Estudo Europeu de Vigilância Ativa de LCS12 (EURAS_LCS12)

Os métodos anticoncepcionais intrauterinos, como o Mirena e o DIU de cobre, apresentam alta eficácia contraceptiva. O LCS12 é um novo sistema intrauterino que, como o Mirena, contém levonorgestrel (LNG), mas as dimensões do corpo T e o diâmetro do tubo de inserção do LCS12 são menores.

Como há falta de dados comparativos entre LCS12 e outros contraceptivos intrauterinos, não está claro se existem diferenças nas taxas de falha contraceptiva entre LCS12 e Mirena ou DIU de cobre. Além disso, qualquer procedimento transcervical, incluindo a inserção de um dispositivo intrauterino, está potencialmente associado ao risco de infecção/inflamação.

EURAS-LCS12 é um estudo de coorte prospectivo, controlado, não intervencional e de vigilância ativa com três coortes de usuárias: LCS12, Mirena e DIU de cobre. Os participantes do estudo serão recrutados por uma rede de profissionais de saúde e serão acompanhados por meio de vigilância ativa para coletar informações sobre os resultados de interesse e os principais resultados de segurança.

Todos os resultados clínicos auto-relatados de interesse serão validados por profissionais de saúde. O desfecho primário é a gravidez indesejada. Os desfechos secundários são gravidez ectópica, perfuração uterina e doença inflamatória pélvica (DIP).

Alteração do estudo (aprovada pelo PRAC em 29 de setembro de 2016):

O objetivo principal do estudo é avaliar o risco de falha contraceptiva do uso de Jaydess, Mirena e DIU de cobre em uma população de estudo representativa das usuárias reais dos DIUs individuais. A análise interina mostrou uma alta proporção de usuárias de DIU na faixa etária >= 40 anos. Dado o fato de que a distribuição etária permanece consideravelmente distorcida e que o Índice de Pearl é influenciado pela idade dos participantes, o Conselho Consultivo e de Monitoramento de Segurança independente decidiu sugerir estreitar os critérios de inclusão do estudo, ou seja, uma restrição de idade para

Todas as análises relativas a gravidez indesejada (incluindo gravidez ectópica) serão realizadas usando as coortes completas (ou seja, incluindo participantes do estudo com 40 anos ou mais). Além disso, essas análises serão feitas incluindo apenas mulheres na faixa etária abaixo de 40 anos. Outras análises estratificadas por idade desses resultados também estão planejadas.

Alteração do estudo (aprovada pelo PRAC em fevereiro de 2018):

Além disso, devido a preocupações sobre a influência do uso de DIUs hormonais em distúrbios neuropsiquiátricos, o PRAC solicitou a investigação do risco basal, bem como o risco sob exposição de DIUs no estudo EURAS-LCS12.

O questionário de linha de base coletará informações sobre a história de ansiedade, ataques de pânico, alterações de humor/depressão, dificuldades persistentes com o sono e inquietação (doravante denominadas "queixas neuropsiquiátricas") para todos os usuários recém-recrutados após a aprovação ética do questionário revisado. Queixas neuropsiquiátricas que ocorrem sob exposição a um DIU relatadas pelo participante do estudo durante o acompanhamento serão validadas com o médico assistente, se aplicável, da mesma forma que outros desfechos de interesse.

Além disso, o estudo também será realizado na Espanha e na Itália para poder cumprir o objetivo do estudo a tempo, pois o recrutamento de usuárias de Jaydess é menor do que o esperado devido ao recente lançamento de outro SIU hormonal (Kyleena) licenciado para contracepção para 5 anos.

Alteração do estudo (aprovada pelo PRAC em outubro de 2019):

No decorrer do estudo, outro DIU hormonal ('Kyleena') foi lançado em 2017, com as mesmas dimensões do LCS12, mas com um conteúdo de LNG maior, e está aprovado para uso por até 5 anos. As taxas iniciais de liberação de LNG são de aproximadamente 14 µg/24h para LCS12, 20 µg/24h para Mirena e 17,5 µg/24h para Kyleena. Novas usuárias de Kyleena foram continuamente inscritas no estudo desde a introdução no mercado e são categorizadas como 'outro DIU hormonal'. No entanto, com o uso crescente de Kyleena e a inscrição no estudo EURAS-LCS12, o Safety Monitoring and Advisory Council endossou a inclusão de Kyleena como uma coorte oficial do estudo para entender melhor a prática clínica de rotina atual. Como os dados comparativos sobre falha contraceptiva entre Kyleena e Mirena com base na prática clínica de rotina não estão disponíveis no momento, a comparação das taxas de falha contraceptiva entre Kyleena e Mirena/DIU de cobre foi adicionada como um resultado secundário adicional ao estudo EURAS-LCS12.

Como a duração licenciada de uso do Kyleena é de 6 anos, dois questionários adicionais de acompanhamento serão enviados a usuárias qualificadas dos DIUs Kyleena, Mirena e de cobre para avaliar o ciclo de vida completo dos produtos.

Alteração do estudo (aprovada pelo PRAC em fevereiro de 2022):

Os propósitos desta alteração n. 5 incluem uma adaptação dos cronogramas e meta de recrutamento para permitir a conclusão do recrutamento para a coorte LCS12 e uma fusão do relatório final do estudo I (incluindo resultados de 3 anos de LCS12) e II (incluindo resultados de 5 anos de Kyleena). Além disso, os métodos estatísticos usados ​​para avaliações de confusão serão adaptados para lidar com os desequilíbrios entre as coortes. Finalmente, a inclusão de DIU de cobre será limitada a 30% do recrutamento atual.