European Active Surveillance Study of LCS12 (EURAS_LCS12)

Intrauterine præventionsmetoder, såsom Mirena og kobberspiral, har en høj præventionseffekt. LCS12 er et nyt intrauterint system, der ligesom Mirena indeholder levonorgestrel (LNG), men T-legemets dimensioner og indføringsrørets diameter på LCS12 er mindre.

Fordi der er mangel på sammenlignende data mellem LCS12 og andre intrauterine præventionsmidler, er det uklart, om der er forskelle i svigtfrekvensen for prævention mellem LCS12 og enten Mirena eller kobberspiral. Derudover er enhver transcervikal procedure, herunder indsættelse af en intrauterin enhed, potentielt forbundet med risikoen for infektion/betændelse.

EURAS-LCS12 er et prospektivt, kontrolleret, ikke-interventionelt, aktivt overvågningskohortestudie med tre brugerkohorter: LCS12, Mirena og kobberspiraler. Undersøgelsesdeltagere vil blive rekrutteret af et netværk af sundhedspersonale og vil blive fulgt op gennem aktiv overvågning for at indsamle information om resultaterne af interesse og større sikkerhedsresultater.

Alle selvrapporterede kliniske resultater af interesse vil blive valideret af sundhedspersonale. Det primære endepunkt er utilsigtet graviditet. Sekundære endepunkter er graviditet uden for livmoderen, livmoderperforation og bækkenbetændelse (PID).

Undersøgelsesændring (godkendt af PRAC den 29. september 2016):

Det primære formål med undersøgelsen er at vurdere risikoen for svigt af svangerskabsforebyggende midler ved brug af Jaydess, Mirena og kobberspiral i en undersøgelsespopulation, der er repræsentativ for de reelle brugere af de individuelle IUD'er. Interimanalyse viste en høj andel af IUD-brugere i aldersgruppen >= 40 år. I betragtning af, at aldersfordelingen fortsat er betydeligt skæv, og at Pearl Index er påvirket af deltagernes alder, besluttede det uafhængige Safety Monitoring and Advisory Council at foreslå at indsnævre undersøgelsens inklusionskriterier, dvs. en aldersbegrænsning til

Alle analyser vedrørende utilsigtede graviditeter (inklusive graviditeter uden for livmoderen) vil blive udført ved hjælp af de komplette kohorter (dvs. inklusive undersøgelsesdeltagere på 40 år og ældre). Derudover vil disse analyser kun blive udført med kvinder i aldersgruppen under 40 år. Yderligere aldersstratificerede analyser af disse resultater er også planlagt.

Undersøgelsesændring (godkendt af PRAC i februar 2018):

På grund af bekymringer vedrørende indflydelsen af ​​brugen af ​​hormonspiraler på neuropsykiatriske lidelser anmodede PRAC desuden om at undersøge baseline-risikoen samt risikoen under eksponering af IUD'er i EURAS-LCS12-undersøgelsen.

Baseline-spørgeskemaet vil opfange information om historikken for angst, panikanfald, humørsvingninger/depression, vedvarende søvnbesvær og rastløshed (videre omtalt som "neuropsykiatriske klager") for alle nyansatte brugere efter etisk godkendelse af det reviderede spørgeskema. Neuropsykiatriske klager, der opstår under eksponering for en spiral, rapporteret af undersøgelsesdeltageren under opfølgningen, vil blive valideret med den behandlende læge, hvis det er relevant, på samme måde som andre udfald af interesse.

Desuden vil undersøgelsen også blive gennemført i Spanien og Italien for at kunne opfylde studiemålet i tide, da rekrutteringen af ​​Jaydess-brugere er lavere end forventet grundet den nylige lancering af en anden hormonspiral (Kyleena), som er godkendt til prævention mhp. 5 år.

Undersøgelsesændring (godkendt af PRAC i oktober 2019):

I løbet af undersøgelsen blev der i 2017 lanceret en anden hormonspiral ('Kyleena'), som har samme dimensioner som LCS12, men et højere LNG-indhold og er godkendt til brug i op til 5 år. De indledende LNG-frigivelseshastigheder er ca. 14 µg/24 timer for LCS12, 20 µg/24 timer for Mirena og 17,5 µg/24 timer for Kyleena. Nye brugere af Kyleena blev løbende tilmeldt undersøgelsen siden markedsintroduktionen og er kategoriseret som 'anden hormonspiral'. Men med stigende brug af Kyleena og tilmelding til EURAS-LCS12-undersøgelsen, godkendte Safety Monitoring and Advisory Council inklusion af Kyleena som en officiel kohorte til undersøgelsen for bedre at forstå den nuværende rutinemæssige kliniske praksis. Da sammenlignende data om svigt af svangerskabsforebyggende midler mellem Kyleena og Mirena baseret på rutinemæssig klinisk praksis ikke er tilgængelige på nuværende tidspunkt, blev sammenligningen af ​​svigt af svigt mellem Kyleena og Mirena/kobberspiral tilføjet som et yderligere sekundært resultat til EURAS-LCS12-studiet.

Da den licenserede brugsvarighed for Kyleena er 6 år, vil to yderligere opfølgende spørgeskemaer blive sendt til kvalificerede brugere af Kyleena, Mirena og kobberspiraler for at vurdere produkternes fulde livscyklus.

Undersøgelsesændring (godkendt af PRAC i februar 2022):

Formålet med denne ændringsforslag nr. 5 omfatter en tilpasning af tidslinjerne og rekrutteringsmålet for at muliggøre fuldførelse af rekrutteringen til LCS12-kohorten og en sammenlægning af den endelige undersøgelsesrapport I (inklusive LCS12 3-års resultater) og II (herunder Kyleena 5-års resultater). Yderligere vil de statistiske metoder, der anvendes til konfoundervurderinger, blive tilpasset for at imødegå ubalancerne mellem kohorterne. Endelig vil medtagelsen af ​​kobberspiraler være begrænset til 30 % af den nuværende rekruttering.