Estudo prospectivo de similaridade farmacocinética de fase 3 em pacientes com artrite reumatoide (rituximab)
18 de novembro de 2021 atualizado por: Celltrion
Um estudo randomizado, controlado, duplo-cego, de grupo paralelo, fase 3 para comparar a farmacocinética, eficácia e segurança entre CT-P10, Rituxan e MabThera em pacientes com artrite reumatoide
Este é um estudo de fase 3 para comparar a farmacocinética, eficácia e segurança entre CT-P10, Rituxan e MabThera em pacientes com artrite reumatoide.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
384
Estágio
- Fase 3
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente é do sexo masculino ou feminino entre 18 e 75 anos, inclusive.
- O paciente tem um diagnóstico de AR de acordo com os critérios de classificação ACR revisados de 1987 (Arnett et al 1988) por pelo menos 6 meses antes da randomização.
- O paciente tem doença ativa definida pela presença de 6 ou mais articulações edemaciadas (de 66 avaliadas) e 6 ou mais articulações sensíveis (de 68 avaliadas) e PCR sérica ≥1,5 mg/dL (≥15 mg/L) ou VHS ≥28 mm/hora.
- O paciente teve uma resposta inadequada ao tratamento anterior ou atual com os agentes anti-TNF infliximabe
- O paciente tem um período de descontinuação adequado após o tratamento com antagonista do receptor de interleucina-1 (IL-1R), anticorpo do receptor de interleucina-6 (IL-6R) ou abatacept.
Critério de exclusão:
- O paciente tomou mais de 2 agentes biológicos.
- O paciente já recebeu rituximabe anteriormente ou participou de um estudo biossimilar de rituximabe.
- O paciente tem alergia ou hipersensibilidade a proteínas murinas, quiméricas, humanas ou humanizadas.
- Paciente com história atual ou pregressa de infecção crônica por hepatite B, hepatite C ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 ou -2 ou que tenha resultado positivo no teste de triagem para essas infecções.
- O paciente tem uma infecção que requer antibióticos orais 2 semanas antes da randomização, injeção parenteral de antibióticos 4 semanas antes da randomização, outra infecção grave 6 meses antes da randomização, história de herpes zoster recorrente ou outra infecção crônica ou recorrente 6 semanas antes da randomização.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: CT-P10
rituximab, CT-P10 (droga experimental), 1000mg por infusão intravenosa.
2 infusões com intervalo de 2 semanas entre a primeira e a segunda infusão
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1000mg por infusão intravenosa.
2 infusões com intervalo de 2 semanas entre a primeira e a segunda infusão
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Rituxan
Produto de referência licenciado nos EUA, 1000 mg por infusão intravenosa.
2 infusões com intervalo de 2 semanas entre a primeira e a segunda infusão
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1000mg por infusão intravenosa.
2 infusões com intervalo de 2 semanas entre a primeira e a segunda infusão
Outros nomes:
Produto de referência licenciado nos EUA, 1000 mg por infusão intravenosa.
2 infusões com intervalo de 2 semanas entre a primeira e a segunda infusão
Outros nomes:
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Comparador Ativo: MabThera
Produto de referência aprovado pela UE, 1000 mg por infusão intravenosa.
2 infusões com intervalo de 2 semanas entre a primeira e a segunda infusão
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1000mg por infusão intravenosa.
2 infusões com intervalo de 2 semanas entre a primeira e a segunda infusão
Outros nomes:
Produto de referência aprovado pela UE, 1000 mg por infusão intravenosa.
