在类风湿性关节炎患者中进行的 PK 相似性前瞻性 3 期研究 (rituximab)
2021年11月18日 更新者：Celltrion
一项随机、对照、双盲、平行组、3 期研究，比较 CT-P10、Rituxan 和 MabThera 在类风湿性关节炎患者中的药代动力学、疗效和安全性
这是一项比较 CT-P10、Rituxan 和 MabThera 在类风湿性关节炎患者中的药代动力学、疗效和安全性的 3 期研究。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
384
阶段
- 第三阶段
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者为 18 至 75 岁（含）之间的男性或女性。
- 根据修订后的 1987 年 ACR 分类标准（Arnett 等人，1988 年），患者在随机分组前至少 6 个月被诊断为 RA。
- 患者患有活动性疾病，其定义为存在 6 个或更多关节肿胀（在 66 个评估中）和 6 个或更多关节压痛（在 68 个评估中），并且血清 CRP ≥1.5 mg/dL (≥15 mg/L) 或 ESR ≥28 毫米/小时。
- 患者对先前或当前使用抗 TNF 药物英夫利昔单抗的治疗反应不足
- 在用白细胞介素 1 受体 (IL-1R) 拮抗剂、白细胞介素 6 受体 (IL-6R) 抗体或阿巴西普治疗后，患者有适当的停药期。
排除标准：
- 患者服用了超过 2 种生物制剂。
- 患者之前曾服用过利妥昔单抗或参与过利妥昔单抗生物仿制药研究。
- 患者对鼠类、嵌合体、人或人源化蛋白质过敏或过敏。
- 患者当前或既往有乙型肝炎、丙型肝炎慢性感染史或人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 或 -2 感染史，或这些感染的筛查试验呈阳性。
- 患者在随机化前 2 周有需要口服抗生素的感染，随机化前 4 周有胃肠外注射抗生素，随机化前 6 个月有其他严重感染，随机化前 6 周有复发性带状疱疹或其他慢性或复发性感染病史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：CT-P10
利妥昔单抗，CT-P10（实验药物），1000mg静脉滴注。
2 次输注，第一次和第二次输注之间间隔 2 周
|
1000mg 静脉滴注。
2 次输注，第一次和第二次输注之间间隔 2 周
其他名称：
|
|
有源比较器：利妥昔单抗
美国许可参比品，1000mg静脉滴注。
2 次输注，第一次和第二次输注之间间隔 2 周
|
1000mg 静脉滴注。
2 次输注，第一次和第二次输注之间间隔 2 周
其他名称：
美国许可参比品，1000mg静脉滴注。
2 次输注，第一次和第二次输注之间间隔 2 周
其他名称：
|
|
有源比较器：美罗华
欧盟批准的参比品，1000mg静脉滴注。
2 次输注，第一次和第二次输注之间间隔 2 周
|
1000mg 静脉滴注。
2 次输注，第一次和第二次输注之间间隔 2 周
其他名称：
欧盟批准的参比品，1000mg静脉滴注。
2 次输注，第一次和第二次输注之间间隔 2 周
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
主要研究期间第一个疗程（前 24 周内）期间利妥昔单抗血清 AUC0-last 的分析 (ANCOVA)
大体时间：在最初的 24 周内
|
对于药代动力学 (PK) 的评估，主要终点被定义为在主要研究阶段的第一个疗程（前 24 周内）期间利妥昔单抗的血清 AUC0-last、AUC0-inf 和 Cmax 的分析。 在主要研究阶段的第一个疗程中，从第 0 周到第 4 周每周收集血样用于 PK 分析，从第 4 周到第 16 周每 4 周收集一次血样，随后是第 24 周。 AUC0-last：在第一疗程的两个剂量中从时间到最后可测量浓度的浓度-时间曲线下的面积 |
在最初的 24 周内
|
|
主要研究期间第一个疗程（前 24 周内）期间利妥昔单抗血清 AUC0-inf 的分析 (ANCOVA)
大体时间：在主要学习阶段的第 24 周
|
对于 PK 的评估，主要终点被定义为在主要研究阶段的第一个疗程（前 24 周内）期间利妥昔单抗的血清 AUC0-last、AUC0-inf 和 Cmax 的分析。 在主要研究阶段的第一个疗程中，从第 0 周到第 4 周每周收集血样用于 PK 分析，从第 4 周到第 16 周每 4 周收集一次血样，随后是第 24 周。 AUC0-inf：从时间 0 外推到第 1 个疗程的两个剂量的无穷大的浓度-时间曲线下的面积 |
在主要学习阶段的第 24 周
|
|
主要研究期间第一个疗程（前 24 周内）期间利妥昔单抗血清 Cmax 的分析 (ANCOVA)
大体时间：在主要学习阶段的第 24 周
|
对于药代动力学 (PK) 的评估，主要终点被定义为在主要研究阶段的第一个疗程（前 24 周内）期间利妥昔单抗的血清 AUC0-last、AUC0-inf 和 Cmax 的分析。 在主要研究阶段的第一个疗程中，从第 0 周到第 4 周每周收集血样用于 PK 分析，从第 4 周到第 16 周每 4 周收集一次血样，随后是第 24 周。 Cmax：第 1 疗程第 2 次输注后观察到的最大浓度 |
在主要学习阶段的第 24 周
|
|
