SHIP (Selinexor w niewrażliwym na hormony raku prostaty) (SHIP)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego z dowodami na przerzuty do kości w badaniu scyntygraficznym kości i/lub tomografii komputerowej.
• Musi otrzymać co najmniej jeden środek, o którym wiadomo, że wpływa na przeżycie (abirateron, enzalutamid itp.).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy (≤ 2) lub stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 60%.
• Stężenie testosteronu w surowicy poniżej (<) 50 ng/ml.
• Trwająca terapia deprywacji androgenów w gonadach za pomocą analogów hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) lub orchiektomia. Uczestnicy, którzy nie przeszli orchiektomii, muszą otrzymywać standardowe dawkowanie analogu LHRH z odpowiednią częstotliwością przez cały czas trwania badania.

• Progresja choroby pomimo ablacji androgenów potwierdzona obiektywnymi, udokumentowanymi dowodami progresji choroby (z wyłączeniem antygenu specyficznego dla prostaty [PSA]), zdefiniowana jako jedno lub oba z poniższych:

  1. Progresja choroby tkanek miękkich określona przez Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
  2. Progresja choroby kości zdefiniowana przez zmodyfikowaną Grupę Roboczą ds. Badań Klinicznych nad Rakiem Prostaty 2 (PCWG2) z dwoma lub więcej nowymi zmianami lub scyntygrafią kości
• Odstawienie wszystkich glikokortykosteroidów przepisanych w celu leczenia raka prostaty (np. jako wtórna manipulacja hormonalna) na dłużej niż (>) 4 tygodnie przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Glikokortykosteroidy przepisywane na przewlekłą chorobę niezwiązaną z rakiem (np. astmę lub przewlekłą obturacyjną chorobę płuc [POChP]), która jest dobrze kontrolowana za pomocą leczenia, są dopuszczalne w dawce równoważnej ≤ 10 miligramów (mg) prednizonu dziennie.

• Wymagania laboratoryjne:

  1. Liczba białych krwinek (WBC) > 3000/mikrolitr (μl)
  2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1500/μl
  3. Hemoglobina ≥8,0 gramów na decylitr (g/dl)
  4. Liczba płytek krwi ≥150 000/μl
  5. Albumina surowicy ≥3,0 g/dl
  6. Wyliczony lub zmierzony klirens kreatyniny > 30 mililitrów na minutę (ml/min)
• Biopsja dokumentująca raka gruczołu krokowego w docelowej zmianie (np. węźle chłonnym, zmianie kości lub zmianie tkanki miękkiej) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Brak dowodów na przewlekłe lub ostre rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe lub skłonność do krwawień.
• Uczestnik musi być chętny i zdolny do przestrzegania wymagań protokołu. Wszyscy uczestnicy muszą podpisać świadomą zgodę wskazującą, że są świadomi eksperymentalnego charakteru tego badania.
• Uczestnik musi być chętny i zdolny do podpisania upoważnienia do ujawnienia jego chronionych informacji zdrowotnych do celów badawczych.

Kryteria wyłączenia:

• Warianty histologiczne inne niż gruczolakorak w guzie pierwotnym.
• Uczestnicy, którzy wymagają lub mogą wymagać pilnego leczenia docetakselem podczas badania (np. uczestnicy z przerzutami do narządów wewnętrznych).

• Nieprawidłowa czynność wątroby:

