Studio europeo sulla sorveglianza attiva di LCS12 (EURAS_LCS12)

I metodi contraccettivi intrauterini, come Mirena e IUD di rame, hanno un'elevata efficacia contraccettiva. LCS12 è un nuovo sistema intrauterino che, come Mirena, contiene levonorgestrel (LNG), ma le dimensioni del corpo a T e il diametro del tubo di inserimento di LCS12 sono inferiori.

Poiché mancano dati comparativi tra LCS12 e altri contraccettivi intrauterini, non è chiaro se vi siano differenze nei tassi di fallimento contraccettivo tra LCS12 e Mirena o IUD di rame. Inoltre, qualsiasi procedura transcervicale, incluso l'inserimento di un dispositivo intrauterino, è potenzialmente associata al rischio di infezione/infiammazione.

EURAS-LCS12 è uno studio di coorte di sorveglianza prospettico, controllato, non interventistico e attivo con tre coorti di utenti: LCS12, Mirena e IUD di rame. I partecipanti allo studio saranno reclutati da una rete di operatori sanitari e saranno seguiti attraverso una sorveglianza attiva per raccogliere informazioni sugli esiti di interesse e sui principali esiti di sicurezza.

Tutti gli esiti clinici di interesse auto-riferiti saranno convalidati dagli operatori sanitari. L'endpoint primario è la gravidanza involontaria. Gli endpoint secondari sono la gravidanza ectopica, la perforazione uterina e la malattia infiammatoria pelvica (PID).

Emendamento di studio (approvato dal PRAC il 29 settembre 2016):

L'obiettivo principale dello studio è valutare il rischio di fallimento contraccettivo dell'uso di Jaydess, Mirena e IUD di rame in una popolazione di studio che sia rappresentativa degli utilizzatori reali dei singoli IUD. L'analisi ad interim ha mostrato un'alta percentuale di utilizzatori di IUD nella fascia di età >= 40 anni. Dato che la distribuzione per età rimane notevolmente distorta e che il Pearl Index è influenzato dall'età dei partecipanti, il Consiglio consultivo e di monitoraggio della sicurezza indipendente ha deciso di suggerire di restringere i criteri di inclusione dello studio, vale a dire un limite di età a

Tutte le analisi relative alle gravidanze indesiderate (comprese le gravidanze ectopiche) saranno condotte utilizzando le coorti complete (ad es. compresi i partecipanti allo studio di età pari o superiore a 40 anni). Inoltre, queste analisi saranno effettuate includendo solo le donne nella fascia di età inferiore ai 40 anni. Sono inoltre previste ulteriori analisi stratificate per età di questi risultati.

Emendamento di studio (approvato dal PRAC a febbraio 2018):

Inoltre, a causa delle preoccupazioni relative all'influenza dell'uso di IUD ormonali sui disturbi neuropsichiatrici, il PRAC ha richiesto di indagare il rischio di base e il rischio derivante dall'esposizione di IUD nell'ambito dello studio EURAS-LCS12.

Il questionario di base raccoglierà informazioni sulla storia di ansia, attacchi di panico, sbalzi d'umore/depressione, difficoltà persistenti con il sonno e irrequietezza (di seguito denominati "disturbi neuropsichiatrici") per tutti i nuovi utenti assunti dopo l'approvazione etica del questionario rivisto. I reclami neuropsichiatrici che si verificano durante l'esposizione a uno IUD riportati dal partecipante allo studio durante il follow-up saranno convalidati con il medico curante, se applicabile, allo stesso modo di altri risultati di interesse.

Inoltre, lo studio sarà condotto anche in Spagna e in Italia per poter raggiungere l'obiettivo dello studio in tempo, poiché il reclutamento di utilizzatori di Jaydess è inferiore al previsto a causa del recente lancio di un altro IUS ormonale (Kyleena) autorizzato per la contraccezione per 5 anni.

Emendamento allo studio (approvato dal PRAC nell'ottobre 2019):

Nel corso dello studio, nel 2017 è stato lanciato un altro IUD ormonale ("Kyleena") che ha le stesse dimensioni di LCS12, ma un contenuto di GNL più elevato ed è approvato per l'uso fino a 5 anni. I tassi di rilascio iniziale di GNL sono di circa 14 µg/24 ore per LCS12, 20 µg/24 ore per Mirena e 17,5 µg/24 ore per Kyleena. I nuovi utilizzatori di Kyleena sono stati continuamente arruolati nello studio dall'introduzione sul mercato e sono classificati come "altro IUD ormonale". Tuttavia, con l'aumento dell'utilizzo di Kyleena e l'arruolamento nello studio EURAS-LCS12, il Safety Monitoring and Advisory Council ha approvato l'inclusione di Kyleena come coorte ufficiale dello studio per comprendere meglio l'attuale pratica clinica di routine. Poiché al momento non sono disponibili dati comparativi sui fallimenti contraccettivi tra Kyleena e Mirena basati sulla pratica clinica di routine, il confronto dei tassi di fallimento contraccettivo tra Kyleena e Mirena/IUD in rame è stato aggiunto come esito secondario aggiuntivo allo studio EURAS-LCS12.

Poiché la durata d'uso autorizzata per Kyleena è di 6 anni, agli utenti idonei di Kyleena, Mirena e IUD in rame verranno inviati due ulteriori questionari di follow-up per valutare il ciclo di vita completo dei prodotti.

Emendamento allo studio (approvato dal PRAC nel febbraio 2022):

Gli scopi di questo emendamento n. 5 includono un adattamento delle tempistiche e dell'obiettivo di reclutamento per consentire il completamento del reclutamento per la coorte LCS12 e un'unione del rapporto finale dello studio I (compresi i risultati a 3 anni di LCS12) e II (compresi i risultati a 5 anni di Kyleena). Inoltre, i metodi statistici utilizzati per le valutazioni dei fattori di confusione saranno adattati per affrontare gli squilibri tra le coorti. Infine, l'inclusione di IUD in rame sarà limitata al 30% dell'attuale reclutamento.