PK Likhet Prospektiv fas 3-studie i patienter med reumatoid artrit (rituximab)
18 november 2021 uppdaterad av: Celltrion
En randomiserad, kontrollerad, dubbelblind, parallellgrupp, fas 3-studie för att jämföra farmakokinetiken, effektiviteten och säkerheten mellan CT-P10, Rituxan och MabThera hos patienter med reumatoid artrit
Detta är en fas 3-studie för att jämföra farmakokinetiken, effektiviteten och säkerheten mellan CT-P10, Rituxan och MabThera hos patienter med reumatoid artrit.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
384
Fas
- Fas 3
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienten är man eller kvinna mellan 18 och 75 år, inklusive.
- Patienten har diagnosen RA enligt de reviderade 1987 ACR-klassificeringskriterierna (Arnett et al 1988) i minst 6 månader före randomisering.
- Patienten har aktiv sjukdom som definieras av närvaron av 6 eller fler svullna leder (av 66 bedömda) och 6 eller fler ömma leder (av 68 bedömda), och serum-CRP ≥1,5 mg/dL (≥15 mg/L) eller en ESR ≥28 mm/timme.
- Patienten har upplevt ett otillräckligt svar på tidigare eller pågående behandling med anti-TNF-medlen infliximab
- Patienten har en korrekt avbrottsperiod efter behandling med interleukin-1 receptor (IL-1R) antagonist, interleukin-6 receptor (IL-6R) antikropp eller abatacept.
Exklusions kriterier:
- Patienten har tagit mer än 2 biologiska medel.
- Patienten har tidigare administrerats Rituximab eller deltagit i en Rituximab biosimilar studie.
- Patienten har allergier eller överkänslighet mot murina, chimära, humana eller humaniserade proteiner.
- Patienten har aktuell eller tidigare historia av kronisk infektion med hepatit B, hepatit C eller infektion med humant immunbristvirus (HIV)-1 eller -2 eller som har ett positivt resultat på screeningtestet för dessa infektioner.
- Patienten har en infektion som kräver oral antibiotika 2 veckor före randomisering, parenteral injektion av antibiotika 4 veckor före randomisering, annan allvarlig infektion 6 månader före randomisering, en historia av återkommande herpes zoster eller annan kronisk eller återkommande infektion 6 veckor före randomisering.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CT-P10
rituximab, CT-P10 (experimentellt läkemedel), 1000 mg genom intravenös infusion.
2 infusioner med 2 veckors intervall mellan första och andra infusionen
|
1000mg genom intravenös infusion.
2 infusioner med 2 veckors intervall mellan första och andra infusionen
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Rituxan
USA-licensierad referensprodukt, 1000 mg genom intravenös infusion.
2 infusioner med 2 veckors intervall mellan den första och andra infusionen
|
1000mg genom intravenös infusion.
2 infusioner med 2 veckors intervall mellan första och andra infusionen
Andra namn:
USA-licensierad referensprodukt, 1000mg genom intravenös infusion.
2 infusioner med 2 veckors intervall mellan första och andra infusionen
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: MabThera
EU-godkänd referensprodukt, 1000mg som intravenös infusion.
2 infusioner med 2 veckors intervall mellan den första och andra infusionen
|
1000mg genom intravenös infusion.
2 infusioner med 2 veckors intervall mellan första och andra infusionen
Andra namn:
EU-godkänd referensprodukt, 1000mg som intravenös infusion.
