Europese Active Surveillance Studie van LCS12 (EURAS_LCS12)

Intra-uteriene anticonceptiemethoden, zoals Mirena en koperspiraaltjes, hebben een hoge anticonceptieve werkzaamheid. LCS12 is een nieuw intra-uterien systeem dat, net als Mirena, levonorgestrel (LNG) bevat, maar de afmetingen van het T-lichaam en de diameter van de inbrengbuis van LCS12 zijn kleiner.

Omdat er een gebrek is aan vergelijkende gegevens tussen LCS12 en andere intra-uteriene anticonceptiva, is het onduidelijk of er verschillen zijn in het aantal mislukkingen van anticonceptie tussen LCS12 en Mirena- of koperspiraaltjes. Bovendien is elke transcervicale procedure, inclusief het inbrengen van een spiraaltje, mogelijk geassocieerd met het risico op infectie/ontsteking.

EURAS-LCS12 is een prospectieve, gecontroleerde, niet-interventionele, actieve surveillance cohortstudie met drie gebruikerscohorten: LCS12, Mirena en koperspiraaltjes. Deelnemers aan de studie zullen worden aangeworven door een netwerk van beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg en zullen worden gevolgd door middel van actief toezicht om informatie te verzamelen over de uitkomsten van interesse en belangrijke veiligheidsresultaten.

Alle zelfgerapporteerde klinische uitkomsten van belang zullen worden gevalideerd door beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg. Het primaire eindpunt is onbedoelde zwangerschap. Secundaire eindpunten zijn buitenbaarmoederlijke zwangerschap, baarmoederperforatie en bekkenontsteking (pelvic inflammatory disease, PID).

Studieamendement (goedgekeurd door PRAC op 29 september 2016):

Het primaire doel van de studie is het beoordelen van het risico op falen van anticonceptie bij het gebruik van Jaydess, Mirena en koperspiraaltje in een onderzoekspopulatie die representatief is voor de echte gebruikers van de individuele spiraaltjes. Tussentijdse analyse toonde een hoog aandeel spiraaltje-gebruikers in de leeftijdsgroep >= 40 jaar. Gezien het feit dat de leeftijdsverdeling aanzienlijk scheef blijft en dat de Pearl Index wordt beïnvloed door de leeftijd van de deelnemers, besloot de onafhankelijke Veiligheidsmonitoring en Adviesraad voor te stellen om de inclusiecriteria voor de studie te beperken, d.w.z. een leeftijdsbeperking tot

Alle analyses met betrekking tot onbedoelde zwangerschappen (inclusief buitenbaarmoederlijke zwangerschappen) zullen worden uitgevoerd met behulp van de volledige cohorten (d.w.z. inclusief studiedeelnemers van 40 jaar en ouder). Bovendien zullen deze analyses worden uitgevoerd met alleen vrouwen in de leeftijdsgroep onder de 40 jaar. Verdere op leeftijd gestratificeerde analyses van deze uitkomsten zijn ook gepland.

Studieamendement (goedgekeurd door PRAC in februari 2018):

Daarnaast verzocht het PRAC, vanwege bezorgdheid over de invloed van het gebruik van hormonale spiraaltjes op neuropsychiatrische stoornissen, om het basisrisico en het risico onder blootstelling van spiraaltjes te onderzoeken binnen het EURAS-LCS12-onderzoek.

De basisvragenlijst zal informatie verzamelen over de geschiedenis van angst, paniekaanvallen, stemmingswisselingen/depressie, aanhoudende slaapproblemen en rusteloosheid (hierna "neuropsychiatrische klachten" genoemd) voor alle nieuw aangeworven gebruikers na ethische goedkeuring van de herziene vragenlijst. Neuropsychiatrische klachten die optreden bij blootstelling aan een spiraaltje, gerapporteerd door de studiedeelnemer tijdens de follow-up, zullen gevalideerd worden met de behandelend arts, indien van toepassing, op dezelfde manier als andere relevante uitkomsten.

Bovendien zal de studie ook worden uitgevoerd in Spanje en Italië om de studiedoelstelling op tijd te kunnen behalen, aangezien de rekrutering van Jaydess-gebruikers lager is dan verwacht vanwege de recente lancering van een ander hormonaal spiraaltje (Kyleena) dat is goedgekeurd voor anticonceptie voor 5 jaar.

Onderzoeksamendement (goedgekeurd door PRAC in oktober 2019):

In de loop van de studie werd in 2017 een ander hormonaal spiraaltje ('Kyleena') gelanceerd dat dezelfde afmetingen heeft als LCS12, maar een hoger LNG-gehalte, en is goedgekeurd voor gebruik tot 5 jaar. De initiële afgiftesnelheden van LNG zijn ongeveer 14 µg/24u voor LCS12, 20 µg/24u voor Mirena en 17,5 µg/24u voor Kyleena. Nieuwe gebruikers van Kyleena hebben sinds de introductie op de markt voortdurend deelgenomen aan het onderzoek en zijn gecategoriseerd als 'overig hormonaal spiraaltje'. Echter, met het toenemende gebruik van Kyleena en de deelname aan het EURAS-LCS12-onderzoek, keurde de Safety Monitoring and Advisory Council opname van Kyleena als een officieel cohort voor het onderzoek goed om de huidige routinematige klinische praktijk beter te begrijpen. Aangezien vergelijkende gegevens over het falen van anticonceptie tussen Kyleena en Mirena op basis van routinematige klinische praktijk op dit moment niet beschikbaar zijn, werd de vergelijking van het aantal gevallen van falen van anticonceptie tussen Kyleena en Mirena/koper-spiraaltjes toegevoegd als een aanvullend secundair resultaat aan het EURAS-LCS12-onderzoek.

Aangezien de goedgekeurde gebruiksduur voor Kyleena 6 jaar is, zullen twee aanvullende follow-upvragenlijsten worden verzonden naar in aanmerking komende gebruikers van Kyleena, Mirena en koperspiraaltjes om de volledige levenscyclus van de producten te beoordelen.

Onderzoeksamendement (goedgekeurd door PRAC in februari 2022):

Het doel van dit amendement nr. 5 omvatten een aanpassing van de tijdlijnen en het wervingsdoel om de werving voor het LCS12-cohort te voltooien, en een samenvoeging van het definitieve onderzoeksrapport I (inclusief LCS12 3-jaarresultaten) en II (inclusief Kyleena 5-jaarresultaten). Verder zullen de statistische methoden die worden gebruikt voor confounderbeoordelingen worden aangepast om de onevenwichtigheden tussen de cohorten aan te pakken. Ten slotte zal de opname van koperspiraaltjes worden beperkt tot 30% van de huidige rekrutering.