Европейское исследование активного эпиднадзора за LCS12 (EURAS_LCS12)

Внутриматочные методы контрацепции, такие как Мирена и медные ВМС, обладают высокой контрацептивной эффективностью. LCS12 представляет собой новую внутриматочную систему, которая, как и Мирена, содержит левоноргестрел (ЛНГ), но размеры Т-образного тела и диаметр вводной трубки LCS12 меньше.

Поскольку сравнительных данных между LCS12 и другими внутриматочными контрацептивами недостаточно, неясно, существуют ли различия в частоте неэффективности контрацепции между LCS12 и либо Миреной, либо медьсодержащими ВМС. Кроме того, любая трансцервикальная процедура, включая введение внутриматочной спирали, потенциально связана с риском инфекции/воспаления.

EURAS-LCS12 — это проспективное контролируемое неинтервенционное когортное исследование с активным наблюдением, в котором участвуют три когорты пользователей: LCS12, Мирена и медные ВМС. Участники исследования будут набраны сетью специалистов в области здравоохранения, и за ними будет осуществляться активное наблюдение для сбора информации об интересующих результатах и ​​основных результатах безопасности.

Все интересующие клинические результаты, о которых сообщают сами пациенты, будут подтверждены медицинскими работниками. Первичной конечной точкой является незапланированная беременность. Вторичными конечными точками являются внематочная беременность, перфорация матки и воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ).

Поправка к исследованию (утверждена PRAC 29 сентября 2016 г.):

Основной целью исследования является оценка риска неэффективности контрацепции при использовании Jaydess, Mirena и медных ВМС в исследуемой популяции, репрезентативной для реальных пользователей отдельных ВМС. Промежуточный анализ показал высокую долю пользователей ВМС в возрастной группе >= 40 лет. Учитывая тот факт, что распределение по возрасту остается значительно асимметричным и что на индекс Перла влияет возраст участников, независимый консультативный совет по мониторингу безопасности решил предложить сузить критерии включения в исследование, т. е. возрастное ограничение до

Все анализы, касающиеся нежелательной беременности (включая внематочную беременность), будут проводиться с использованием полных когорт (т.е. включая участников исследования в возрасте 40 лет и старше). Кроме того, эти анализы будут проводиться с участием только женщин в возрастной группе до 40 лет. Планируется также дальнейший анализ этих исходов с разбивкой по возрасту.

Поправка к исследованию (утверждена PRAC в феврале 2018 г.):

Кроме того, в связи с опасениями относительно влияния использования гормональных ВМС на нейропсихиатрические расстройства, PRAC запросил исследование исходного риска, а также риска при воздействии ВМС в рамках исследования EURAS-LCS12.

Базовый вопросник будет собирать информацию об истории беспокойства, приступов паники, перепадов настроения/депрессии, постоянных трудностей со сном и беспокойства (далее именуемых «нейропсихиатрическими жалобами») для всех вновь набранных пользователей после этического одобрения пересмотренного вопросника. Нейропсихиатрические жалобы, возникающие при воздействии ВМС, о которых сообщил участник исследования во время последующего наблюдения, будут подтверждены лечащим врачом, если это применимо, таким же образом, как и другие интересующие исходы.

Кроме того, исследование будет также проводиться в Испании и Италии, чтобы иметь возможность достичь цели исследования вовремя, поскольку набор пользователей Jaydess ниже, чем ожидалось, из-за недавнего запуска другой гормональной ВМС (Kyleena), которая лицензирована для контрацепции для 5 лет.

Поправка к исследованию (утверждена PRAC в октябре 2019 г.):

В ходе исследования в 2017 году была запущена другая гормональная ВМС («Кайлина»), которая имеет те же размеры, что и LCS12, но более высокое содержание ЛНГ и разрешена для использования до 5 лет. Начальная скорость высвобождения ЛНГ составляет примерно 14 мкг/24 ч для LCS12, 20 мкг/24 ч для Мирены и 17,5 мкг/24 ч для Kyleena. Новые пользователи Kyleena постоянно включались в исследование с момента выхода на рынок и относились к категории «другие гормональные ВМС». Однако с ростом использования Kyleena и числа участников исследования EURAS-LCS12 Консультативный совет по мониторингу безопасности одобрил включение Kyleena в качестве официальной когорты в исследование, чтобы лучше понять текущую рутинную клиническую практику. Поскольку сравнительные данные о неэффективности контрацепции между Кайлиной и Миреной, основанные на обычной клинической практике, в настоящее время недоступны, сравнение частоты неэффективности контрацепции между Кайлиной и Миреной/медными ВМС было добавлено в качестве дополнительного вторичного результата в исследование EURAS-LCS12.

Поскольку лицензированный срок использования Kyleena составляет 6 лет, подходящим пользователям Kyleena, Mirena и медных ВМС будут разосланы два дополнительных опросника для оценки полного жизненного цикла продуктов.

Поправка к исследованию (утверждена PRAC в феврале 2022 г.):

Цели этой поправки нет. 5 включают адаптацию сроков и цели набора, чтобы обеспечить завершение набора для когорты LCS12, а также объединение итогового отчета об исследовании I (включая результаты LCS12 за 3 года) и II (включая результаты Kyleena за 5 лет). Кроме того, статистические методы, используемые для оценки вмешивающихся факторов, будут адаптированы для устранения дисбаланса между когортами. Наконец, включение медных ВМС будет ограничено 30% текущего набора.