Estudio europeo de vigilancia activa de LCS12 (EURAS_LCS12)

Los métodos anticonceptivos intrauterinos, como Mirena y los DIU de cobre, tienen una alta eficacia anticonceptiva. LCS12 es un nuevo sistema intrauterino que, como Mirena, contiene levonorgestrel (LNG), pero las dimensiones del cuerpo en T y el diámetro del tubo de inserción de LCS12 son más pequeños.

Debido a la falta de datos comparativos entre LCS12 y otros anticonceptivos intrauterinos, no está claro si existen diferencias en las tasas de fracaso anticonceptivo entre LCS12 y Mirena o los DIU de cobre. Además, cualquier procedimiento transcervical, incluida la inserción de un dispositivo intrauterino, está potencialmente asociado con el riesgo de infección/inflamación.

EURAS-LCS12 es un estudio de cohortes prospectivo, controlado, no intervencionista y de vigilancia activa con tres cohortes de usuarios: LCS12, Mirena y DIU de cobre. Los participantes del estudio serán reclutados por una red de profesionales de la salud y se les hará un seguimiento a través de vigilancia activa para recopilar información sobre los resultados de interés y los principales resultados de seguridad.

Todos los resultados clínicos de interés autoinformados serán validados por profesionales de la salud. El criterio principal de valoración es el embarazo no deseado. Los criterios de valoración secundarios son el embarazo ectópico, la perforación uterina y la enfermedad pélvica inflamatoria (EPI).

Modificación del estudio (aprobada por el PRAC el 29 de septiembre de 2016):

El objetivo principal del estudio es evaluar el riesgo de fracaso anticonceptivo del uso de DIU de cobre, Jaydess y Mirena en una población de estudio que sea representativa de las usuarias reales de los DIU individuales. El análisis provisional mostró una alta proporción de usuarias de DIU en el grupo de edad >= 40 años. Dado que la distribución por edades sigue siendo considerablemente sesgada y que el Índice de Pearl está influenciado por la edad de los participantes, el Consejo Asesor y de Monitoreo de Seguridad independiente decidió sugerir reducir los criterios de inclusión del estudio, es decir, una restricción de edad para

Todos los análisis relacionados con embarazos no deseados (incluidos los embarazos ectópicos) se realizarán utilizando las cohortes completas (es decir, incluidos los participantes del estudio de 40 años o más). Además, estos análisis se realizarán incluyendo únicamente mujeres del grupo de edad inferior a 40 años. También se planean análisis adicionales estratificados por edad de estos resultados.

Modificación del estudio (aprobada por el PRAC en febrero de 2018):

Además, debido a las preocupaciones sobre la influencia del uso de DIU hormonales en los trastornos neuropsiquiátricos, el PRAC solicitó investigar el riesgo inicial y el riesgo bajo exposición de DIU dentro del estudio EURAS-LCS12.

El cuestionario de línea de base capturará información sobre el historial de ansiedad, ataques de pánico, cambios de humor/depresión, dificultades persistentes para dormir e inquietud (en adelante, "quejas neuropsiquiátricas") para todos los usuarios recién reclutados después de la aprobación ética del cuestionario revisado. Las quejas neuropsiquiátricas que ocurran bajo la exposición a un DIU informadas por el participante del estudio durante el seguimiento se validarán con el médico tratante, si corresponde, de la misma manera que otros resultados de interés.

Además, el estudio también se llevará a cabo en España e Italia para poder cumplir con el objetivo del estudio a tiempo, ya que el reclutamiento de usuarias de Jaydess es menor de lo esperado debido al reciente lanzamiento de otro SIU hormonal (Kyleena) que tiene licencia para la anticoncepción para 5 años.

Modificación del estudio (aprobado por el PRAC en octubre de 2019):

En el curso del estudio, en 2017 se lanzó otro DIU hormonal ('Kyleena') que tiene las mismas dimensiones que el LCS12, pero un mayor contenido de LNG, y está aprobado para su uso hasta 5 años. Las tasas iniciales de liberación de GNL son de aproximadamente 14 µg/24 h para LCS12, 20 µg/24 h para Mirena y 17,5 µg/24 h para Kyleena. Los nuevos usuarios de Kyleena se inscribieron continuamente en el estudio desde la introducción en el mercado y se clasifican como 'otro DIU hormonal'. Sin embargo, con el aumento del uso de Kyleena y la inscripción en el estudio EURAS-LCS12, el Consejo Asesor y de Monitoreo de Seguridad respaldó la inclusión de Kyleena como una cohorte oficial del estudio para comprender mejor la práctica clínica de rutina actual. Dado que actualmente no se dispone de datos comparativos sobre el fracaso anticonceptivo entre Kyleena y Mirena basados ​​en la práctica clínica habitual, se añadió la comparación de las tasas de fracaso anticonceptivo entre Kyleena y Mirena/DIU de cobre como resultado secundario adicional del estudio EURAS-LCS12.

Dado que la duración de uso autorizada para Kyleena es de 6 años, se enviarán dos cuestionarios de seguimiento adicionales a las usuarias elegibles de Kyleena, Mirena y DIU de cobre para evaluar el ciclo de vida completo de los productos.

Modificación del estudio (aprobado por el PRAC en febrero de 2022):

Los propósitos de esta enmienda no. 5 incluyen una adaptación de los plazos y el objetivo de reclutamiento para permitir la finalización del reclutamiento para la cohorte LCS12, y una fusión del informe final del estudio I (incluidos los resultados de 3 años de LCS12) y II (incluidos los resultados de 5 años de Kyleena). Además, los métodos estadísticos utilizados para las evaluaciones de factores de confusión se adaptarán para abordar los desequilibrios entre las cohortes. Finalmente, la inclusión de DIU de cobre se limitará al 30% del reclutamiento actual.