欧洲濒海战斗舰主动监视研究12 (EURAS_LCS12)

宫内避孕方法，如 Mirena 和含铜宫内节育器，具有很高的避孕效果。 LCS12是一种新型宫内节育系统，与曼月乐一样，含有左炔诺孕酮（LNG），但LCS12的T体尺寸和插入管直径更小。

由于缺乏 LCS12 与其他宫内避孕药之间的比较数据，因此尚不清楚 LCS12 与 Mirena 或含铜 IUD 之间的避孕失败率是否存在差异。 此外，任何经宫颈手术，包括放置宫内节育器，都可能与感染/炎症的风险相关。

EURAS-LCS12 是一项前瞻性、对照、非干预、主动监测队列研究，涉及三个用户队列：LCS12、曼月乐和带铜宫内节育器。 研究参与者将由医疗保健专业人员网络招募，并将通过主动监测进行跟进，以收集有关感兴趣的结果和主要安全结果的信息。

所有感兴趣的自我报告的临床结果都将由医疗保健专业人员进行验证。 主要终点是意外怀孕。 次要终点是异位妊娠、子宫穿孔和盆腔炎（PID）。

研究修正案（PRAC 于 2016 年 9 月 29 日批准）：

该研究的主要目的是评估 Jaydess、Mirena 和含铜宫内节育器在代表单个宫内节育器实际使用者的研究人群中的避孕失败风险。 中期分析显示年龄组 >= 40 岁的 IUD 使用者比例很高。 鉴于年龄分布仍然存在相当大的偏差，并且珍珠指数受参与者年龄的影响，独立的安全监测和咨询委员会决定建议缩小研究纳入标准，即年龄限制为

所有关于意外怀孕（包括异位妊娠）的分析都将使用完整的队列（即 包括 40 岁及以上的研究参与者）。 此外，这些分析将仅包括 40 岁以下年龄组的女性。 还计划对这些结果进行进一步的年龄分层分析。

研究修正案（PRAC 于 2018 年 2 月批准）：

此外，由于担心使用激素宫内节育器对神经精神疾病的影响，PRAC 要求在 EURAS-LCS12 研究中调查基线风险以及宫内节育器暴露下的风险。

基线调查问卷将在伦理批准修订后的调查问卷后，为所有新招募的用户收集有关焦虑、惊恐发作、情绪波动/抑郁、持续性睡眠困难和烦躁不安（进一步称为“神经精神病学投诉”）的历史信息。 研究参与者在随访期间报告的因暴露于宫内节育器而发生的神经精神疾病投诉将由主治医师（如果适用）以与其他感兴趣的结果相同的方式进行验证。

此外，该研究还将在西班牙和意大利进行，以便能够及时完成研究目标，因为最近推出了另一种获得避孕许可的荷尔蒙 IUS (Kyleena)，Jaydess 用户的招募低于预期5年。

研究修正案（PRAC 于 2019 年 10 月批准）：

在研究过程中，另一种激素宫内节育器（“Kyleena”）于 2017 年推出，其尺寸与 LCS12 相同，但液化天然气含量更高，并获准使用长达 5 年。 LCS12 的初始液化天然气释放速率约为 14 微克/24 小时，曼月乐为 20 微克/24 小时，Kyleena 为 17.5 微克/24 小时。 自上市以来，Kyleena 的新用户不断被纳入研究，并被归类为“其他激素宫内节育器”。 然而，随着 Kyleena 使用率的增加和参与 EURAS-LCS12研究的人数增加，安全监测和咨询委员会批准将 Kyleena 作为正式队列纳入该研究，以更好地了解当前的常规临床实践。 由于目前无法获得基于常规临床实践的 Kyleena 和 Mirena 避孕失败率的比较数据，因此将 Kyleena 和 Mirena/含铜宫内节育器避孕失败率的比较作为 EURAS-LCS12 研究的附加次要结果。

由于 Kyleena 的许可使用期限为 6 年，因此将向符合条件的 Kyleena、Mirena 和含铜宫内节育器用户发送另外两份后续调查问卷，以评估产品的完整生命周期。

研究修正案（PRAC 于 2022 年 2 月批准）：

本修正案的目的没有。 5 包括调整时间表和招募目标以完成 LCS12 队列的招募，以及最终研究报告 I（包括 LCS12 3 年结果）和 II（包括 Kyleena 5 年结果）的合并。 此外，用于混杂因素评估的统计方法将进行调整以解决队列之间的不平衡问题。 最后，铜 IUD 的纳入将限制在当前招募的 30%。