European Active Surveillance Study of LCS12 (EURAS_LCS12)

Intrauterinní antikoncepční metody, jako je Mirena a měděná IUD, mají vysokou antikoncepční účinnost. LCS12 je nový nitroděložní systém, který stejně jako Mirena obsahuje levonorgestrel (LNG), ale rozměry T-tělesa a průměr zaváděcí trubice LCS12 jsou menší.

Protože chybí srovnávací údaje mezi LCS12 a jinými intrauterinními antikoncepčními prostředky, není jasné, zda existují rozdíly v míře selhání antikoncepce mezi LCS12 a buď Mirenou, nebo měděnými IUD. Navíc jakýkoli transcervikální výkon, včetně zavedení nitroděložního tělíska, je potenciálně spojen s rizikem infekce/zánětu.

EURAS-LCS12 je prospektivní, kontrolovaná, neintervenční kohortová studie s aktivním sledováním se třemi kohortami uživatelů: LCS12, Mirena a měděná IUD. Účastníci studie budou rekrutováni sítí zdravotnických odborníků a budou sledováni prostřednictvím aktivního dohledu s cílem shromáždit informace týkající se výsledků zájmu a hlavních bezpečnostních výsledků.

Všechny klinické výsledky, které jsou předmětem zájmu, budou ověřeny zdravotníky. Primárním cílovým parametrem je nechtěné těhotenství. Sekundárními cíli jsou mimoděložní těhotenství, perforace dělohy a zánětlivé onemocnění pánve (PID).

Dodatek studie (Schváleno výborem PRAC dne 29. září 2016):

Primárním cílem studie je zhodnotit riziko selhání antikoncepce při užívání Jaydess, Mireny a měděných IUD ve studované populaci, která je reprezentativní pro skutečné uživatele jednotlivých IUD. Průběžná analýza ukázala vysoký podíl uživatelů IUD ve věkové skupině >= 40 let. Vzhledem k tomu, že věková distribuce zůstává značně zkreslená a že Pearlův index je ovlivněn věkem účastníků, rozhodla se nezávislá rada pro monitorování bezpečnosti a poradní sbor navrhnout zúžení kritérií pro zařazení do studie, tj. věkové omezení na

Všechny analýzy týkající se nezamýšlených těhotenství (včetně mimoděložních těhotenství) budou provedeny pomocí úplných kohort (tj. včetně účastníků studie ve věku 40 let a starších). Kromě toho budou tyto analýzy provedeny pouze se ženami ve věkové skupině do 40 let. Plánují se také další věkově rozvrstvené analýzy těchto výsledků.

Dodatek studie (schválený výborem PRAC v únoru 2018):

Kromě toho, vzhledem k obavám ohledně vlivu používání hormonálních nitroděložních tělísek na neuropsychiatrické poruchy, výbor PRAC požádal o prozkoumání výchozího rizika i rizika při expozici nitroděložním tělísek v rámci studie EURAS-LCS12.

Základní dotazník bude u všech nově přijatých uživatelů po etickém schválení revidovaného dotazníku zachycovat informace o anamnéze úzkosti, záchvatů paniky, změn nálad/depresí, přetrvávajících potíží se spánkem a neklidu (dále jen „neuropsychiatrické potíže“). Neuropsychiatrické potíže, které se vyskytnou při expozici nitroděložnímu tělísku hlášenému účastníkem studie během sledování, budou případně validovány ošetřujícím lékařem stejným způsobem jako ostatní sledované výsledky.

Kromě toho bude studie provedena také ve Španělsku a Itálii, aby bylo možné včas splnit cíl studie, protože nábor uživatelů Jaydess je nižší, než se očekávalo, kvůli nedávnému uvedení dalšího hormonálního IUS (Kyleena), který je licencován pro antikoncepci 5 let.

Dodatek studie (Schváleno výborem PRAC v říjnu 2019):

V průběhu studie bylo v roce 2017 uvedeno na trh další hormonální nitroděložní tělísko („Kyleena“), které má stejné rozměry jako LCS12, ale vyšší obsah LNG a je schváleno pro použití až na 5 let. Počáteční rychlosti uvolňování LNG jsou přibližně 14 ug/24h pro LCS12, 20 ug/24h pro Mirena a 17,5 ug/24h pro Kyleena. Od uvedení na trh byli do studie průběžně zařazováni noví uživatelé Kyleeny a jsou zařazeni do kategorie „jiné hormonální IUD“. S rostoucím používáním Kyleeny a zápisem do studie EURAS-LCS12 však Bezpečnostní monitorovací a poradní rada schválila zařazení Kyleeny jako oficiální kohorty do studie, aby lépe porozuměla současné běžné klinické praxi. Vzhledem k tomu, že v současnosti nejsou k dispozici srovnávací údaje o selhání antikoncepce mezi Kyleenou a Mirenou na základě běžné klinické praxe, bylo do studie EURAS-LCS12 přidáno jako další sekundární výsledek srovnání míry selhání antikoncepce mezi Kyleenou a Mirenou / měděnými IUD.

Vzhledem k tomu, že licencovaná doba používání přípravku Kyleena je 6 let, budou oprávněným uživatelům nitroděložních tělísek Kyleena, Mirena a měděných nitroděložních tělísek zaslány dva dodatečné kontrolní dotazníky k posouzení úplného životního cyklu přípravků.

Dodatek studie (Schváleno výborem PRAC v únoru 2022):

Účelem této novely č. 5 zahrnují úpravu časových plánů a cíl náboru, aby bylo možné dokončit nábor pro kohortu LCS12, a sloučení závěrečné zprávy o studii I (včetně 3letých výsledků LCS12) a II (včetně 5letých výsledků Kyleeny). Dále budou statistické metody používané pro posuzování matoucích změn přizpůsobeny tak, aby se vyrovnala nerovnováha mezi skupinami. A konečně, zahrnutí měděných IUD bude omezeno na 30 % současného náboru.