Europejskie badanie aktywnego nadzoru nad LCS12 (EURAS_LCS12)

Wewnątrzmaciczne metody antykoncepcyjne, takie jak Mirena i miedziane wkładki domaciczne, mają wysoką skuteczność antykoncepcyjną. LCS12 to nowy system domaciczny, który podobnie jak Mirena zawiera lewonorgestrel (LNG), ale wymiary korpusu T i średnica rurki wprowadzającej LCS12 są mniejsze.

Ponieważ brakuje danych porównawczych między LCS12 a innymi wewnątrzmacicznymi środkami antykoncepcyjnymi, nie jest jasne, czy istnieją różnice we wskaźnikach niepowodzenia antykoncepcji między LCS12 a wkładkami Mirena lub miedzianymi. Ponadto każda procedura przezszyjkowa, w tym wprowadzenie wkładki wewnątrzmacicznej, jest potencjalnie związana z ryzykiem infekcji/stanu zapalnego.

EURAS-LCS12 to prospektywne, kontrolowane, nieinterwencyjne badanie kohortowe z aktywnym nadzorem, obejmujące trzy kohorty użytkowników: LCS12, Mirena i miedziane wkładki domaciczne. Uczestnicy badania będą rekrutowani przez sieć pracowników służby zdrowia i będą monitorowani poprzez aktywny nadzór w celu zebrania informacji dotyczących wyników będących przedmiotem zainteresowania i głównych wyników dotyczących bezpieczeństwa.

Wszystkie zgłoszone przez siebie wyniki kliniczne będące przedmiotem zainteresowania zostaną zweryfikowane przez pracowników służby zdrowia. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest niechciana ciąża. Drugorzędowymi punktami końcowymi są ciąża pozamaciczna, perforacja macicy i zapalenie narządów miednicy mniejszej (PID).

Poprawka do badania (zatwierdzona przez PRAC w dniu 29 września 2016 r.):

Głównym celem badania jest ocena ryzyka niepowodzenia antykoncepcji związanego ze stosowaniem Jaydess, Mireny i miedzianej wkładki wewnątrzmacicznej w badanej populacji, która jest reprezentatywna dla rzeczywistych użytkowników poszczególnych wkładek wewnątrzmacicznych. Analiza pośrednia wykazała wysoki odsetek użytkowników IUD w grupie wiekowej >= 40 lat. Biorąc pod uwagę fakt, że rozkład wiekowy pozostaje znacznie skośny, a na Indeks Pearla ma wpływ wiek uczestników, niezależna Rada ds.

Wszystkie analizy dotyczące nieplanowanych ciąż (w tym ciąż pozamacicznych) będą prowadzone z wykorzystaniem pełnych kohort (tj. w tym uczestników badania w wieku 40 lat i starszych). Ponadto analizy te będą wykonywane z uwzględnieniem wyłącznie kobiet w grupie wiekowej poniżej 40 lat. Planowane są również dalsze analizy tych wyników z podziałem na wiek.

Poprawka do badania (zatwierdzona przez PRAC w lutym 2018 r.):

Ponadto, w związku z obawami dotyczącymi wpływu stosowania hormonalnych wkładek domacicznych na zaburzenia neuropsychiatryczne, PRAC zwrócił się o zbadanie ryzyka wyjściowego oraz ryzyka związanego z ekspozycją na wkładki wewnątrzmaciczne w ramach badania EURAS-LCS12.

Podstawowy kwestionariusz będzie zawierał informacje na temat historii lęku, ataków paniki, wahań nastroju/depresji, uporczywych trudności ze snem i niepokoju (dalej określanych jako „dolegliwości neuropsychiatryczne”) u wszystkich nowo rekrutowanych użytkowników po etycznym zatwierdzeniu poprawionego kwestionariusza. Zgłoszone przez uczestnika badania dolegliwości neuropsychiatryczne, które wystąpiły w wyniku narażenia na wkładkę wewnątrzmaciczną podczas obserwacji, zostaną potwierdzone przez lekarza prowadzącego, w stosownych przypadkach, w taki sam sposób, jak inne wyniki będące przedmiotem zainteresowania.

Ponadto badanie zostanie przeprowadzone również w Hiszpanii i we Włoszech, aby móc zrealizować cel badawczy w terminie, ponieważ rekrutacja użytkowników Jaydess jest niższa niż oczekiwano ze względu na niedawne wprowadzenie na rynek innego hormonalnego IUS (Kyleena), który jest dopuszczony do antykoncepcji dla 5 lat.

Poprawka do badania (zatwierdzona przez PRAC w październiku 2019 r.):

W trakcie badań w 2017 roku uruchomiono kolejną hormonalną wkładkę domaciczną („Kyleena”), która ma takie same wymiary jak LCS12, ale ma wyższą zawartość LNG i jest dopuszczona do użytku do 5 lat. Początkowe szybkości uwalniania LNG wynoszą około 14 µg/24h dla LCS12, 20 µg/24h dla Mirena i 17,5 µg/24h dla Kyleena. Nowi użytkownicy systemu Kyleena byli stale włączani do badania od momentu wprowadzenia na rynek i zostali sklasyfikowani jako „inne hormonalne wkładki domaciczne”. Jednak wraz ze wzrostem wykorzystania Kyleena i włączeniem do badania EURAS-LCS12 Rada ds. Monitorowania i Doradztwa Bezpieczeństwa zatwierdziła włączenie Kyleena jako oficjalnej kohorty do badania, aby lepiej zrozumieć bieżącą rutynową praktykę kliniczną. Ponieważ obecnie nie są dostępne dane porównawcze dotyczące niepowodzeń antykoncepcji Kyleena i Mirena, oparte na rutynowej praktyce klinicznej, porównanie wskaźników niepowodzenia antykoncepcji między Kyleena i Mireną/wkładkami wewnątrzmacicznymi zawierającymi miedź zostało dodane jako dodatkowy wynik drugorzędny do badania EURAS-LCS12.

Ponieważ licencjonowany okres użytkowania Kyleena wynosi 6 lat, dwa dodatkowe kwestionariusze kontrolne zostaną wysłane do kwalifikujących się użytkowników Kyleena, Mirena i miedzianych wkładek wewnątrzmacicznych w celu oceny pełnego cyklu życia produktów.

Zmiana badania (zatwierdzona przez PRAC w lutym 2022 r.):

Celem tej poprawki nr. 5 obejmują dostosowanie ram czasowych i celu rekrutacji, aby umożliwić zakończenie rekrutacji do kohorty LCS12 oraz połączenie raportu końcowego z badania I (w tym wyników 3-letnich LCS12) i II (w tym wyników 5-letnich Kyleena). Ponadto metody statystyczne stosowane do oceny czynników zakłócających zostaną dostosowane w celu uwzględnienia dysproporcji między kohortami. Wreszcie, włączenie miedzianych wkładek wewnątrzmacicznych będzie ograniczone do 30% obecnej rekrutacji.