류마티스 관절염 환자의 PK 유사성 전향적 3상 연구 (rituximab)
2021년 11월 18일 업데이트: Celltrion
류마티스 관절염 환자에서 CT-P10, 리툭산 및 맙테라의 약동학, 효능 및 안전성을 비교하기 위한 무작위, 통제, 이중 맹검, 병렬 그룹, 제3상 연구
류마티스 관절염 환자를 대상으로 CT-P10, 리툭산, 맙테라의 약동학, 효능 및 안전성을 비교하기 위한 3상 연구이다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
384
단계
- 3단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 환자는 18세에서 75세 사이의 남성 또는 여성입니다.
- 환자는 무작위화 전 적어도 6개월 동안 개정된 1987 ACR 분류 기준(Arnett et al 1988)에 따라 RA 진단을 받았습니다.
- 환자는 6개 이상의 부은 관절(평가된 66개 중) 및 6개 이상의 압통 관절(평가된 68개 중)의 존재 및 혈청 CRP ≥1.5mg/dL(≥15mg/L) 또는 ESR로 정의되는 활동성 질병이 있습니다. ≥28mm/시간.
- 환자는 항TNF 제제 infliximab을 사용한 이전 또는 현재 치료에 대해 부적절한 반응을 경험했습니다.
- 환자는 인터루킨-1 수용체(IL-1R) 길항제, 인터루킨-6 수용체(IL-6R) 항체 또는 아바타셉트로 치료한 후 적절한 중단 기간을 갖습니다.
제외 기준:
- 환자는 2가지 이상의 생물학적 제제를 복용했습니다.
- 환자는 이전에 Rituximab을 투여 받았거나 Rituximab 바이오시밀러 연구에 참여했습니다.
- 환자는 마우스, 키메라, 인간 또는 인간화 단백질에 대한 알레르기 또는 과민증이 있습니다.
- B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)-1 또는 -2 감염으로 현재 또는 과거의 만성 감염 병력이 있거나 이러한 감염에 대한 선별 검사에서 양성 결과를 얻은 환자.
- 환자는 무작위화 2주 전에 경구용 항생제가 필요한 감염, 무작위화 4주 전에 항생제의 비경구 주사, 무작위화 6개월 전에 다른 심각한 감염, 무작위화 6주 전에 재발성 대상포진 또는 기타 만성 또는 재발성 감염의 병력이 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: CT-P10
리툭시맙, CT-P10(실험약), 1000mg 정맥주사.
1차와 2차 주입 사이에 2주 간격으로 2회 주입
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정맥 주입으로 1000mg.
1차와 2차 주입 사이에 2주 간격으로 2회 주입
다른 이름들:
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활성 비교기: 리툭산
미국 허가 참조 제품, 정맥 주입으로 1000mg.
1차 주입과 2차 주입 사이에 2주 간격으로 2회 주입
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정맥 주입으로 1000mg.
1차와 2차 주입 사이에 2주 간격으로 2회 주입
다른 이름들:
미국 허가 참조 제품, 정맥 주입으로 1000mg.
1차와 2차 주입 사이에 2주 간격으로 2회 주입
다른 이름들:
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활성 비교기: 맙테라
EU 승인 기준 제품, 정맥 주입에 의한 1000mg.
1차 주입과 2차 주입 사이에 2주 간격으로 2회 주입
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정맥 주입으로 1000mg.
1차와 2차 주입 사이에 2주 간격으로 2회 주입
다른 이름들:
EU 승인 기준 제품, 정맥 주입에 의한 1000mg.