2 infusioner med 2 veckors intervall mellan första och andra infusionen
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Analys av serum AUC0-sista av Rituximab under den första kursen av huvudstudieperioden (under de första 24 veckorna) (ANCOVA)
Tidsram: under de första 24 veckorna
|
För utvärdering av farmakokinetiken (PK) definierades det primära effektmåttet som analys av serum AUC0-last, AUC0-inf och Cmax för rituximab under den första kursen av huvudstudieperioden (under de första 24 veckorna). Under den första kursen av huvudstudieperioden togs blodprover för PK-analys varje vecka från vecka 0 till vecka 4, var fjärde vecka från vecka 4 till vecka 16, följt av vecka 24. AUC0-last: Area under koncentration-tid-kurvan från tid till sista mätbara koncentration över båda doserna av den första behandlingen |
under de första 24 veckorna
|
|
Analys av serum AUC0-inf av Rituximab under den första kursen av huvudstudieperioden (under de första 24 veckorna) (ANCOVA)
Tidsram: vid vecka 24 i huvudstudieperioden
|
För utvärdering av farmakokinetik definierades det primära effektmåttet som analys av serum AUC0-last, AUC0-inf och Cmax för rituximab under den första kursen av huvudstudieperioden (under de första 24 veckorna). Under den första kursen av huvudstudieperioden togs blodprover för PK-analys varje vecka från vecka 0 till vecka 4, var fjärde vecka från vecka 4 till vecka 16, följt av vecka 24. AUC0-inf: Area under koncentration-tid-kurvan från tid 0 extrapolerad till oändlighet över båda doserna av den första kursen |
vid vecka 24 i huvudstudieperioden
|
|
Analys av serum Cmax för Rituximab under den första kursen av huvudstudieperioden (under de första 24 veckorna) (ANCOVA)
Tidsram: vid vecka 24 i huvudstudieperioden
|
För utvärdering av farmakokinetiken (PK) definierades det primära effektmåttet som analys av serum AUC0-last, AUC0-inf och Cmax för rituximab under den första kursen av huvudstudieperioden (under de första 24 veckorna). Under den första kursen av huvudstudieperioden togs blodprover för PK-analys varje vecka från vecka 0 till vecka 4, var fjärde vecka från vecka 4 till vecka 16, följt av vecka 24. Cmax: observerad maximal koncentration efter den andra infusionen av den första behandlingen |
vid vecka 24 i huvudstudieperioden
|
|
Analys av förändring från baslinjen för DAS28 (CRP) vid vecka 24 (ANCOVA)
Tidsram: vid vecka 24 i huvudstudieperioden
|
För utvärdering av effekt definierades det primära effektmåttet som analysen av förändring från baslinjen i sjukdomsaktivitet mätt med sjukdomsaktivitetspoäng 28 (DAS 28) C-reaktivt protein (CRP) vid vecka 24 mellan 2 behandlingsgrupper, CT-P10 och referens produktgrupper (kombinerade Rituxan och MabThera).
Under den första kursen av huvudstudieperioden utvärderades DAS28 var fjärde vecka från vecka 0 till vecka 24.
DAS28 (CRP) beräknades med hjälp av följande formel: DAS28 (CRP) = 0,56 X SQRT(TJC28) + 0,28 X SQRT(SJC28) + 0,36 X ln(CRP+1) + 0,014 X GH på VAS + 0,96.
DAS28 (CRP) ger ett nummer på en skala från 0 till 10 med högre värden som indikerar större aktivitet för RA-sjukdom.
|
vid vecka 24 i huvudstudieperioden
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Beskrivande statistik för medelvärden (SD) för baslinjevärde och förändring från baslinje i sjukdomsaktivitet mätt med DAS28 (CRP) för huvudstudieperioden
Tidsram: vid vecka 24 i huvudstudieperioden
|
För utvärdering av effekt definierades det sekundära effektmåttet som beskrivande statistik över genomsnittlig förändring från baslinjen i sjukdomsaktivitet mätt med DAS 28 (CRP) och DAS28 erytrocytsedimentationshastighet (ESR) vid vecka 24 (effektivitetspopulation) och vecka 48 (effektpopulation - 2:a behandlingskursen i huvudstudieperioden) för huvudstudieperioden mellan 2 behandlingsgrupper, CT-P10 och referensprodukter (kombinerade Rituxan och MabThera) grupper.
DAS28 utvärderades var 4:e vecka från vecka 0 till vecka 24 under den första behandlingskuren i huvudstudieperioden och var 8:e vecka från vecka 24 till vecka 48 under den andra behandlingskuren i huvudstudieperioden.
