Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Проспективное исследование 3-й фазы фармакокинетического сходства у пациентов с ревматоидным артритом (rituximab)

18 ноября 2021 г. обновлено: Celltrion

Рандомизированное контролируемое двойное слепое параллельное групповое исследование фазы 3 по сравнению фармакокинетики, эффективности и безопасности между CT-P10, Ритуксаном и Мабтерой у пациентов с ревматоидным артритом

Это исследование фазы 3 для сравнения фармакокинетики, эффективности и безопасности между CT-P10, Ритуксаном и Мабтерой у пациентов с ревматоидным артритом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

384

Фаза

  • Фаза 3

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациент мужчина или женщина в возрасте от 18 до 75 лет включительно.
  2. Пациент имеет диагноз РА в соответствии с пересмотренными классификационными критериями ACR 1987 года (Arnett et al 1988) в течение как минимум 6 месяцев до рандомизации.
  3. Пациент имеет активное заболевание, определяемое наличием 6 или более опухших суставов (из 66 обследованных) и 6 или более болезненных суставов (из 68 оцененных), а также СРБ в сыворотке ≥1,5 мг/дл (≥15 мг/л) или СОЭ. ≥28 мм/час.
  4. У пациента наблюдался неадекватный ответ на предыдущее или текущее лечение препаратами анти-ФНО инфликсимаб.
  5. Пациент имеет надлежащий период отмены после лечения антагонистом рецептора интерлейкина-1 (IL-1R), антителом к ​​рецептору интерлейкина-6 (IL-6R) или абатацептом.

Критерий исключения:

  1. Пациент принял более 2 биологических препаратов.
  2. Пациенту ранее вводили ритуксимаб или он участвовал в исследовании биоаналога ритуксимаба.
  3. У пациента аллергия или гиперчувствительность к мышиным, химерным, человеческим или гуманизированным белкам.
  4. Пациент имеет текущую или прошлую историю хронической инфекции гепатита В, гепатита С или инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 или -2 или имеет положительный результат скринингового теста на эти инфекции.
  5. У пациента есть инфекция, требующая перорального приема антибиотиков за 2 недели до рандомизации, парентеральное введение антибиотиков за 4 недели до рандомизации, другая серьезная инфекция за 6 месяцев до рандомизации, рецидивирующий опоясывающий герпес или другая хроническая или рецидивирующая инфекция в анамнезе за 6 недель до рандомизации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: КТ-П10
ритуксимаб, CT-P10 (экспериментальный препарат), 1000 мг внутривенно капельно. 2 инфузии с 2-недельным интервалом между первой и второй инфузией
Биологический: КТ-П10
1000 мг внутривенно капельно. 2 инфузии с 2-недельным интервалом между первой и второй инфузией
Другие имена:
  • ритуксимаб
Активный компаратор: Ритуксан
Эталонный продукт, лицензированный в США, 1000 мг для внутривенной инфузии. 2 инфузии с 2-недельным интервалом между первой и второй инфузиями
Биологический: КТ-П10
1000 мг внутривенно капельно. 2 инфузии с 2-недельным интервалом между первой и второй инфузией
Другие имена:
  • ритуксимаб
Лекарство: Ритуксан
Эталонный продукт, лицензированный в США, 1000 мг внутривенно. 2 инфузии с 2-недельным интервалом между первой и второй инфузией
Другие имена:
  • ритуксимаб
Активный компаратор: Мабтера
Эталонный продукт, одобренный ЕС, 1000 мг внутривенно. 2 инфузии с 2-недельным интервалом между первой и второй инфузиями
Биологический: КТ-П10
1000 мг внутривенно капельно. 2 инфузии с 2-недельным интервалом между первой и второй инфузией
Другие имена:
  • ритуксимаб
Лекарство: Мабтера
Эталонный продукт, одобренный ЕС, 1000 мг внутривенно. 2 инфузии с 2-недельным интервалом между первой и второй инфузией
Другие имена:
  • ритуксимаб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Анализ AUC0-last ритуксимаба в сыворотке в течение 1-го курса основного периода исследования (в течение первых 24 недель) (ANCOVA)
Временное ограничение: в течение первых 24 недель

Для оценки фармакокинетики (ФК) первичную конечную точку определяли как анализ сывороточных показателей AUC0-last, AUC0-inf и Cmax ритуксимаба в течение 1-го курса основного периода исследования (в течение первых 24 недель). В течение 1-го курса основного периода исследования образцы крови для фармакокинетического анализа собирали каждую неделю с 0-й по 4-ю неделю, каждые 4 недели с 4-й по 16-ю неделю, а затем на 24-й неделе.