第 24 周时 DAS28 (CRP) 基线的变化分析 (ANCOVA)
大体时间：在主要学习阶段的第 24 周
|
为了评估疗效，主要终点被定义为在第 24 周时通过疾病活动评分 28 (DAS 28) C 反应蛋白 (CRP) 衡量的疾病活动相对于基线的变化分析，这两个治疗组分别为 CT-P10 和参考产品（合并 Rituxan 和 MabThera）组。
在主要研究阶段的第一个疗程中，从第 0 周到第 24 周每 4 周评估一次 DAS28。
DAS28 (CRP) 使用以下公式计算：DAS28 (CRP) = 0.56 X SQRT(TJC28) + 0.28 X SQRT(SJC28) + 0.36 X ln(CRP+1) + 0.014 X GH on VAS + 0.96。
DAS28 (CRP) 提供 0 到 10 范围内的数字，数值越高表示 RA 疾病活动度越高。
|
在主要学习阶段的第 24 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
主要研究期间 DAS28 (CRP) 测量的疾病活动的基线值和基线变化的平均值 (SD) 的描述性统计
大体时间：在主要学习阶段的第 24 周
|
为了评估疗效，次要终点被定义为在第 24 周（疗效人群）和第 48 周（疗效人群 - 2 个治疗组、CT-P10 和参考产品（联合 Rituxan 和 MabThera）组之间的主要研究期间的主要研究期间的第 2 个疗程子集）。
在主要研究期的第一个疗程期间从第 0 周到第 24 周每 4 周评估一次 DAS28，在主要研究期的第二个疗程期间从第 24 周到第 48 周每 8 周评估一次。
DAS28 (CRP) 使用以下公式计算：DAS28 (CRP) = 0.56 X SQRT(TJC28) + 0.28 X SQRT(SJC28) + 0.36 X ln(CRP+1) + 0.014 X GH on VAS + 0.96。
DAS28 (CRP) 提供 0 到 10 范围内的数字，数值越高表示 RA 疾病活动度越高。
|
在主要学习阶段的第 24 周
|
|
扩展研究期间 DAS28 (CRP) 测量的疾病活动基线值和基线变化的平均值 (SD) 的描述性统计
大体时间：在主要学习阶段的第 24 周
|
为了评估疗效，次要终点被定义为在第 72 周（疗效人群-延长研究期子集）在延长研究期之间通过 DAS28（CRP）和 DAS28（ESR）测量的疾病活动相对于基线的平均变化的描述性统计4 个治疗组，CT-P10/CT-P10、Rituxan/Rituxan、Rituxan/CT-P10 和 MabThera/CT-P10 组。
在扩展研究期间，从第 48 周（扩展研究期的第 0 周）到第 72 周（扩展研究期的第 24 周）每 8 周评估一次 DAS28。
DAS28 (CRP) 使用以下公式计算：DAS28 (CRP) = 0.56 X SQRT(TJC28) + 0.28 X SQRT(SJC28) + 0.36 X ln(CRP+1) + 0.014 X GH on VAS + 0.96。
DAS28 (CRP) 提供 0 到 10 范围内的数字，数值越高表示 RA 疾病活动度越高。
|
在主要学习阶段的第 24 周
|
|
主要研究期间 DAS28 (ESR) 测量的疾病活动实际值和基线变化的描述性统计
大体时间：在主要学习阶段的第 24 周
|
为了评估疗效，次要终点定义为在第 24 周（疗效人群）和第 48 周（疗效人群 - 第 2 个疗程）通过 DAS 28 (CRP) 和 DAS28 (ESR) 测量的疾病活动相对于基线的平均变化的描述性统计在主要研究期间的子集中）在 2 个治疗组、CT-P10 和参考产品（结合 Rituxan 和 MabThera）组之间的主要研究期间。
在主要研究期的第一个疗程期间从第 0 周到第 24 周每 4 周评估一次 DAS28，在主要研究期的第二个疗程期间从第 24 周到第 48 周每 8 周评估一次。
DAS28 (ESR) 使用以下公式计算：DAS28 (CRP) = 0.56 X SQRT(TJC28) + 0.28 X SQRT(SJC28) + 0.36 X ln(ESR) + 0.014 X GH on VAS。
DAS28 (ESR) 提供 0 到 10 范围内的数字，数值越高表示 RA 疾病活动度越高。
|
在主要学习阶段的第 24 周
|
|
扩展研究期间 DAS28 (ESR) 测量的疾病活动的实际值和基线变化的描述性统计
大体时间：在主要学习阶段的第 24 周
|
为了评估疗效，次要终点被定义为在第 72 周（疗效人群-延长研究期子集）在延长研究期之间通过 DAS28（CRP）和 DAS28（ESR）测量的疾病活动相对于基线的平均变化的描述性统计4 个治疗组，CT-P10/CT-P10、Rituxan/Rituxan、Rituxan/CT-P10 和 MabThera/CT-P10 组。
在扩展研究期间，从第 48 周（扩展研究期的第 0 周）到第 72 周（扩展研究期的第 24 周）每 8 周评估一次 DAS28。
DAS28 (ESR) 使用以下公式计算：DAS28 (CRP) = 0.56 X SQRT(TJC28) + 0.28 X SQRT(SJC28) + 0.36 X ln(ESR) + 0.014 X GH on VAS。