DAS28 (CRP) beräknades med hjälp av följande formel: DAS28 (CRP) = 0,56 X SQRT(TJC28) + 0,28 X SQRT(SJC28) + 0,36 X ln(CRP+1) + 0,014 X GH på VAS + 0,96.
DAS28 (CRP) ger ett nummer på en skala från 0 till 10 med högre värden som indikerar större aktivitet för RA-sjukdom.
|
vid vecka 24 i huvudstudieperioden
|
|
Beskrivande statistik för medelvärden (SD) för baslinjevärde och förändring från baslinje i sjukdomsaktivitet mätt med DAS28 (CRP) för förlängningsstudieperioden
Tidsram: vid vecka 24 i huvudstudieperioden
|
För utvärdering av effekt definierades det sekundära effektmåttet som beskrivande statistik över genomsnittlig förändring från baslinjen i sjukdomsaktivitet uppmätt med DAS28 (CRP) och DAS28 (ESR) vid vecka 72 (undergrupp av effektpopulation-förlängningsstudieperiod) för förlängningsstudieperioden mellan 4 behandlingsgrupper, CT-P10/CT-P10, Rituxan/Rituxan, Rituxan/CT-P10 och MabThera/CT-P10 grupper.
DAS28 utvärderades var 8:e vecka från vecka 48 (vecka 0 av förlängningsstudieperioden) till vecka 72 (vecka 24 av förlängningsstudieperioden) under förlängningsstudieperioden.
DAS28 (CRP) beräknades med hjälp av följande formel: DAS28 (CRP) = 0,56 X SQRT(TJC28) + 0,28 X SQRT(SJC28) + 0,36 X ln(CRP+1) + 0,014 X GH på VAS + 0,96.
DAS28 (CRP) ger ett nummer på en skala från 0 till 10 med högre värden som indikerar större aktivitet för RA-sjukdom.
|
vid vecka 24 i huvudstudieperioden
|
|
Beskrivande statistik för verkligt värde och förändring från baslinjen i sjukdomsaktivitet mätt med DAS28 (ESR) för huvudstudieperioden
Tidsram: vid vecka 24 i huvudstudieperioden
|
För utvärdering av effekt definierades det sekundära effektmåttet som beskrivande statistik över genomsnittlig förändring från baslinjen i sjukdomsaktivitet mätt med DAS 28 (CRP) och DAS28 (ESR) vid vecka 24 (effektpopulation) och vecka 48 (effektpopulation - 2:a behandlingskuren under huvudstudieperioden) för huvudstudieperioden mellan 2 behandlingsgrupper, CT-P10 och referensprodukter (kombinerade Rituxan och MabThera) grupper.
DAS28 utvärderades var 4:e vecka från vecka 0 till vecka 24 under den första behandlingskuren i huvudstudieperioden och var 8:e vecka från vecka 24 till vecka 48 under den andra behandlingskuren i huvudstudieperioden.
DAS28 (ESR) beräknades med användning av följande formel: DAS28 (CRP) = 0,56 X SQRT(TJC28) + 0,28 X SQRT(SJC28) + 0,36 X ln(ESR) + 0,014 X GH på VAS.
DAS28 (ESR) ger ett nummer på en skala från 0 till 10 med högre värden som indikerar högre aktivitet för RA-sjukdom.
|
vid vecka 24 i huvudstudieperioden
|
|
Beskrivande statistik för verkligt värde och förändring från baslinjen i sjukdomsaktivitet mätt med DAS28 (ESR) för den förlängda studieperioden
Tidsram: vid vecka 24 i huvudstudieperioden
|
För utvärdering av effekt definierades det sekundära effektmåttet som beskrivande statistik över genomsnittlig förändring från baslinjen i sjukdomsaktivitet uppmätt med DAS28 (CRP) och DAS28 (ESR) vid vecka 72 (undergrupp av effektpopulation-förlängningsstudieperiod) för förlängningsstudieperioden mellan 4 behandlingsgrupper, CT-P10/CT-P10, Rituxan/Rituxan, Rituxan/CT-P10 och MabThera/CT-P10 grupper.
