Étude européenne de surveillance active du LCS12 (EURAS_LCS12)

Les méthodes contraceptives intra-utérines, telles que Mirena et les DIU au cuivre, ont une efficacité contraceptive élevée. LCS12 est un nouveau système intra-utérin qui, comme Mirena, contient du lévonorgestrel (LNG), mais les dimensions du corps en T et le diamètre du tube d'insertion du LCS12 sont plus petits.

En raison du manque de données comparatives entre le LCS12 et d'autres contraceptifs intra-utérins, il n'est pas clair s'il existe des différences dans les taux d'échec de la contraception entre le LCS12 et Mirena ou les DIU au cuivre. De plus, toute intervention transcervicale, y compris l'insertion d'un dispositif intra-utérin, est potentiellement associée à un risque d'infection/inflammation.

EURAS-LCS12 est une étude de cohorte prospective, contrôlée, non interventionnelle et de surveillance active avec trois cohortes d'utilisateurs : LCS12, Mirena et DIU au cuivre. Les participants à l'étude seront recrutés par un réseau de professionnels de la santé et seront suivis par une surveillance active afin de recueillir des informations concernant les résultats d'intérêt et les principaux résultats de sécurité.

Tous les résultats cliniques d'intérêt autodéclarés seront validés par des professionnels de la santé. Le critère de jugement principal est la grossesse non désirée. Les critères d'évaluation secondaires sont la grossesse extra-utérine, la perforation utérine et la maladie inflammatoire pelvienne (MIP).

Modification de l'étude (approuvée par le PRAC le 29 septembre 2016) :

L'objectif principal de l'étude est d'évaluer le risque d'échec contraceptif de l'utilisation de Jaydess, Mirena et du DIU au cuivre dans une population d'étude représentative des véritables utilisatrices des DIU individuels. Une analyse intermédiaire a montré une forte proportion d'utilisatrices de DIU dans le groupe d'âge >= 40 ans. Étant donné que la répartition par âge reste considérablement asymétrique et que l'indice de Pearl est influencé par l'âge des participants, le Safety Monitoring and Advisory Council indépendant a décidé de suggérer de réduire les critères d'inclusion de l'étude, c'est-à-dire une limite d'âge à

Toutes les analyses concernant les grossesses non désirées (y compris les grossesses extra-utérines) seront effectuées à l'aide des cohortes complètes (c.-à-d. y compris les participants à l'étude âgés de 40 ans et plus). De plus, ces analyses seront faites en incluant uniquement les femmes de la tranche d'âge inférieure à 40 ans. D'autres analyses stratifiées selon l'âge de ces résultats sont également prévues.

Modification de l'étude (approuvée par le PRAC en février 2018) :

En outre, en raison de préoccupations concernant l'influence de l'utilisation de DIU hormonaux sur les troubles neuropsychiatriques, le PRAC a demandé d'étudier le risque de base ainsi que le risque sous exposition aux DIU dans l'étude EURAS-LCS12.

Le questionnaire de base recueillera des informations sur les antécédents d'anxiété, d'attaques de panique, de sautes d'humeur/de dépression, de difficultés persistantes de sommeil et d'agitation (ci-après dénommées « plaintes neuropsychiatriques ») pour tous les utilisateurs nouvellement recrutés après l'approbation éthique du questionnaire révisé. Les plaintes neuropsychiatriques qui surviennent lors d'une exposition à un DIU signalées par le participant à l'étude au cours du suivi seront validées auprès du médecin traitant, le cas échéant, de la même manière que les autres résultats d'intérêt.

En outre, l'étude sera également menée en Espagne et en Italie pour pouvoir atteindre l'objectif de l'étude à temps, car le recrutement d'utilisateurs de Jaydess est plus faible que prévu en raison du lancement récent d'un autre SIU hormonal (Kyleena) qui est autorisé pour la contraception pour 5 années.

Modification de l'étude (approuvée par le PRAC en octobre 2019) :

Au cours de l'étude, un autre DIU hormonal ("Kyleena") a été lancé en 2017, qui a les mêmes dimensions que le LCS12, mais une teneur en LNG plus élevée, et est approuvé pour une utilisation jusqu'à 5 ans. Les taux de rejet initiaux de GNL sont d'environ 14 µg/24h pour LCS12, 20 µg/24h pour Mirena et 17,5 µg/24h pour Kyleena. De nouvelles utilisatrices de Kyleena ont été continuellement inscrites à l'étude depuis l'introduction sur le marché et sont classées dans la catégorie « autres DIU hormonaux ». Cependant, avec l'utilisation croissante de Kyleena et l'inscription à l'étude EURAS-LCS12, le Safety Monitoring and Advisory Council a approuvé l'inclusion de Kyleena en tant que cohorte officielle de l'étude afin de mieux comprendre la pratique clinique de routine actuelle. Étant donné que les données comparatives sur l'échec de la contraception entre Kyleena et Mirena basées sur la pratique clinique de routine ne sont pas disponibles à l'heure actuelle, la comparaison des taux d'échec de la contraception entre Kyleena et Mirena/DIU au cuivre a été ajoutée comme résultat secondaire supplémentaire à l'étude EURAS-LCS12.

Comme la durée d'utilisation autorisée de Kyleena est de 6 ans, deux questionnaires de suivi supplémentaires seront envoyés aux utilisateurs éligibles de Kyleena, Mirena et des DIU au cuivre pour évaluer le cycle de vie complet des produits.

Modification de l'étude (approuvée par le PRAC en février 2022) :

Les objectifs de cet amendement no. 5 incluent une adaptation des délais et de l'objectif de recrutement pour permettre l'achèvement du recrutement de la cohorte LCS12, et une fusion du rapport d'étude final I (y compris les résultats à 3 ans de LCS12) et II (y compris les résultats à 5 ans de Kyleena). De plus, les méthodes statistiques utilisées pour les évaluations des facteurs de confusion seront adaptées pour remédier aux déséquilibres entre les cohortes. Enfin, la prise en compte des DIU au cuivre sera limitée à 30% des recrutements actuels.