BGJ398 在晚期胆管癌患者中的 II 期单臂研究
对具有 FGFR2 基因融合或其他 FGFR 基因改变且对铂类化疗失败或不耐受的晚期或转移性胆管癌成年患者口服 BGJ398 的 II 期多中心、单组研究
研究概览
详细说明
经组织学或细胞学证实为具有 FGFR2 基因融合或易位或其他 FGFR 基因改变的晚期或转移性胆管癌成年患者已入组。 受试者必须接受过至少一种包含吉西他滨和或不加顺铂的治疗晚期/转移性疾病的既往方案。 受试者在接受之前的治疗方案后应该有疾病进展的证据,或者如果之前的治疗由于毒性而停止,则必须有可测量疾病的持续证据。 计划招募多达约 160 名 18 岁以上的男性和女性成年患者。
三组受试者组成研究人群:
队列 1:具有 FGFR2 基因融合(即融合或重排 [以前称为易位])和具有其他 FGFR 基因改变(即非融合;这些受试者在方案修订 [PA] 2 之前)的受试者。
队列 2:具有 FGFR2 基因融合或重排以外的 FGFR 遗传改变的受试者。
队列 3:具有 FGFR2 基因融合或重排且已接受过 FGFR 抑制剂的受试者。
注意:在 PA 4 中添加了队列 2 和队列 3 以支持研究的探索性目标。 这些队列不是本公开报告的主要功效分析的一部分。
所有受试者均接受口服 BGJ398(infigratinib),每天一次,持续三周(21 天),停一周(7 天)。 一个治疗周期为 28 天。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Moscow、俄罗斯联邦、125367
- QED Investigative Site
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Volzhskiy、俄罗斯联邦、404133
- QED Investigative Site
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Zhunan、台湾、35053
- QED Investigative Site
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Taiwan ROC
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Taipei、Taiwan ROC、台湾、10041
- QED Investigative Site
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Korea
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Seoul、Korea、大韩民国、03080
- QED Investigative Site
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Seoul、Korea、大韩民国、06351
- QED Investigative Site
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Heidelberg、德国、69120
- QED Investigative Site
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Tuebingen、德国
- QED Investigative Site
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Nordrhein-Westfalen
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Koeln、Nordrhein-Westfalen、德国、50937
- QED Investigative Site
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AN
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Ancona、AN、意大利、60126
- QED Investigative Site
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MI
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Milano、MI、意大利、20132
- QED Investigative Site
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RM
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Roma、RM、意大利、00168
- QED Investigative Site
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Singapore、新加坡、119228
- QED Investigative Site
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Singapore、新加坡、169610
- QED Investigative Site
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Brussels、比利时、1200
- QED Investigative Site
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Leuven、比利时、3000
- QED Investigative Site
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Bangkok、泰国、10330
- QED Investigative Site
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Bangkok、泰国、10400
- QED Investigative Site
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THA
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Khon Kaen、THA、泰国、40002
- QED Investigative Site
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85054
- QED Investigative Site
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California
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Los Angeles、California、美国、90033
- QED Investigative Site
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Los Angeles、California、美国、90095
- QED Investigative Site
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San Francisco、California、美国、94158
- QED Investigative Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- QED Investigative Site
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- QED Investigative Site
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New York
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New York、New York、美国、10016
- QED Investigative Site
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New York、New York、美国、10029
- QED Investigative Site
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New York、New York、美国、10065
- QED Investigative Site
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43221
- QED Investigative Site
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030-4009
- QED Investigative Site
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Bebington、英国、CH63 4JY
- QED Investigative Site
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Birmingham、英国、B15 2TH
- QED Investigative Site
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Manchester、英国、M20 4BX
- QED Investigative Site
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Nottingham、英国、NG5 1PB