AUC0-последняя: площадь под кривой «концентрация-время» от времени до последней измеряемой концентрации для обеих доз 1-го курса.
в течение первых 24 недель
Анализ сывороточной AUC0-inf ритуксимаба во время 1-го курса основного периода исследования (в течение первых 24 недель) (ANCOVA)
Временное ограничение: на 24-й неделе основного периода исследования

Для оценки фармакокинетики первичную конечную точку определяли как анализ сывороточных значений AUC0-last, AUC0-inf и Cmax ритуксимаба в течение 1-го курса основного периода исследования (в течение первых 24 недель). В течение 1-го курса основного периода исследования образцы крови для фармакокинетического анализа собирали каждую неделю с 0-й по 4-ю неделю, каждые 4 недели с 4-й по 16-ю неделю, а затем на 24-й неделе.

AUC0-inf: площадь под кривой концентрация-время от момента времени 0, экстраполированная до бесконечности для обеих доз 1-го курса.
на 24-й неделе основного периода исследования
Анализ Cmax ритуксимаба в сыворотке в течение 1-го курса основного периода исследования (в течение первых 24 недель) (ANCOVA)
Временное ограничение: на 24-й неделе основного периода исследования

Для оценки фармакокинетики (ФК) первичную конечную точку определяли как анализ сывороточных показателей AUC0-last, AUC0-inf и Cmax ритуксимаба в течение 1-го курса основного периода исследования (в течение первых 24 недель). В течение 1-го курса основного периода исследования образцы крови для фармакокинетического анализа собирали каждую неделю с 0-й по 4-ю неделю, каждые 4 недели с 4-й по 16-ю неделю, а затем на 24-й неделе.

Cmax: максимальная концентрация, наблюдаемая после второй инфузии 1-го курса.
на 24-й неделе основного периода исследования
Анализ изменения по сравнению с исходным уровнем DAS28 (CRP) на 24 неделе (ANCOVA)
Временное ограничение: на 24-й неделе основного периода исследования
Для оценки эффективности первичная конечная точка была определена как анализ изменения активности заболевания по сравнению с исходным уровнем, измеренной по показателю активности заболевания 28 (DAS 28) С-реактивного белка (СРБ) на неделе 24 между 2 группами лечения, CT-P10 и эталонной. группы препаратов (комбинированные Ритуксан и Мабтера). Во время 1-го курса основного периода исследования DAS28 оценивали каждые 4 недели с 0-й по 24-ю неделю. DAS28 (CRP) рассчитывали по следующей формуле: DAS28 (CRP) = 0,56 X SQRT (TJC28) + 0,28 X SQRT (SJC28) + 0,36 X ln (CRP + 1) + 0,014 X GH по ВАШ + 0,96. DAS28 (CRP) дает число по шкале от 0 до 10, где более высокие значения указывают на большую активность заболевания РА.
на 24-й неделе основного периода исследования

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Описательная статистика средних значений (SD) для исходного значения и изменения по сравнению с исходным уровнем активности заболевания, измеренной с помощью DAS28 (CRP) основного периода исследования
Временное ограничение: на 24-й неделе основного периода исследования
Для оценки эффективности вторичная конечная точка была определена как описательная статистика среднего изменения активности заболевания по сравнению с исходным уровнем, измеренной с помощью DAS 28 (СРБ) и скорости оседания эритроцитов (СОЭ) по DAS28 на 24-й неделе (эффективная популяция) и 48-й неделе (эффективная популяция - 2-й курс лечения в подмножестве основного периода исследования) для основного периода исследования между 2 группами лечения, CT-P10 и группами препаратов сравнения (комбинация Ритуксана и Мабтеры). DAS28 оценивали каждые 4 недели с 0-й по 24-ю неделю в течение 1-го курса лечения основного периода исследования и каждые 8 ​​недель с 24-й по 48-ю неделю в течение 2-го курса лечения основного периода исследования. DAS28 (CRP) рассчитывали по следующей формуле: DAS28 (CRP) = 0,56 X SQRT (TJC28) + 0,28 X SQRT (SJC28) + 0,36 X ln (CRP + 1) + 0,014 X GH по ВАШ + 0,96. DAS28 (CRP) дает число по шкале от 0 до 10, где более высокие значения указывают на большую активность заболевания РА.
на 24-й неделе основного периода исследования
Описательная статистика средних значений (SD) для исходного значения и изменения по сравнению с исходным уровнем активности заболевания, измеренной с помощью DAS28 (CRP) дополнительного периода исследования
Временное ограничение: на 24-й неделе основного периода исследования
Для оценки эффективности вторичная конечная точка была определена как описательная статистика среднего изменения активности заболевания по сравнению с исходным уровнем, измеренной с помощью DAS28 (СРБ) и DAS28 (СОЭ) на 72-й неделе (подмножество популяции эффективности и продленного периода исследования) для дополнительного периода исследования между 4 группы лечения, группы CT-P10/CT-P10, Rituxan/Rituxan, Rituxan/CT-P10 и MabThera/CT-P10. DAS28 оценивали каждые 8 ​​недель с 48-й недели (0-я неделя дополнительного периода исследования) до 72-й недели (24-я неделя дополнительного периода исследования) в течение дополнительного периода исследования. DAS28 (CRP) рассчитывали по следующей формуле: DAS28 (CRP) = 0,56 X SQRT (TJC28) + 0,28 X SQRT (SJC28) + 0,36 X ln (CRP + 1) + 0,014 X GH по ВАШ + 0,96. DAS28 (CRP) дает число по шкале от 0 до 10, где более высокие значения указывают на большую активность заболевания РА.
на 24-й неделе основного периода исследования
Описательная статистика фактического значения и изменения по сравнению с исходным уровнем активности заболевания, измеренной с помощью DAS28 (СОЭ) основного периода исследования
Временное ограничение: на 24-й неделе основного периода исследования
Для оценки эффективности вторичная конечная точка была определена как описательная статистика среднего изменения активности заболевания по сравнению с исходным уровнем, измеренной с помощью DAS 28 (СРБ) и DAS28 (СОЭ) на неделе 24 (популяция с эффективностью) и на неделе 48 (популяция с эффективностью — 2-й курс лечения). в подмножестве основного периода исследования) для основного периода исследования между 2 группами лечения, CT-P10 и группами препаратов сравнения (объединение Ритуксана и Мабтеры). DAS28 оценивали каждые 4 недели с 0-й по 24-ю неделю в течение 1-го курса лечения основного периода исследования и каждые 8 ​​недель с 24-й по 48-ю неделю в течение 2-го курса лечения основного периода исследования. DAS28 (СОЭ) рассчитывали по следующей формуле: DAS28 (CRP) = 0,56 X SQRT (TJC28) + 0,28 X SQRT (SJC28) + 0,36 X ln (СОЭ) + 0,014 X GH по ВАШ. DAS28 (ESR) дает число по шкале от 0 до 10, где более высокие значения указывают на большую активность заболевания РА.
на 24-й неделе основного периода исследования
Описательная статистика для фактического значения и изменения активности заболевания по сравнению с исходным уровнем, измеренной с помощью DAS28 (ESR) дополнительного периода исследования
Временное ограничение: на 24-й неделе основного периода исследования
Для оценки эффективности вторичная конечная точка была определена как описательная статистика среднего изменения активности заболевания по сравнению с исходным уровнем, измеренной с помощью DAS28 (СРБ) и DAS28 (СОЭ) на 72-й неделе (подмножество популяции эффективности и продленного периода исследования) для дополнительного периода исследования между 4 группы лечения, группы CT-P10/CT-P10, Rituxan/Rituxan, Rituxan/CT-P10 и MabThera/CT-P10. DAS28 оценивали каждые 8 ​​недель с 48-й недели (0-я неделя дополнительного периода исследования) до 72-й недели (24-я неделя дополнительного периода исследования) в течение дополнительного периода исследования. DAS28 (СОЭ) рассчитывали по следующей формуле: DAS28 (CRP) = 0,56 X SQRT (TJC28) + 0,28 X SQRT (SJC28) + 0,36 X ln (СОЭ) + 0,014 X GH по ВАШ. DAS28 (ESR) дает число по шкале от 0 до 10, где более высокие значения указывают на большую активность заболевания РА.
на 24-й неделе основного периода исследования
Анализ количества В-клеток на 24-й неделе основного периода исследования (ANCOVA)
Временное ограничение: Неделя 24
Для оценки фармакодинамики (ФД) конечную точку определяли как количество В-клеток на 24-й неделе между двумя группами лечения, CT-P10 и группами препаратов сравнения (объединение Ритуксана и Мабтеры). В течение 1-го курса основного периода исследования образцы крови для определения кинетики В-клеток собирали каждую неделю с 0-й по 4-ю неделю, каждые 4 недели с 4-й по 16-ю неделю, а затем на 24-й неделе.
Неделя 24

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Celltrion

Следователи

  • Главный следователь: DaeHyun Yoo, M.D., Ph.D, Hanyang University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 мая 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 мая 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 мая 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 декабря 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 ноября 2021 г.

Последняя проверка

1 мая 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CT-P10 3.2
  • 2013-004555-21 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться