European Active Surveillance Study of LCS12 (EURAS_LCS12)

Intrauterina preventivmetoder, såsom Mirena och kopparspiraler, har en hög preventiveffekt. LCS12 är ett nytt intrauterint system som, liksom Mirena, innehåller levonorgestrel (LNG), men T-kroppsdimensionerna och insättningsrörets diameter för LCS12 är mindre.

Eftersom det saknas jämförande data mellan LCS12 och andra intrauterina preventivmedel är det oklart om det finns skillnader i frekvensen av misslyckande med preventivmedel mellan LCS12 och antingen Mirena eller kopparspiral. Dessutom är varje transcervikal procedur, inklusive införande av en intrauterin enhet, potentiellt förknippad med risken för infektion/inflammation.

EURAS-LCS12 är en prospektiv, kontrollerad, icke-interventionell, aktiv övervakningskohortstudie med tre användarkohorter: LCS12, Mirena och kopparspiraler. Studiedeltagare kommer att rekryteras av ett nätverk av hälso- och sjukvårdspersonal och kommer att följas upp genom aktiv övervakning för att samla in information om resultat av intresse och större säkerhetsresultat.

Alla självrapporterade kliniska resultat av intresse kommer att valideras av sjukvårdspersonal. Det primära effektmåttet är oavsiktlig graviditet. Sekundära effektmått är ektopisk graviditet, livmoderperforation och bäckeninflammatorisk sjukdom (PID).

Studietillägg (godkänd av PRAC den 29 september 2016):

Det primära syftet med studien är att bedöma risken för misslyckande av preventivmedel vid användning av Jaydess, Mirena och kopparspiral i en studiepopulation som är representativ för de verkliga användarna av de individuella spiralerna. Interimanalys visade på en hög andel spiralanvändare i åldersgruppen >= 40 år. Med tanke på att åldersfördelningen fortfarande är avsevärt sned och att Pearl Index påverkas av deltagarnas ålder, beslutade det oberoende säkerhetsövervaknings- och rådgivande rådet att föreslå att inklusionskriterierna för studien skulle begränsas, det vill säga en åldersbegränsning till att

Alla analyser avseende oavsiktliga graviditeter (inklusive utomkvedshavandeskap) kommer att utföras med hjälp av de fullständiga kohorterna (dvs. inklusive studiedeltagare i åldern 40 år och äldre). Dessutom kommer dessa analyser att göras med endast kvinnor i åldersgruppen under 40 år. Ytterligare åldersstratifierade analyser av dessa utfall planeras också.

Studietillägg (godkänd av PRAC i februari 2018):

På grund av farhågor angående påverkan av användningen av hormonspiraler på neuropsykiatriska störningar, begärde PRAC dessutom att undersöka baslinjerisken samt risken vid exponering av spiraler inom EURAS-LCS12-studien.

Baslinjeenkätet kommer att fånga information om historien om ångest, panikattacker, humörsvängningar/depression, ihållande sömnsvårigheter och rastlöshet (vidare kallad "neuropsykiatriska besvär") för alla nyrekryterade användare efter etiskt godkännande av det reviderade frågeformuläret. Neuropsykiatriska besvär som uppstår vid exponering för en spiral som rapporterats av studiedeltagaren under uppföljningen kommer att valideras med den behandlande läkaren, om tillämpligt, på samma sätt som andra utfall av intresse.

Vidare kommer studien också att genomföras i Spanien och Italien för att kunna uppfylla studiemålet i tid, eftersom rekryteringen av Jaydess-användare är lägre än förväntat på grund av den nyligen lanserade ytterligare en hormonell spiral (Kyleena) som är licensierad för preventivmedel för 5 år.

Studietillägg (godkänd av PRAC i oktober 2019):

Under studiens gång lanserades ytterligare en hormonspiral ('Kyleena') 2017 som har samma dimensioner som LCS12, men ett högre LNG-innehåll och är godkänd för användning upp till 5 år. De initiala utsläppshastigheterna för LNG är cirka 14 µg/24h för LCS12, 20 µg/24h för Mirena och 17,5 µg/24h för Kyleena. Nya användare av Kyleena registrerades kontinuerligt i studien sedan marknadsintroduktionen och kategoriseras som "annan hormonspiral". Men med ökande användning av Kyleena och inskrivningen i EURAS-LCS12-studien, godkände Safety Monitoring and Advisory Council att Kyleena skulle ingå som en officiell kohort i studien för att bättre förstå nuvarande rutinmässiga kliniska praxis. Eftersom jämförande data om misslyckande av preventivmedel mellan Kyleena och Mirena baserad på rutinmässig klinisk praxis inte finns tillgängliga för närvarande, lades jämförelsen av frekvensen av misslyckande av preventivmedel mellan Kyleena och Mirena/kopparspiraler till som ett ytterligare sekundärt resultat till EURAS-LCS12-studien.

Eftersom den licensierade användningstiden för Kyleena är 6 år, kommer ytterligare två uppföljande frågeformulär att skickas till berättigade användare av Kyleena, Mirena och kopparspiraler för att bedöma produkternas fullständiga livscykel.

Studietillägg (godkänd av PRAC i februari 2022):

Syften med detta ändringsförslag nr. 5 inkluderar en anpassning av tidslinjerna och rekryteringsmålet för att möjliggöra slutförandet av rekryteringen för LCS12-kohorten, och en sammanslagning av den slutliga studierapporten I (inklusive LCS12 3-årsresultat) och II (inklusive Kyleena 5-årsresultat). Vidare kommer de statistiska metoder som används för konfounderbedömningar att anpassas för att hantera obalanserna mellan kohorterna. Slutligen kommer införandet av kopparspiraler att begränsas till 30 % av nuvarande rekrytering.