PK likhet Prospektiv fase 3-studie hos pasienter med revmatoid artritt (rituximab)
18. november 2021 oppdatert av: Celltrion
En randomisert, kontrollert, dobbeltblind, parallellgruppe, fase 3-studie for å sammenligne farmakokinetikken, effektiviteten og sikkerheten mellom CT-P10, Rituxan og MabThera hos pasienter med revmatoid artritt
Dette er en fase 3-studie for å sammenligne farmakokinetikken, effektiviteten og sikkerheten mellom CT-P10, Rituxan og MabThera hos pasienter med revmatoid artritt.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
384
Fase
- Fase 3
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten er mann eller kvinne mellom 18 og 75 år, inkludert.
- Pasienten har en diagnose av RA i henhold til de reviderte 1987 ACR klassifiseringskriteriene (Arnett et al 1988) i minst 6 måneder før randomisering.
- Pasienten har aktiv sykdom som definert ved tilstedeværelsen av 6 eller flere hovne ledd (av 66 vurderte) og 6 eller flere ømme ledd (av 68 vurderte), og serum CRP ≥1,5 mg/dL (≥15 mg/L) eller en ESR ≥28 mm/time.
- Pasienten har opplevd utilstrekkelig respons på tidligere eller nåværende behandling med anti-TNF-midlene infliksimab
- Pasienten har en riktig seponeringsperiode etter behandling med interleukin-1 reseptor (IL-1R) antagonist, interleukin-6 reseptor (IL-6R) antistoff eller abatacept.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienten har tatt mer enn 2 biologiske midler.
- Pasienten har tidligere blitt administrert Rituximab eller deltatt i en Rituximab biosimilar studie.
- Pasienten har allergi eller overfølsomhet overfor murine, kimære, humane eller humaniserte proteiner.
- Pasienten har nåværende eller tidligere historie med kronisk infeksjon med hepatitt B, hepatitt C eller infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)-1 eller -2 eller som har et positivt resultat på screeningstesten for disse infeksjonene.
- Pasienten har en infeksjon som krever oral antibiotika 2 uker før randomisering, parenteral injeksjon av antibiotika 4 uker før randomisering, annen alvorlig infeksjon 6 måneder før randomisering, en historie med tilbakevendende herpes zoster eller annen kronisk eller tilbakevendende infeksjon 6 uker før randomisering.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CT-P10
rituximab, CT-P10 (eksperimentelt medikament), 1000mg ved intravenøs infusjon.
2 infusjoner med 2 ukers intervall mellom første og andre infusjon
|
1000mg ved intravenøs infusjon.
2 infusjoner med 2 ukers intervall mellom første og andre infusjon
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Rituxan
USA-lisensiert referanseprodukt, 1000 mg ved intravenøs infusjon.
2 infusjoner med 2 ukers intervall mellom første og andre infusjon
|
1000mg ved intravenøs infusjon.
2 infusjoner med 2 ukers intervall mellom første og andre infusjon
Andre navn:
USA-lisensiert referanseprodukt, 1000 mg ved intravenøs infusjon.
2 infusjoner med 2 ukers intervall mellom første og andre infusjon
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: MabThera
EU-godkjent referanseprodukt, 1000mg ved intravenøs infusjon.
2 infusjoner med 2 ukers intervall mellom første og andre infusjon
|
1000mg ved intravenøs infusjon.
2 infusjoner med 2 ukers intervall mellom første og andre infusjon
Andre navn:
EU-godkjent referanseprodukt, 1000mg ved intravenøs infusjon.
2 infusjoner med 2 ukers intervall mellom første og andre infusjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Analyse av serum AUC0-siste av Rituximab i løpet av det første kurset i hovedstudieperioden (over de første 24 ukene) (ANCOVA)
Tidsramme: i løpet av de første 24 ukene
|
For evaluering av farmakokinetikk (PK) ble det primære endepunktet definert som analysen av serum AUC0-last, AUC0-inf og Cmax for rituximab i løpet av det første kurset av hovedstudieperioden (i løpet av de første 24 ukene). I løpet av det første løpet av hovedstudieperioden ble blodprøver for PK-analyse tatt hver uke fra uke 0 til uke 4, hver 4. uke fra uke 4 til uke 16, etterfulgt av uke 24. AUC0-siste: Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid til siste målbare konsentrasjon over begge doser av 1. kur |
i løpet av de første 24 ukene
|
|
Analyse av serum AUC0-inf av Rituximab i løpet av det første kurset i hovedstudieperioden (over de første 24 ukene) (ANCOVA)
Tidsramme: i uke 24 i hovedstudieperioden
|
For evaluering av PK ble det primære endepunktet definert som analysen av serum AUC0-last, AUC0-inf og Cmax for rituximab i løpet av det første kurset av hovedstudieperioden (i løpet av de første 24 ukene). I løpet av det første løpet av hovedstudieperioden ble blodprøver for PK-analyse tatt hver uke fra uke 0 til uke 4, hver 4. uke fra uke 4 til uke 16, etterfulgt av uke 24. AUC0-inf: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 ekstrapolert til uendelig over begge doser av 1. kurs |
i uke 24 i hovedstudieperioden
|
|
Analyse av serum Cmax for rituximab i løpet av det første kurset i hovedstudieperioden (over de første 24 ukene) (ANCOVA)
Tidsramme: i uke 24 i hovedstudieperioden
|
For evaluering av farmakokinetikk (PK) ble det primære endepunktet definert som analysen av serum AUC0-last, AUC0-inf og Cmax for rituximab i løpet av det første kurset av hovedstudieperioden (i løpet av de første 24 ukene). I løpet av det første løpet av hovedstudieperioden ble blodprøver for PK-analyse tatt hver uke fra uke 0 til uke 4, hver 4. uke fra uke 4 til uke 16, etterfulgt av uke 24. Cmax: Observert maksimal konsentrasjon etter andre infusjon av 1. kur |
i uke 24 i hovedstudieperioden
|
|
Analyse av endring fra baseline for DAS28 (CRP) ved uke 24 (ANCOVA)
Tidsramme: i uke 24 i hovedstudieperioden
|
For evaluering av effekt ble det primære endepunktet definert som analysen av endring fra baseline i sykdomsaktivitet målt ved sykdomsaktivitetsscore 28 (DAS 28) C-reaktivt protein (CRP) ved uke 24 mellom 2 behandlingsgrupper, CT-P10 og referanse produktgrupper (kombinert Rituxan og MabThera).
I løpet av det første kurset i hovedstudieperioden ble DAS28 vurdert hver 4. uke fra uke 0 til uke 24.
DAS28 (CRP) ble beregnet ved å bruke følgende formel: DAS28 (CRP) = 0,56 X SQRT(TJC28) + 0,28 X SQRT(SJC28) + 0,36 X ln(CRP+1) + 0,014 X GH på VAS + 0,96.
DAS28 (CRP) gir et tall på en skala fra 0 til 10 med høyere verdier som indikerer større RA-sykdomsaktivitet.
|
i uke 24 i hovedstudieperioden
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Beskrivende statistikk for middelverdier (SD) for baselineverdi og endring fra baseline i sykdomsaktivitet målt ved DAS28 (CRP) for hovedstudieperioden
Tidsramme: i uke 24 i hovedstudieperioden
|
For evaluering av effekt ble det sekundære endepunktet definert som beskrivende statistikk over gjennomsnittlig endring fra baseline i sykdomsaktivitet målt ved DAS 28 (CRP) og DAS28 erytrocyttsedimentasjonsrate (ESR) ved uke 24 (effektivitetspopulasjon) og uke 48 (effektpopulasjon - 2. behandlingsforløp i hovedstudieperiode undergruppe) for hovedstudieperioden mellom 2 behandlingsgrupper, CT-P10 og referanseprodukter (kombinert Rituxan og MabThera) grupper.
DAS28 ble vurdert hver 4. uke fra uke 0 til uke 24 i løpet av det første behandlingsforløpet i hovedstudieperioden og hver 8. uke fra uke 24 til uke 48 i løpet av det andre behandlingsforløpet i hovedstudieperioden.