DAS28 (ESR) 提供 0 到 10 范围内的数字，数值越高表示 RA 疾病活动度越高。
|
在主要学习阶段的第 24 周
|
|
主要研究期间第 24 周的 B 细胞计数分析 (ANCOVA)
大体时间：第 24 周
|
对于药效学 (PD) 的评估，终点定义为第 24 周时 2 个治疗组、CT-P10 和参考产品（Rituxan 和 MabThera 联合）组之间的 B 细胞计数。
在主要研究阶段的第一个疗程中，从第 0 周到第 4 周每周收集 B 细胞动力学血样，从第 4 周到第 16 周每 4 周收集一次，然后是第 24 周。
|
第 24 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：DaeHyun Yoo, M.D., Ph.D、Hanyang University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Shim SC, Bozic-Majstorovic L, Berrocal Kasay A, El-Khouri EC, Irazoque-Palazuelos F, Cons Molina FF, Medina-Rodriguez FG, Miranda P, Shesternya P, Chavez-Corrales J, Wiland P, Jeka S, Garmish O, Hrycaj P, Fomina N, Park W, Suh CH, Lee SJ, Lee SY, Bae YJ, Yoo DH. Efficacy and safety of switching from rituximab to biosimilar CT-P10 in rheumatoid arthritis: 72-week data from a randomized Phase 3 trial. Rheumatology (Oxford). 2019 Dec 1;58(12):2193-2202. doi: 10.1093/rheumatology/kez152.
- Suh CH, Yoo DH, Berrocal Kasay A, Chalouhi El-Khouri E, Cons Molina FF, Shesternya P, Miranda P, Medina-Rodriguez FG, Wiland P, Jeka S, Chavez-Corrales J, Linde T, Hrycaj P, Abello-Banfi M, Hospodarskyy I, Jaworski J, Piotrowski M, Brzosko M, Krogulec M, Shevchuk S, Calvo A, Andersone D, Park W, Shim SC, Lee SJ, Lee SY. Long-Term Efficacy and Safety of Biosimilar CT-P10 Versus Innovator Rituximab in Rheumatoid Arthritis: 48-Week Results from a Randomized Phase III Trial. BioDrugs. 2019 Feb;33(1):79-91. doi: 10.1007/s40259-018-00331-4.
- Park W, Bozic-Majstorovic L, Milakovic D, Berrocal Kasay A, El-Khouri EC, Irazoque-Palazuelos F, Molina FFC, Shesternya P, Miranda P, Medina-Rodriguez FG, Wiland P, Jeka S, Chavez-Corrales J, Garmish O, Linde T, Rekalov D, Hrycaj P, Krause A, Fomina N, Piura O, Abello-Banfi M, Suh CH, Shim SC, Lee SJ, Lee SY, Kim SH, Yoo DH. Comparison of biosimilar CT-P10 and innovator rituximab in patients with rheumatoid arthritis: a randomized controlled Phase 3 trial. MAbs. 2018 Aug/Sep;10(6):934-943. doi: 10.1080/19420862.2018.1487912. Epub 2018 Jul 16.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年8月1日
初级完成 (实际的)
2016年1月1日
研究完成 (实际的)
2017年1月1日
研究注册日期
首次提交
2014年5月23日
首先提交符合 QC 标准的
2014年5月28日
首次发布 (估计)
2014年5月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年12月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年11月18日
最后验证
2017年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.