2 infusões com intervalo de 2 semanas entre a primeira e a segunda infusão
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Análise do soro AUC0-último de rituximabe durante o 1º curso do período principal do estudo (durante as primeiras 24 semanas) (ANCOVA)
Prazo: nas primeiras 24 semanas
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Para avaliação da farmacocinética (PK), o endpoint primário foi definido como a análise de soro AUC0-último, AUC0-inf e Cmax de rituximabe durante o 1º curso do Período Principal do Estudo (durante as primeiras 24 semanas). Durante o 1º curso do período principal do estudo, amostras de sangue para análise farmacocinética foram coletadas todas as semanas da semana 0 à semana 4, a cada 4 semanas da semana 4 à semana 16, seguida pela semana 24. AUC0-último: Área sob a curva concentração-tempo desde o tempo até a última concentração mensurável em ambas as doses do 1º curso |
nas primeiras 24 semanas
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Análise da AUC0-inf sérica de rituximabe durante o 1º curso do período principal do estudo (durante as primeiras 24 semanas) (ANCOVA)
Prazo: na semana 24 do período de estudo principal
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Para avaliação de PK, o endpoint primário foi definido como a análise de soro AUC0-último, AUC0-inf e Cmax de rituximabe durante o 1º curso do Período Principal do Estudo (durante as primeiras 24 semanas). Durante o 1º curso do período principal do estudo, amostras de sangue para análise farmacocinética foram coletadas todas as semanas da semana 0 à semana 4, a cada 4 semanas da semana 4 à semana 16, seguida pela semana 24. AUC0-inf: Área sob a curva concentração-tempo desde o tempo 0 extrapolado ao infinito em ambas as doses do 1º curso |
na semana 24 do período de estudo principal
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Análise da Cmáx sérica de rituximabe durante o 1º curso do período principal do estudo (durante as primeiras 24 semanas) (ANCOVA)
Prazo: na semana 24 do período de estudo principal
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Para avaliação da farmacocinética (PK), o endpoint primário foi definido como a análise de soro AUC0-último, AUC0-inf e Cmax de rituximabe durante o 1º curso do Período Principal do Estudo (durante as primeiras 24 semanas). Durante o 1º curso do período principal do estudo, amostras de sangue para análise farmacocinética foram coletadas todas as semanas da semana 0 à semana 4, a cada 4 semanas da semana 4 à semana 16, seguida pela semana 24. Cmax: concentração máxima observada após a segunda infusão do 1º curso |
na semana 24 do período de estudo principal
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Análise da mudança da linha de base de DAS28 (CRP) na semana 24 (ANCOVA)
Prazo: na semana 24 do período de estudo principal
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Para avaliação da eficácia, o endpoint primário foi definido como a análise da alteração da linha de base na atividade da doença medida pelo escore de atividade da doença 28 (DAS 28) proteína C reativa (PCR) na semana 24 entre 2 grupos de tratamento, CT-P10 e referência grupos de produtos (Rituxan e MabThera combinados).
Durante o 1º curso do período principal do estudo, o DAS28 foi avaliado a cada 4 semanas, da semana 0 à semana 24.
O DAS28 (CRP) foi calculado usando a seguinte fórmula: DAS28 (CRP) = 0,56 X SQRT(TJC28) + 0,28 X SQRT(SJC28) + 0,36 X ln(CRP+1) + 0,014 X GH na VAS + 0,96.
DAS28 (CRP) fornece um número em uma escala de 0 a 10 com valores mais altos indicando maior atividade da doença de AR.
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na semana 24 do período de estudo principal
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Estatística descritiva para médias (SD) para valor de linha de base e alteração da linha de base na atividade da doença medida por DAS28 (CRP) do período principal do estudo
Prazo: na semana 24 do período de estudo principal
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Para avaliação da eficácia, o endpoint secundário foi definido como estatística descritiva da alteração média da linha de base na atividade da doença medida por DAS 28 (CRP) e DAS28 taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) na semana 24 (população de eficácia) e semana 48 (população de eficácia - 2º ciclo de tratamento no subconjunto do Período de Estudo Principal) para o Período de Estudo Principal entre 2 grupos de tratamento, grupos de produtos CT-P10 e de referência (Rituxan e MabThera combinados).