DAS28 (CRP) ble beregnet ved å bruke følgende formel: DAS28 (CRP) = 0,56 X SQRT(TJC28) + 0,28 X SQRT(SJC28) + 0,36 X ln(CRP+1) + 0,014 X GH på VAS + 0,96.
DAS28 (CRP) gir et tall på en skala fra 0 til 10 med høyere verdier som indikerer større RA-sykdomsaktivitet.
|
i uke 24 i hovedstudieperioden
|
|
Beskrivende statistikk for middelverdier (SD) for baselineverdi og endring fra baseline i sykdomsaktivitet målt ved DAS28 (CRP) for utvidelsesstudieperioden
Tidsramme: i uke 24 i hovedstudieperioden
|
For evaluering av effekt ble det sekundære endepunktet definert som beskrivende statistikk over gjennomsnittlig endring fra baseline i sykdomsaktivitet målt ved DAS28 (CRP) og DAS28 (ESR) ved uke 72 (undergruppe av effektpopulasjon-utvidelsesstudieperiode) for utvidelsesstudieperioden mellom 4 behandlingsgrupper, CT-P10/CT-P10, Rituxan/Rituxan, Rituxan/CT-P10 og MabThera/CT-P10 grupper.
DAS28 ble vurdert hver 8. uke fra uke 48 (uke 0 i den utvidede studieperioden) til uke 72 (uke 24 i den utvidede studieperioden) i løpet av den utvidede studieperioden.
DAS28 (CRP) ble beregnet ved å bruke følgende formel: DAS28 (CRP) = 0,56 X SQRT(TJC28) + 0,28 X SQRT(SJC28) + 0,36 X ln(CRP+1) + 0,014 X GH på VAS + 0,96.
DAS28 (CRP) gir et tall på en skala fra 0 til 10 med høyere verdier som indikerer større RA-sykdomsaktivitet.
|
i uke 24 i hovedstudieperioden
|
|
Beskrivende statistikk for faktisk verdi og endring fra baseline i sykdomsaktivitet målt ved DAS28 (ESR) for hovedstudieperioden
Tidsramme: i uke 24 i hovedstudieperioden
|
For evaluering av effekt ble det sekundære endepunktet definert som beskrivende statistikk over gjennomsnittlig endring fra baseline i sykdomsaktivitet målt ved DAS 28 (CRP) og DAS28 (ESR) ved uke 24 (effektivitetspopulasjon) og uke 48 (effektpopulasjon - 2. behandlingsforløp). i hovedstudieperioden) for hovedstudieperioden mellom 2 behandlingsgrupper, CT-P10 og referanseprodukter (kombinert Rituxan og MabThera) grupper.
DAS28 ble vurdert hver 4. uke fra uke 0 til uke 24 i løpet av det første behandlingsforløpet i hovedstudieperioden og hver 8. uke fra uke 24 til uke 48 i løpet av det andre behandlingsforløpet i hovedstudieperioden.
DAS28 (ESR) ble beregnet ved å bruke følgende formel: DAS28 (CRP) = 0,56 X SQRT(TJC28) + 0,28 X SQRT(SJC28) + 0,36 X ln(ESR) + 0,014 X GH på VAS.
DAS28 (ESR) gir et tall på en skala fra 0 til 10 med høyere verdier som indikerer større RA-sykdomsaktivitet.
|
i uke 24 i hovedstudieperioden
|
|
Beskrivende statistikk for faktisk verdi og endring fra baseline i sykdomsaktivitet målt ved DAS28 (ESR) for utvidelsesstudieperioden
Tidsramme: i uke 24 i hovedstudieperioden
|
For evaluering av effekt ble det sekundære endepunktet definert som beskrivende statistikk over gjennomsnittlig endring fra baseline i sykdomsaktivitet målt ved DAS28 (CRP) og DAS28 (ESR) ved uke 72 (undergruppe av effektpopulasjon-utvidelsesstudieperiode) for utvidelsesstudieperioden mellom 4 behandlingsgrupper, CT-P10/CT-P10, Rituxan/Rituxan, Rituxan/CT-P10 og MabThera/CT-P10 grupper.