1차와 2차 주입 사이에 2주 간격으로 2회 주입
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주요 연구 기간의 1차 과정 동안(처음 24주 동안) 리툭시맙의 혈청 AUC0-last 분석(ANCOVA)
기간: 처음 24주 동안
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약동학(PK) 평가를 위한 1차 종점은 주요 연구 기간의 1차 과정(처음 24주에 걸쳐) 동안 리툭시맙의 혈청 AUC0-last, AUC0-inf 및 Cmax의 분석으로 정의되었습니다. 본 연구 기간의 1차 과정 동안 PK 분석을 위한 혈액 샘플을 0주부터 4주까지 매주, 4주부터 16주까지 4주마다, 이어서 24주까지 수집했습니다. AUC0-마지막: 1차 코스의 두 용량에 걸쳐 시간에서 마지막으로 측정 가능한 농도까지의 농도-시간 곡선 아래 면적 |
처음 24주 동안
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주요 연구 기간의 1차 과정 동안(처음 24주에 걸쳐) 리툭시맙의 혈청 AUC0-inf 분석(ANCOVA)
기간: 주요 연구 기간의 24주차에
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PK 평가를 위한 1차 종점은 주요 연구 기간의 1차 과정(처음 24주에 걸쳐) 동안 리툭시맙의 혈청 AUC0-last, AUC0-inf 및 Cmax의 분석으로 정의되었습니다. 본 연구 기간의 1차 과정 동안 PK 분석을 위한 혈액 샘플을 0주부터 4주까지 매주, 4주부터 16주까지 4주마다, 이어서 24주까지 수집했습니다. AUC0-inf: 1차 과정의 두 용량에 걸쳐 무한대로 외삽된 시간 0부터 농도-시간 곡선 아래 면적 |
주요 연구 기간의 24주차에
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주요 연구 기간의 1차 과정 동안(최초 24주에 걸쳐) 리툭시맙의 혈청 Cmax 분석(ANCOVA)
기간: 주요 연구 기간의 24주차에
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약동학(PK) 평가를 위한 1차 종점은 주요 연구 기간의 1차 과정(처음 24주에 걸쳐) 동안 리툭시맙의 혈청 AUC0-last, AUC0-inf 및 Cmax의 분석으로 정의되었습니다. 본 연구 기간의 1차 과정 동안 PK 분석을 위한 혈액 샘플을 0주부터 4주까지 매주, 4주부터 16주까지 4주마다, 이어서 24주까지 수집했습니다. Cmax: 1차 코스의 2차 주입 후 관찰된 최대 농도 |
주요 연구 기간의 24주차에
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24주차에 DAS28(CRP) 기준선으로부터의 변화 분석(ANCOVA)
기간: 주요 연구 기간의 24주차에
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효능 평가를 위해 1차 종료점은 2개의 치료군(CT-P10 및 참조군) 사이에서 24주차에 질병 활동 점수 28(DAS 28) C-반응성 단백질(CRP)로 측정한 질병 활동의 기준선으로부터의 변화 분석으로 정의되었습니다. 제품(Rituxan 및 MabThera 결합) 그룹.
본 연구 기간의 1차 과정 동안 DAS28은 0주부터 24주까지 4주마다 평가되었습니다.
DAS28(CRP)은 다음 공식을 사용하여 계산되었습니다. DAS28(CRP) = 0.56 X SQRT(TJC28) + 0.28 X SQRT(SJC28) + 0.36 X ln(CRP+1) + 0.014 X GH on VAS + 0.96.
DAS28(CRP)은 0에서 10까지의 숫자를 제공하며 더 높은 값은 더 큰 RA 질병 활동을 나타냅니다.
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주요 연구 기간의 24주차에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주요 연구 기간의 DAS28(CRP)에 의해 측정된 질병 활동의 기준선 값 및 기준선으로부터의 변화에 대한 평균(SD)에 대한 기술 통계
기간: 주요 연구 기간의 24주차에
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효능 평가를 위해 2차 종료점은 24주차(효능 집단) 및 48주차(효능 집단 - 2개의 치료군, CT-P10 및 대조 제품(Rituxan 및 MabThera 결합) 그룹 사이의 주요 연구 기간에 대한 주요 연구 기간 서브세트의 2차 치료 과정.
DAS28은 본 연구 기간의 1차 치료 과정 동안 0주부터 24주까지 4주마다, 그리고 본 연구 기간의 2차 치료 과정 동안 24주부터 48주까지 8주마다 평가되었습니다.
DAS28(CRP)은 다음 공식을 사용하여 계산되었습니다. DAS28(CRP) = 0.56 X SQRT(TJC28) + 0.28 X SQRT(SJC28) + 0.36 X ln(CRP+1) + 0.014 X GH on VAS + 0.96.
DAS28(CRP)은 0에서 10까지의 숫자를 제공하며 더 높은 값은 더 큰 RA 질병 활동을 나타냅니다.
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주요 연구 기간의 24주차에
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연장 연구 기간의 DAS28(CRP)에 의해 측정된 질병 활동의 기준선 값 및 기준선으로부터의 변화에 대한 평균(SD)에 대한 기술 통계
기간: 주요 연구 기간의 24주차에
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효능 평가를 위해 2차 종점은 72주차(효능 모집단-연장 연구 기간 하위 집합)에서 DAS28(CRP) 및 DAS28(ESR)에 의해 측정된 질병 활동의 기준선으로부터의 평균 변화의 기술 통계로 정의되었습니다. CT-P10/CT-P10, 리툭산/리툭산, 리툭산/CT-P10 및 맙테라/CT-P10의 4개 치료군.
DAS28은 연장 연구 기간 동안 48주(연장 연구 기간의 0주)부터 72주(연장 연구 기간의 24주)까지 8주마다 평가되었습니다.
DAS28(CRP)은 다음 공식을 사용하여 계산되었습니다. DAS28(CRP) = 0.56 X SQRT(TJC28) + 0.28 X SQRT(SJC28) + 0.36 X ln(CRP+1) + 0.014 X GH on VAS + 0.96.
DAS28(CRP)은 0에서 10까지의 숫자를 제공하며 더 높은 값은 더 큰 RA 질병 활동을 나타냅니다.
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주요 연구 기간의 24주차에
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주요 연구 기간의 DAS28(ESR)에 의해 측정된 질병 활동의 기준선으로부터의 실제 값 및 변화에 대한 기술 통계
기간: 주요 연구 기간의 24주차에
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효능 평가를 위해 2차 종료점은 24주차(효능 모집단) 및 48주차(효능 모집단 - 2차 치료 과정)에 DAS 28(CRP) 및 DAS28(ESR)에 의해 측정된 질병 활동의 기준선으로부터 평균 변화의 기술 통계로 정의되었습니다. 2개의 치료군, CT-P10 및 기준 제품(Rituxan 및 MabThera 조합) 그룹 간의 주요 연구 기간 동안 주요 연구 기간 하위 집합에서).
DAS28은 본 연구 기간의 1차 치료 과정 동안 0주부터 24주까지 4주마다, 그리고 본 연구 기간의 2차 치료 과정 동안 24주부터 48주까지 8주마다 평가되었습니다.
DAS28(ESR)은 다음 공식을 사용하여 계산되었습니다. VAS에서 DAS28(CRP) = 0.56 X SQRT(TJC28) + 0.28 X SQRT(SJC28) + 0.36 X ln(ESR) + 0.014 X GH.
DAS28(ESR)은 0에서 10까지의 숫자를 제공하며 더 높은 값은 더 큰 RA 질병 활동을 나타냅니다.
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주요 연구 기간의 24주차에
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연장 연구 기간의 DAS28(ESR)에 의해 측정된 질병 활동의 기준선으로부터의 실제 값 및 변화에 대한 기술 통계
기간: 주요 연구 기간의 24주차에
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효능 평가를 위해 2차 종점은 72주차(효능 모집단-연장 연구 기간 하위 집합)에서 DAS28(CRP) 및 DAS28(ESR)에 의해 측정된 질병 활동의 기준선으로부터의 평균 변화의 기술 통계로 정의되었습니다. CT-P10/CT-P10, 리툭산/리툭산, 리툭산/CT-P10 및 맙테라/CT-P10의 4개 치료군.
DAS28은 연장 연구 기간 동안 48주(연장 연구 기간의 0주)부터 72주(연장 연구 기간의 24주)까지 8주마다 평가되었습니다.
DAS28(ESR)은 다음 공식을 사용하여 계산되었습니다. VAS에서 DAS28(CRP) = 0.56 X SQRT(TJC28) + 0.28 X SQRT(SJC28) + 0.36 X ln(ESR) + 0.014 X GH.