O DAS28 foi avaliado a cada 4 semanas da Semana 0 à Semana 24 durante o 1º ciclo de tratamento do Período Principal do Estudo e a cada 8 semanas da Semana 24 à Semana 48 durante o 2º ciclo de tratamento do Período Principal do Estudo.
O DAS28 (CRP) foi calculado usando a seguinte fórmula: DAS28 (CRP) = 0,56 X SQRT(TJC28) + 0,28 X SQRT(SJC28) + 0,36 X ln(CRP+1) + 0,014 X GH na VAS + 0,96.
DAS28 (CRP) fornece um número em uma escala de 0 a 10 com valores mais altos indicando maior atividade da doença de AR.
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na semana 24 do período de estudo principal
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Estatística descritiva para médias (SD) para valor de linha de base e alteração da linha de base na atividade da doença medida por DAS28 (CRP) do período de estudo de extensão
Prazo: na semana 24 do período de estudo principal
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Para avaliação da eficácia, o endpoint secundário foi definido como estatística descritiva da alteração média desde a linha de base na atividade da doença medida por DAS28 (CRP) e DAS28 (ESR) na semana 72 (subconjunto de população de eficácia-período de estudo de extensão) para o período de estudo de extensão entre 4 grupos de tratamento, grupos CT-P10/CT-P10, Rituxan/Rituxan, Rituxan/CT-P10 e MabThera/CT-P10.
O DAS28 foi avaliado a cada 8 semanas desde a semana 48 (semana 0 do período de estudo de extensão) até a semana 72 (semana 24 do período de estudo de extensão) durante o período de estudo de extensão.
O DAS28 (CRP) foi calculado usando a seguinte fórmula: DAS28 (CRP) = 0,56 X SQRT(TJC28) + 0,28 X SQRT(SJC28) + 0,36 X ln(CRP+1) + 0,014 X GH na VAS + 0,96.
DAS28 (CRP) fornece um número em uma escala de 0 a 10 com valores mais altos indicando maior atividade da doença de AR.
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na semana 24 do período de estudo principal
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Estatísticas descritivas para valor real e alteração da linha de base na atividade da doença medida por DAS28 (ESR) do período principal do estudo
Prazo: na semana 24 do período de estudo principal
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Para avaliação da eficácia, o endpoint secundário foi definido como estatística descritiva da alteração média da linha de base na atividade da doença medida por DAS 28 (CRP) e DAS28 (ESR) na Semana 24 (população de eficácia) e Semana 48 (população de eficácia - 2º ciclo de tratamento no subconjunto do Período de Estudo Principal) para o Período de Estudo Principal entre 2 grupos de tratamento, CT-P10 e grupos de produtos de referência (Rituxan e MabThera combinados).
O DAS28 foi avaliado a cada 4 semanas da Semana 0 à Semana 24 durante o 1º ciclo de tratamento do Período Principal do Estudo e a cada 8 semanas da Semana 24 à Semana 48 durante o 2º ciclo de tratamento do Período Principal do Estudo.
DAS28 (ESR) foi calculado usando a seguinte fórmula: DAS28 (CRP) = 0,56 X SQRT(TJC28) + 0,28 X SQRT(SJC28) + 0,36 X ln(ESR) + 0,014 X GH em VAS.
DAS28 (ESR) fornece um número em uma escala de 0 a 10 com valores mais altos indicando maior atividade da doença de AR.
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na semana 24 do período de estudo principal
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Estatísticas descritivas para valor real e alteração da linha de base na atividade da doença medida por DAS28 (ESR) do período de estudo de extensão
Prazo: na semana 24 do período de estudo principal
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Para avaliação da eficácia, o endpoint secundário foi definido como estatística descritiva da alteração média desde a linha de base na atividade da doença medida por DAS28 (CRP) e DAS28 (ESR) na semana 72 (subconjunto de população de eficácia-período de estudo de extensão) para o período de estudo de extensão entre 4 grupos de tratamento, grupos CT-P10/CT-P10, Rituxan/Rituxan, Rituxan/CT-P10 e MabThera/CT-P10.
