LCS:n aktiivista seurantaa koskeva eurooppalainen tutkimus12 (EURAS_LCS12)

Kohdunsisäisillä ehkäisymenetelmillä, kuten Mirenalla ja kuparikierualla, on korkea ehkäisyteho. LCS12 on uusi kohdunsisäinen järjestelmä, joka sisältää Mirenan tavoin levonorgestreeliä (LNG), mutta LCS12:n T-rungon mitat ja sisäänvientiputken halkaisija ovat pienempiä.

Koska LCS12:n ja muiden kohdunsisäisten ehkäisyvalmisteiden välillä ei ole vertailutietoja, on epäselvää, onko LCS12:n ja joko Mirenan tai kuparikierukan välillä eroja ehkäisyn epäonnistumisasteessa. Lisäksi mikä tahansa transservikaalinen toimenpide, mukaan lukien kohdunsisäisen laitteen asettaminen, saattaa liittyä infektio-/tulehdusriskiin.

EURAS-LCS12 on prospektiivinen, kontrolloitu, ei-interventio, aktiivisen seurannan kohorttitutkimus, jossa on kolme käyttäjäkohorttia: LCS12, Mirena ja kuparikierukat. Terveydenhuollon ammattilaisten verkosto rekrytoi tutkimukseen osallistujat, ja heitä seurataan aktiivisella seurannalla kerätäkseen tietoa kiinnostavista tuloksista ja tärkeimmistä turvallisuustuloksista.

Terveydenhuollon ammattilaiset validoivat kaikki itse ilmoittamat kliiniset tulokset. Ensisijainen päätetapahtuma on tahaton raskaus. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat kohdunulkoinen raskaus, kohdun perforaatio ja lantion tulehdussairaus (PID).

Tutkimuksen muutos (PRAC:n hyväksymä 29. syyskuuta 2016):

Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida Jaydessin, Mirenan ja kuparikierukan käytön ehkäisyn epäonnistumisen riskiä tutkimuspopulaatiossa, joka edustaa yksittäisten kierukan todellisia käyttäjiä. Välianalyysi osoitti suuren osuuden kierukan käyttäjistä yli 40-vuotiaiden ikäryhmässä. Ottaen huomioon, että ikäjakauma on edelleen huomattavasti vino ja että Pearl-indeksiin vaikuttaa osallistujien ikä, riippumaton turvallisuuden seuranta- ja neuvottelukunta päätti ehdottaa tutkimukseen osallistumiskriteerien kaventamista eli ikärajoitusta.

Kaikki ei-toivottuja raskauksia koskevat analyysit (mukaan lukien kohdunulkoiset raskaudet) tehdään käyttäen täydellisiä kohortteja (ts. mukaan lukien 40-vuotiaat ja sitä vanhemmat tutkimuksen osallistujat). Lisäksi nämä analyysit tehdään vain alle 40-vuotiaille naisille. Näistä tuloksista suunnitellaan myös muita ikäryhmiteltyjä analyyseja.

Tutkimuksen muutos (PRAC:n hyväksymä helmikuussa 2018):

Lisäksi, koska huolenaiheena oli hormonaalisten kierukan käytön vaikutus neuropsykiatrisiin häiriöihin, PRAC pyysi EURAS-LCS12-tutkimuksessa tutkimaan lähtötilanteen riskiä sekä kierukaille altistumisen riskiä.

Peruskyselylomake kaappaa tiedot ahdistuksesta, paniikkikohtauksista, mielialan vaihteluista/masennusta, pysyvistä univaikeuksista ja levottomuudesta (jäljempänä "neuropsykiatriset valitukset") kaikille uusille käyttäjille tarkistetun kyselylomakkeen eettisen hyväksynnän jälkeen. Neuropsykiatriset vaivat, jotka ilmenevät tutkimukseen osallistujan seurannan aikana ilmoittaman kierukan vaikutuksesta, validoidaan tarvittaessa hoitavan lääkärin kanssa samalla tavalla kuin muut kiinnostavat tulokset.

Lisäksi tutkimus tehdään myös Espanjassa ja Italiassa, jotta tutkimustavoite voidaan saavuttaa ajoissa, sillä Jaydessin käyttäjien rekrytointi on odotettua pienempi johtuen äskettäin lanseeratusta hormonikierukasta (Kyleena), jolla on lisensoitu ehkäisyyn mm. 5 vuotta.

Tutkimusmuutos (PRAC:n hyväksymä lokakuussa 2019):

Tutkimuksen aikana lanseerattiin vuonna 2017 toinen hormonaalinen IUD ('Kyleena'), jolla on samat mitat kuin LCS12, mutta korkeampi LNG-pitoisuus ja joka on hyväksytty käytettäväksi enintään 5 vuotta. LNG:n alkuperäiset vapautumisnopeudet ovat noin 14 µg/24h LCS12:lle, 20 µg/24h Mirenalle ja 17,5 µg/24h Kyleenalle. Uusia Kyleenan käyttäjiä otettiin jatkuvasti mukaan tutkimukseen markkinoilletulon jälkeen, ja heidät luokitellaan "muiksi hormonaaleiksi kieruksiksi". Kyleenan käytön lisääntyessä ja EURAS-LCS12-tutkimukseen ilmoittautumisen myötä turvallisuusseuranta- ja neuvoa-antava toimikunta kuitenkin hyväksyi Kyleenan sisällyttämisen viralliseksi kohortiksi tutkimukseen ymmärtääkseen paremmin nykyistä rutiininomaista kliinistä käytäntöä. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla vertailevaa tietoa Kyleenan ja Mirenan ehkäisyn epäonnistumisesta rutiininomaisen kliinisen käytännön perusteella, Kyleenan ja Mirenan / kuparikierukan ehkäisyn epäonnistumisasteiden vertailu lisättiin toissijaisena tuloksena EURAS-LCS12-tutkimukseen.

Koska Kyleenan lisensoitu käyttöaika on 6 vuotta, Kyleenan, Mirenan ja kuparikierukan vaatimukset täyttäville käyttäjille lähetetään kaksi lisäkyselylomaketta tuotteiden täydellisen elinkaaren arvioimiseksi.

Tutkimusmuutos (PRAC:n hyväksymä helmikuussa 2022):

Tämän tarkistuksen nro. 5 sisältää aikataulujen ja rekrytointitavoitteen mukautuksen, jotta LCS12-kohortin rekrytointi voidaan saattaa päätökseen, ja lopullisen tutkimusraportin I (mukaan lukien LCS12 3 vuoden tulokset) ja II (mukaan lukien Kyleenan 5 vuoden tulokset) yhdistämisen. Lisäksi sekaannusten arvioinnissa käytettäviä tilastomenetelmiä mukautetaan vastaamaan kohorttien välistä epätasapainoa. Lopuksi kuparikierukan sisällyttäminen rajoitetaan 30 prosenttiin nykyisestä rekrytoinnista.