  1. Bilirubina > 2-krotność górnej granicy normy (2 x GGN) (z wyjątkiem uczestników z zespołem Gilberta [dziedziczna hiperbilirubinemia pośrednia], u których stężenie bilirubiny całkowitej nie może być > 3 x GGN)
  2. Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) > 2,5 x ULN (z wyjątkiem uczestników ze stwierdzonym zajęciem wątroby przez ich mCRPC, u których AST i ALT nie mogą mieć > 5 x ULN)
• Terapia inną terapią hormonalną, w tym wszelkimi produktami ziołowymi, o których wiadomo, że obniżają poziom PSA (np. Saw Palmetto i PC-SPES) w ciągu 4 tygodni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Terapia samarem-153, strontem-89 lub radem-223 w ciągu 8 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Niekontrolowana infekcja lub współistniejąca choroba, której nie można kontrolować za pomocą leczenia.
• Wcześniejsza radioterapia wiązkami zewnętrznymi zakończona < 3 tygodnie lub pojedyncza frakcja radioterapii paliatywnej w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Każdy „obecnie aktywny” drugi nowotwór inny niż nieczerniakowy rak skóry. Nie uważa się, że uczestnicy mają „aktualnie aktywny” nowotwór złośliwy, jeśli ukończyli terapię i ich lekarz uzna, że ​​ryzyko nawrotu choroby w ciągu najbliższych 3 miesięcy jest mniejsze niż 30%.
• Aktywne choroby psychiczne/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami protokołu.
• Aktywna lub niekontrolowana choroba autoimmunologiczna, która może wymagać leczenia kortykosteroidami podczas badania.
• Poważnie upośledzony stan immunologiczny, w tym znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
• Znane ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
• Chemioterapia i inne eksperymentalne terapie (celowane lub immunoterapia) będą wymagały 3-tygodniowego okresu wypłukiwania przed rozpoczęciem leczenia.
• Rozpoczęcie leczenia bisfosfonianami w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Uczestnicy otrzymujący trwającą terapię bisfosfonianami lub denosumabem muszą przyjmować stabilne dawki przez co najmniej 4 tygodnie przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Uczestnicy przyjmujący stabilne dawki bisfosfonianów, u których wystąpi progresja nowotworu, mogą kontynuować przyjmowanie tego leku.

• Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotne choroby serca, w tym którekolwiek z poniższych:

  1. Historia lub obecność poważnych niekontrolowanych komorowych zaburzeń rytmu lub obecność niekontrolowanego migotania przedsionków.
  2. Klinicznie istotna spoczynkowa bradykardia (< 50 uderzeń na minutę).
  3. Którekolwiek z poniższych w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania: zawał mięśnia sercowego ciężka/niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie aortalno-wieńcowe, zastoinowa niewydolność serca stopnia 3 lub 4, incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający atak niedokrwienny lub zatorowość płucna.
  4. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 160 mm Hg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mm Hg z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez nich.
  5. przebyte zapalenie osierdzia; klinicznie istotny wysięk opłucnowy w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub obecne wodobrzusze wymagające 2 lub więcej interwencji miesięcznie.
  6. Angina w spoczynku.
• Wszelkie ostre toksyczności spowodowane wcześniejszą chemioterapią i/lub radioterapią, które nie zostały rozwiązane zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych (CTCAE) Narodowego Instytutu Raka (NCI), wersja 4.03 Stopień ≤ 1. Dozwolone jest łysienie wywołane chemioterapią lub neuropatia stopnia 2.
• Każdy stan lub sytuacja, które zdaniem Badacza mogą narazić uczestnika na znaczne ryzyko, zafałszować wyniki badania lub istotnie zakłócić udział uczestnika w badaniu.
• Mężczyźni, których partnerka może zajść w ciążę (zdefiniowana jako dojrzała płciowo kobieta, która nie przeszła histerektomii lub która nie przeszła naturalnej menopauzy przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy), którzy jako para nie mogą lub nie chcą zatrudnić dwóch formy wysoce skutecznej antykoncepcji (np. prezerwatywa dla mężczyzn ze środkiem plemnikobójczym, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, wkładka wewnątrzmaciczna). Uczestnicy i ich partnerzy muszą stosować dwie metody antykoncepcji w trakcie badania i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia w ramach badania.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) < 1,2 m^2, aby uczestnik nie otrzymał dawki selineksoru > 70 mg/m^2.