O DAS28 foi avaliado a cada 8 semanas desde a semana 48 (semana 0 do período de estudo de extensão) até a semana 72 (semana 24 do período de estudo de extensão) durante o período de estudo de extensão.
DAS28 (ESR) foi calculado usando a seguinte fórmula: DAS28 (CRP) = 0,56 X SQRT(TJC28) + 0,28 X SQRT(SJC28) + 0,36 X ln(ESR) + 0,014 X GH em VAS.
DAS28 (ESR) fornece um número em uma escala de 0 a 10 com valores mais altos indicando maior atividade da doença de AR.
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na semana 24 do período de estudo principal
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Análise das contagens de células B na semana 24 do período principal do estudo (ANCOVA)
Prazo: Semana 24
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Para avaliação da farmacodinâmica (PD), o ponto final foi definido como contagens de células B na Semana 24 entre 2 grupos de tratamento, grupos CT-P10 e produtos de referência (Rituxan e MabThera combinados).
Durante o 1º curso do período principal do estudo, amostras de sangue de cinética de células B foram coletadas todas as semanas da semana 0 à semana 4, a cada 4 semanas da semana 4 à semana 16, seguida pela semana 24.
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Semana 24
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: DaeHyun Yoo, M.D., Ph.D, Hanyang University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Shim SC, Bozic-Majstorovic L, Berrocal Kasay A, El-Khouri EC, Irazoque-Palazuelos F, Cons Molina FF, Medina-Rodriguez FG, Miranda P, Shesternya P, Chavez-Corrales J, Wiland P, Jeka S, Garmish O, Hrycaj P, Fomina N, Park W, Suh CH, Lee SJ, Lee SY, Bae YJ, Yoo DH. Efficacy and safety of switching from rituximab to biosimilar CT-P10 in rheumatoid arthritis: 72-week data from a randomized Phase 3 trial. Rheumatology (Oxford). 2019 Dec 1;58(12):2193-2202. doi: 10.1093/rheumatology/kez152.
- Suh CH, Yoo DH, Berrocal Kasay A, Chalouhi El-Khouri E, Cons Molina FF, Shesternya P, Miranda P, Medina-Rodriguez FG, Wiland P, Jeka S, Chavez-Corrales J, Linde T, Hrycaj P, Abello-Banfi M, Hospodarskyy I, Jaworski J, Piotrowski M, Brzosko M, Krogulec M, Shevchuk S, Calvo A, Andersone D, Park W, Shim SC, Lee SJ, Lee SY. Long-Term Efficacy and Safety of Biosimilar CT-P10 Versus Innovator Rituximab in Rheumatoid Arthritis: 48-Week Results from a Randomized Phase III Trial. BioDrugs. 2019 Feb;33(1):79-91. doi: 10.1007/s40259-018-00331-4.
- Park W, Bozic-Majstorovic L, Milakovic D, Berrocal Kasay A, El-Khouri EC, Irazoque-Palazuelos F, Molina FFC, Shesternya P, Miranda P, Medina-Rodriguez FG, Wiland P, Jeka S, Chavez-Corrales J, Garmish O, Linde T, Rekalov D, Hrycaj P, Krause A, Fomina N, Piura O, Abello-Banfi M, Suh CH, Shim SC, Lee SJ, Lee SY, Kim SH, Yoo DH. Comparison of biosimilar CT-P10 and innovator rituximab in patients with rheumatoid arthritis: a randomized controlled Phase 3 trial. MAbs. 2018 Aug/Sep;10(6):934-943. doi: 10.1080/19420862.2018.1487912. Epub 2018 Jul 16.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de agosto de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de janeiro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de janeiro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de maio de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de maio de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
29 de maio de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de dezembro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de novembro de 2021
Última verificação
1 de maio de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Reumáticas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Artrite
- Artrite, Reumatóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Rituximabe
Outros números de identificação do estudo
- CT-P10 3.2
- 2013-004555-21 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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