DAS28 ble vurdert hver 8. uke fra uke 48 (uke 0 i den utvidede studieperioden) til uke 72 (uke 24 i den utvidede studieperioden) i løpet av den utvidede studieperioden.
DAS28 (ESR) ble beregnet ved å bruke følgende formel: DAS28 (CRP) = 0,56 X SQRT(TJC28) + 0,28 X SQRT(SJC28) + 0,36 X ln(ESR) + 0,014 X GH på VAS.
DAS28 (ESR) gir et tall på en skala fra 0 til 10 med høyere verdier som indikerer større RA-sykdomsaktivitet.
|
i uke 24 i hovedstudieperioden
|
|
Analyse av B-celletall i uke 24 i hovedstudieperioden (ANCOVA)
Tidsramme: Uke 24
|
For evaluering av farmakodynamikk (PD) ble endepunktet definert som B-celletall ved uke 24 mellom 2 behandlingsgrupper, CT-P10 og referanseprodukter (kombinert Rituxan og MabThera).
I løpet av det første løpet av hovedstudieperioden ble blodprøver fra B-cellekinetikk samlet inn hver uke fra uke 0 til uke 4, hver 4. uke fra uke 4 til uke 16, etterfulgt av uke 24.
|
Uke 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: DaeHyun Yoo, M.D., Ph.D, Hanyang University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Shim SC, Bozic-Majstorovic L, Berrocal Kasay A, El-Khouri EC, Irazoque-Palazuelos F, Cons Molina FF, Medina-Rodriguez FG, Miranda P, Shesternya P, Chavez-Corrales J, Wiland P, Jeka S, Garmish O, Hrycaj P, Fomina N, Park W, Suh CH, Lee SJ, Lee SY, Bae YJ, Yoo DH. Efficacy and safety of switching from rituximab to biosimilar CT-P10 in rheumatoid arthritis: 72-week data from a randomized Phase 3 trial. Rheumatology (Oxford). 2019 Dec 1;58(12):2193-2202. doi: 10.1093/rheumatology/kez152.
- Suh CH, Yoo DH, Berrocal Kasay A, Chalouhi El-Khouri E, Cons Molina FF, Shesternya P, Miranda P, Medina-Rodriguez FG, Wiland P, Jeka S, Chavez-Corrales J, Linde T, Hrycaj P, Abello-Banfi M, Hospodarskyy I, Jaworski J, Piotrowski M, Brzosko M, Krogulec M, Shevchuk S, Calvo A, Andersone D, Park W, Shim SC, Lee SJ, Lee SY. Long-Term Efficacy and Safety of Biosimilar CT-P10 Versus Innovator Rituximab in Rheumatoid Arthritis: 48-Week Results from a Randomized Phase III Trial. BioDrugs. 2019 Feb;33(1):79-91. doi: 10.1007/s40259-018-00331-4.
- Park W, Bozic-Majstorovic L, Milakovic D, Berrocal Kasay A, El-Khouri EC, Irazoque-Palazuelos F, Molina FFC, Shesternya P, Miranda P, Medina-Rodriguez FG, Wiland P, Jeka S, Chavez-Corrales J, Garmish O, Linde T, Rekalov D, Hrycaj P, Krause A, Fomina N, Piura O, Abello-Banfi M, Suh CH, Shim SC, Lee SJ, Lee SY, Kim SH, Yoo DH. Comparison of biosimilar CT-P10 and innovator rituximab in patients with rheumatoid arthritis: a randomized controlled Phase 3 trial. MAbs. 2018 Aug/Sep;10(6):934-943. doi: 10.1080/19420862.2018.1487912. Epub 2018 Jul 16.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. august 2014
Primær fullføring (Faktiske)
1. januar 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. januar 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. mai 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. mai 2014
Først lagt ut (Anslag)
29. mai 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
16. desember 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. november 2021
Sist bekreftet
1. mai 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Leddsykdommer
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Revmatiske sykdommer
- Bindevevssykdommer
- Leddgikt
- Leddgikt, revmatoid
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Rituximab
Andre studie-ID-numre
- CT-P10 3.2
- 2013-004555-21 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .