Osallistujilla ei katsota olevan "tällä hetkellä aktiivista" pahanlaatuista kasvainta, jos he ovat saaneet hoidon loppuun ja lääkärin arvion mukaan heillä on vähintään 30 %:n uusiutumisen riski seuraavien 3 kuukauden aikana.
• Aktiiviset psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat protokollavaatimusten noudattamista.
• Aktiivinen tai hallitsematon autoimmuunisairaus, joka saattaa vaatia kortikosteroidihoitoa tutkimuksen aikana.
• Vakavasti heikentynyt immunologinen tila, mukaan lukien tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV).
• Tunnettu akuutti tai krooninen hepatiitti B tai C.
• Kemoterapia ja muut tutkimushoidot (kohdennettu tai immunoterapia) vaativat 3 viikon pesujakson ennen hoidon aloittamista.
• Bisfosfonaattihoidon aloittaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Jatkuvaa bisfosfonaatti- tai denosumabihoitoa saavien osallistujien on täytynyt olla vakailla annoksilla vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäisen tutkimusannoksen saamista. Osallistujat, jotka saavat stabiileja bisfosfonaattiannoksia ja joilla on myöhempää kasvaimen etenemistä, voivat jatkaa tämän lääkkeen käyttöä.

• Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävät sydänsairaudet, mukaan lukien jokin seuraavista:

  1. Aiempi tai esiintynyt vakavia hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä tai hallitsematonta eteisvärinää.
  2. Kliinisesti merkittävä lepobradykardia (< 50 lyöntiä minuutissa).
  3. Mikä tahansa seuraavista 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitussiirre, asteen 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverisuonionnettomuus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai keuhkoembolia.
  4. Hallitsematon verenpaine, joka määritellään systolisella verenpaineella > 160 mm Hg ja/tai diastolisella verenpaineella > 90 mm Hg verenpainelääkityksen kanssa tai ilman.
  5. Aiempi perikardiitti; kliinisesti merkittävä keuhkopussin effuusio edellisten 12 kuukauden aikana tai nykyinen askites, joka vaatii vähintään 2 toimenpidettä kuukaudessa.
  6. Angina levossa.
• Kaikki aikaisemmasta kemoterapiasta ja/tai sädehoidosta johtuvat akuutit toksisuudet, jotka eivät ole ratkenneet National Cancer Instituten (NCI) yleisten haittatapahtumien terminologian kriteereihin (CTCAE), versio 4.03 Grade ≤ 1. Kemoterapian aiheuttama hiustenlähtö tai asteen 2 neuropatia on sallittu.
• Mikä tahansa ehto tai tilanne, joka tutkijan näkemyksen mukaan saattaa saattaa osallistujan merkittävään riskiin, hämmentää tutkimustuloksia tai häiritä merkittävästi osallistujan tutkimukseen osallistumista.
• Miehet, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani (määritelty seksuaalisesti kypsäksi naiseksi, jolle ei ole tehty kohdunpoistoa tai joka ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisella vähintään 12 kuukauteen peräkkäin), jotka parina eivät pysty tai halua työllistää kahta erittäin tehokkaan ehkäisyn muodot (esim. miesten kondomi spermisidillä, pallea spermisidillä, kohdunsisäinen laite). Osallistujien ja heidän kumppaniensa on käytettävä kahta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
• Painoindeksi (BMI) < 1,2 m^2, jotta osallistuja ei saa annosta selineksoria > 70 mg/m^2.