DAS28(ESR)은 0에서 10까지의 숫자를 제공하며 더 높은 값은 더 큰 RA 질병 활동을 나타냅니다.
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주요 연구 기간의 24주차에
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주요 연구 기간(ANCOVA)의 24주차에 B 세포 수 분석
기간: 24주차
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약력학(PD) 평가를 위한 종점은 2개의 치료군, CT-P10 및 참조 제품(Rituxan 및 MabThera 조합) 그룹 간의 24주차 B 세포 수로 정의되었습니다.
주요 연구 기간의 1차 과정 동안, B 세포 역학 혈액 샘플을 0주부터 4주까지 매주, 4주부터 16주까지 4주마다, 이어서 24주까지 수집했습니다.
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24주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: DaeHyun Yoo, M.D., Ph.D, Hanyang University
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Shim SC, Bozic-Majstorovic L, Berrocal Kasay A, El-Khouri EC, Irazoque-Palazuelos F, Cons Molina FF, Medina-Rodriguez FG, Miranda P, Shesternya P, Chavez-Corrales J, Wiland P, Jeka S, Garmish O, Hrycaj P, Fomina N, Park W, Suh CH, Lee SJ, Lee SY, Bae YJ, Yoo DH. Efficacy and safety of switching from rituximab to biosimilar CT-P10 in rheumatoid arthritis: 72-week data from a randomized Phase 3 trial. Rheumatology (Oxford). 2019 Dec 1;58(12):2193-2202. doi: 10.1093/rheumatology/kez152.
- Suh CH, Yoo DH, Berrocal Kasay A, Chalouhi El-Khouri E, Cons Molina FF, Shesternya P, Miranda P, Medina-Rodriguez FG, Wiland P, Jeka S, Chavez-Corrales J, Linde T, Hrycaj P, Abello-Banfi M, Hospodarskyy I, Jaworski J, Piotrowski M, Brzosko M, Krogulec M, Shevchuk S, Calvo A, Andersone D, Park W, Shim SC, Lee SJ, Lee SY. Long-Term Efficacy and Safety of Biosimilar CT-P10 Versus Innovator Rituximab in Rheumatoid Arthritis: 48-Week Results from a Randomized Phase III Trial. BioDrugs. 2019 Feb;33(1):79-91. doi: 10.1007/s40259-018-00331-4.
- Park W, Bozic-Majstorovic L, Milakovic D, Berrocal Kasay A, El-Khouri EC, Irazoque-Palazuelos F, Molina FFC, Shesternya P, Miranda P, Medina-Rodriguez FG, Wiland P, Jeka S, Chavez-Corrales J, Garmish O, Linde T, Rekalov D, Hrycaj P, Krause A, Fomina N, Piura O, Abello-Banfi M, Suh CH, Shim SC, Lee SJ, Lee SY, Kim SH, Yoo DH. Comparison of biosimilar CT-P10 and innovator rituximab in patients with rheumatoid arthritis: a randomized controlled Phase 3 trial. MAbs. 2018 Aug/Sep;10(6):934-943. doi: 10.1080/19420862.2018.1487912. Epub 2018 Jul 16.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 8월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 1월 1일
연구 완료 (실제)
2017년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 5월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 5월 28일
처음 게시됨 (추정)
2014년 5월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 12월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 11월 18일
마지막으로 확인됨
2017년 5월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
CT-P10에 대한 임상 시험
-
Yuyu Pharma, Inc.모집하지 않고 적극적으로
-
Northwell HealthToshiba America Medical Systems, Inc.초대로 등록관상동맥 질환 | 가슴 통증 | 급성관상동맥증후군 | 급성 심근 경색미국
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Peter MacCallum Cancer Centre, AustraliaMelbourne Health; Westmead Hospital; Victorian Infectious Diseases Reference Laboratory완전한급성 골수성 백혈병 | 열성 호중구 감소증 | 급성 림프구성 백혈병 | 조혈모세포이식, 자가조직 | 조혈모세포 이식, 동종호주