DAS28 utvärderades var 8:e vecka från vecka 48 (vecka 0 av förlängningsstudieperioden) till vecka 72 (vecka 24 av förlängningsstudieperioden) under förlängningsstudieperioden.
DAS28 (ESR) beräknades med användning av följande formel: DAS28 (CRP) = 0,56 X SQRT(TJC28) + 0,28 X SQRT(SJC28) + 0,36 X ln(ESR) + 0,014 X GH på VAS.
DAS28 (ESR) ger ett nummer på en skala från 0 till 10 med högre värden som indikerar högre aktivitet för RA-sjukdom.
|
vid vecka 24 i huvudstudieperioden
|
|
Analys av B-cellsantal vid vecka 24 av huvudstudieperioden (ANCOVA)
Tidsram: Vecka 24
|
För utvärdering av farmakodynamik (PD) definierades effektmåttet som B-cellantal vid vecka 24 mellan 2 behandlingsgrupper, CT-P10 och referensprodukter (kombinerade Rituxan och MabThera).
Under den första kursen av huvudstudieperioden togs B-cells kinetiska blodprover varje vecka från vecka 0 till vecka 4, var fjärde vecka från vecka 4 till vecka 16, följt av vecka 24.
|
Vecka 24
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: DaeHyun Yoo, M.D., Ph.D, Hanyang University
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Shim SC, Bozic-Majstorovic L, Berrocal Kasay A, El-Khouri EC, Irazoque-Palazuelos F, Cons Molina FF, Medina-Rodriguez FG, Miranda P, Shesternya P, Chavez-Corrales J, Wiland P, Jeka S, Garmish O, Hrycaj P, Fomina N, Park W, Suh CH, Lee SJ, Lee SY, Bae YJ, Yoo DH. Efficacy and safety of switching from rituximab to biosimilar CT-P10 in rheumatoid arthritis: 72-week data from a randomized Phase 3 trial. Rheumatology (Oxford). 2019 Dec 1;58(12):2193-2202. doi: 10.1093/rheumatology/kez152.
- Suh CH, Yoo DH, Berrocal Kasay A, Chalouhi El-Khouri E, Cons Molina FF, Shesternya P, Miranda P, Medina-Rodriguez FG, Wiland P, Jeka S, Chavez-Corrales J, Linde T, Hrycaj P, Abello-Banfi M, Hospodarskyy I, Jaworski J, Piotrowski M, Brzosko M, Krogulec M, Shevchuk S, Calvo A, Andersone D, Park W, Shim SC, Lee SJ, Lee SY. Long-Term Efficacy and Safety of Biosimilar CT-P10 Versus Innovator Rituximab in Rheumatoid Arthritis: 48-Week Results from a Randomized Phase III Trial. BioDrugs. 2019 Feb;33(1):79-91. doi: 10.1007/s40259-018-00331-4.
- Park W, Bozic-Majstorovic L, Milakovic D, Berrocal Kasay A, El-Khouri EC, Irazoque-Palazuelos F, Molina FFC, Shesternya P, Miranda P, Medina-Rodriguez FG, Wiland P, Jeka S, Chavez-Corrales J, Garmish O, Linde T, Rekalov D, Hrycaj P, Krause A, Fomina N, Piura O, Abello-Banfi M, Suh CH, Shim SC, Lee SJ, Lee SY, Kim SH, Yoo DH. Comparison of biosimilar CT-P10 and innovator rituximab in patients with rheumatoid arthritis: a randomized controlled Phase 3 trial. MAbs. 2018 Aug/Sep;10(6):934-943. doi: 10.1080/19420862.2018.1487912. Epub 2018 Jul 16.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 augusti 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
1 januari 2016
Avslutad studie (Faktisk)
1 januari 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 maj 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 maj 2014
Första postat (Uppskatta)
29 maj 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
16 december 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 november 2021
Senast verifierad
1 maj 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CT-P10 3.2
- 2013-004555-21 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .