European Active Surveillance Study of LCS12 (EURAS_LCS12)

Intrauterine prevensjonsmetoder, som Mirena og kobberspiraler, har høy prevensjonseffekt. LCS12 er et nytt intrauterint system som i likhet med Mirena inneholder levonorgestrel (LNG), men T-kroppsdimensjonene og innføringsrørdiameteren til LCS12 er mindre.

Fordi det er mangel på komparative data mellom LCS12 og andre intrauterine prevensjonsmidler, er det uklart om det er forskjeller i prevensjonssviktfrekvensen mellom LCS12 og enten Mirena eller kobberspiral. I tillegg er enhver transcervikal prosedyre, inkludert innsetting av en intrauterin enhet, potensielt forbundet med risiko for infeksjon/betennelse.

EURAS-LCS12 er en prospektiv, kontrollert, ikke-intervensjonell, aktiv overvåkingskohortstudie med tre brukerkohorter: LCS12, Mirena og kobberspiraler. Studiedeltakere vil bli rekruttert av et nettverk av helsepersonell og vil bli fulgt opp gjennom aktiv overvåking for å samle inn informasjon om utfall av interesse og større sikkerhetsutfall.

Alle selvrapporterte kliniske resultater av interesse vil bli validert av helsepersonell. Det primære endepunktet er utilsiktet graviditet. Sekundære endepunkter er ektopisk graviditet, livmorperforasjon og bekkenbetennelse (PID).

Studieendring (godkjent av PRAC 29. september 2016):

Hovedmålet med studien er å vurdere risikoen for prevensjonssvikt ved bruk av Jaydess, Mirena og kobberspiral i en studiepopulasjon som er representativ for de reelle brukerne av de individuelle spiralene. Interimanalyse viste en høy andel spiralbrukere i aldersgruppen >= 40 år. Gitt det faktum at aldersfordelingen fortsatt er betydelig skjev, og at perleindeksen er påvirket av deltakernes alder, besluttet det uavhengige sikkerhetsovervåkings- og rådgivende rådet å foreslå å begrense studiens inklusjonskriterier, dvs. en aldersbegrensning til

Alle analyser angående utilsiktede graviditeter (inkludert svangerskap utenfor livmoren) vil bli utført ved å bruke de komplette kohortene (dvs. inkludert studiedeltakere i alderen 40 år og eldre). I tillegg vil disse analysene bli gjort med kun kvinner i aldersgruppen under 40 år. Ytterligere aldersstratifiserte analyser av disse utfallene er også planlagt.

Studieendring (godkjent av PRAC i februar 2018):

I tillegg, på grunn av bekymringer angående påvirkningen av bruken av hormonspiraler på nevropsykiatriske lidelser, ba PRAC om å undersøke grunnlinjerisikoen så vel som risikoen under eksponering av spiraler i EURAS-LCS12-studien.

Baseline-spørreskjemaet vil fange opp informasjon om historie med angst, panikkanfall, humørsvingninger/depresjon, vedvarende søvnvansker og rastløshet (videre referert til som "nevropsykiatriske plager") for alle nyrekrutterte brukere etter etisk godkjenning av det reviderte spørreskjemaet. Nevropsykiatriske plager som oppstår under eksponering for en spiral rapportert av studiedeltakeren under oppfølgingen vil bli validert med behandlende lege, hvis aktuelt, på samme måte som andre utfall av interesse.

Videre vil studien også bli utført i Spania og Italia for å kunne oppfylle studiemålet i tide, da rekrutteringen av Jaydess-brukere er lavere enn forventet på grunn av den nylige lanseringen av en annen hormonell spiral (Kyleena) som er lisensiert for prevensjon for 5 år.

Studieendring (Godkjent av PRAC i oktober 2019):

I løpet av studien ble det lansert en annen hormonspiral ('Kyleena') i 2017 som har samme dimensjoner som LCS12, men et høyere LNG-innhold, og er godkjent for bruk i opptil 5 år. De første LNG-utgivelseshastighetene er omtrent 14 µg/24 timer for LCS12, 20 µg/24 timer for Mirena og 17,5 µg/24 timer for Kyleena. Nye brukere av Kyleena ble kontinuerlig registrert i studien siden markedsintroduksjonen og er kategorisert som "annen hormonspiral". Men med økende bruk av Kyleena og påmelding til EURAS-LCS12-studien, godkjente Safety Monitoring and Advisory Council inkludering av Kyleena som en offisiell kohort til studien for å bedre forstå dagens rutinemessige kliniske praksis. Siden sammenlignende data om prevensjonssvikt mellom Kyleena og Mirena basert på rutinemessig klinisk praksis ikke er tilgjengelig for øyeblikket, ble sammenligningen av prevensjonssviktrater mellom Kyleena og Mirena/kobberspiraler lagt til som et ekstra sekundært resultat til EURAS-LCS12-studien.

Siden den lisensierte bruksvarigheten for Kyleena er 6 år, vil ytterligere to oppfølgingsspørreskjemaer bli sendt til kvalifiserte brukere av Kyleena, Mirena og kobberspiraler for å vurdere hele livssyklusen til produktene.

Studieendring (Godkjent av PRAC i februar 2022):

Formålet med denne endringen nr. 5 inkluderer en tilpasning av tidslinjene og rekrutteringsmålet for å tillate fullføring av rekrutteringen til LCS12-kohorten, og en sammenslåing av den endelige studierapporten I (inkludert LCS12 3-års resultater) og II (inkludert Kyleena 5-års resultater). Videre vil de statistiske metodene som brukes for konfoundervurderinger bli tilpasset for å adressere ubalansene mellom kohortene. Til slutt vil inkluderingen av kobberspiraler begrenses til 30 % av nåværende rekruttering.