- QED Investigative Site
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Barcelona、西班牙、8035
- QED Investigative Site
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Barcelona、西班牙、8908
- QED Investigative Site
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Madrid、西班牙、28050
- QED Investigative Site
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
-诊断时组织学或细胞学证实为胆管癌的成年患者。
患有胆囊癌或 Vater 壶腹癌的患者不符合条件。
- 患者必须至少接受过一种包含吉西他滨和或不包含顺铂的晚期/转移性疾病治疗方案。 患者应有证据表明在先前的治疗后疾病进展,或者如果先前的治疗因毒性而停止,则必须有可测量或可评估疾病的持续证据。
排除标准:
- 既往或当前使用 MEK 抑制剂(所有队列)、BGJ398(英非格替尼)(所有队列)或选择性 FGFR 抑制剂(仅队列 1 和 2)进行治疗。
器官功能不足
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1,000/mm3 [1.0 x 10^9/L]
- 血小板 < 75,000/mm3 [75 x 10^9/L]
- 血红蛋白 < 109.0 克/分升
- 总胆红素 > 1.5 倍正常上限 (ULN)
- 天冬氨酸转氨酶/谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (AST/SGOT) 和丙氨酸转氨酶/谷丙转氨酶 (ALT/SGPT) > 2.5x ULN(存在肝转移时 AST 和 ALT > 5x ULN)
- 血清肌酐 > 1.5x ULN 和计算或测量的肌酐清除率 < 45 mL/min
- 无机磷超出正常范围
- 血清总钙和离子化血清钙超出正常范围
其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:BGJ398(英非格替尼)
评估 BGJ398 (infigratinib) 的抗肿瘤活性
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口服胶囊
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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由盲法独立中央影像审查 (BICR) 评估的总体缓解率 (ORR)
大体时间:当第 1 组中的所有受试者在首次接触英菲格拉替尼后都有机会接受至少 10 个月的随访时,进行了分析。数据截止日期 2021 年 3 月 1 日。
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ORR 定义为根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 1.1 版,通过计算机断层扫描 (CT) 评估,具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 最佳总体缓解的受试者的百分比 (%) ) 或每 28 天进行一次磁共振成像 (MRI) 扫描。 RECIST (v1.1) 响应标准如下: CR:所有目标病灶消失。 任何病理性淋巴结(无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结)的短轴必须减少至 <10 mm。 PR:所有目标病灶的直径总和较基线至少减少 30%。 注意:主要疗效结果指标仅针对队列 1(FGFR 融合)预先指定。 结果先前已披露(2022 年 6 月 22 日)。 没有额外的疗效终点来评估队列 1,因此最终分析时没有重新分析疗效数据。 由于研究提前终止,没有对队列 2 和队列 3 进行正式的疗效分析。 |
当第 1 组中的所有受试者在首次接触英菲格拉替尼后都有机会接受至少 10 个月的随访时,进行了分析。数据截止日期 2021 年 3 月 1 日。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究者评估的总体缓解率 (ORR)
大体时间:分析是在第 1 组的所有受试者首次接触英菲格拉替尼后都有机会进行至少 10 个月的随访时进行的。主要分析的数据截止日期为 2021 年 3 月 1 日。
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ORR 定义为具有 CR 或 PR 最佳总体反应的受试者的百分比 (%),每 28 天通过 CT 或 MRI 扫描进行评估。 RECIST (v1.1) 响应标准如下: CR:所有目标病灶消失。 任何病理性淋巴结(无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结)的短轴必须减少至 <10 mm。 PR:所有目标病灶的直径总和较基线至少减少 30%。 注意:主要疗效结果指标仅针对队列 1(FGFR 融合)预先指定。 这些结果之前已披露(2022 年 6 月 22 日)。 没有额外的疗效终点来评估队列 1,因此最终分析时没有重新分析疗效数据。 由于研究提前终止,没有对队列 2 和队列 3 进行正式的疗效分析。 |
分析是在第 1 组的所有受试者首次接触英菲格拉替尼后都有机会进行至少 10 个月的随访时进行的。主要分析的数据截止日期为 2021 年 3 月 1 日。
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最佳总体响应 (BOR)
大体时间:分析是在第 1 组的所有受试者首次接触英菲格拉替尼后都有机会进行至少 10 个月的随访时进行的。数据截止日期 2021 年 3 月 1 日。
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BOR 被定义为受试者在研究期间在任何后续抗肿瘤治疗之前取得的最佳总体反应。 终点总结为 CR、PR、疾病进展 (PD) 和疾病稳定 (SD) 的 BOR 率,每 28 天通过 CT 或 MRI 扫描进行评估。 RECIST (v1.1) 响应标准如下: CR:所有目标病灶消失。 任何病理性淋巴结(无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结)的短轴必须减少至 <10 mm。 PR:所有目标病灶的直径总和较基线至少减少 30%。 PD:所有目标病灶的直径总和比研究中最小总和增加至少 20%,并且目标病灶的绝对增加至少 5mm。 SD:既没有足够的收缩来满足 PR 的要求,也没有足够的增加来满足 PD 的要求,以研究时的最小直径总和作为参考。 注意:主要疗效结果指标仅针对队列 1(FGFR 融合)预先指定 |
分析是在第 1 组的所有受试者首次接触英菲格拉替尼后都有机会进行至少 10 个月的随访时进行的。数据截止日期 2021 年 3 月 1 日。
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疾病控制率(DCR)
大体时间:分析是在第 1 组的所有受试者首次接触英菲格拉替尼后都有机会进行至少 10 个月的随访时进行的。数据截止日期 2021 年 3 月 1 日。
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DCR 是 BOR 为 CR、PR 或 SD 的受试者的百分比 (%),每 28 天通过 CT 或 MRI 扫描进行评估。 结果基于 BICR 和研究者评估。 RECIST (v1.1) 响应标准如下: CR:所有目标病灶消失。 任何病理性淋巴结(无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结)的短轴必须减少至 <10 mm。 PR:所有目标病灶的直径总和较基线至少减少 30%。 SD:既没有足够的收缩来满足 PR 的要求,也没有足够的增加来满足 PD 的要求,以研究时的最小直径总和作为参考。 注:主要疗效结果指标仅针对第 1 组(FGFR 融合)预先指定(2022 年 6 月 22 日披露)。 没有额外的疗效终点来评估队列 1,因此最终分析时没有重新分析疗效数据。 由于研究提前终止,没有对队列 2 和队列 3 进行正式的疗效分析。 |
分析是在第 1 组的所有受试者首次接触英菲格拉替尼后都有机会进行至少 10 个月的随访时进行的。数据截止日期 2021 年 3 月 1 日。
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无进展生存期 (PFS)
大体时间:分析是在第 1 组的所有受试者首次接触英菲格拉替尼后都有机会进行至少 10 个月的随访时进行的。数据截止日期 2021 年 3 月 1 日。
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PFS 计算为从首次服用研究药物到第一次记录到因任何原因导致的进展或死亡(以较早发生者为准)的月数。 没有评估进展或死亡的受试者在最后一次充分的肿瘤评估时进行审查。 对于在≥2次失访后发生事件的受试者,在失访前最后一次充分的肿瘤评估时对受试者进行审查。 根据 RECIST (v1.1) 评估疾病进展,定义为所有目标病变的直径总和与研究中最小总和相比至少增加 20%,并且目标病变的绝对增加至少 5mm。 结果基于 BICR 和研究者评估。 注:主要疗效结果指标仅针对第 1 组(FGFR 融合)预先指定(2022 年 6 月 22 日披露)。 由于研究提前终止,没有对队列 2 和队列 3 进行正式的疗效分析。 |
分析是在第 1 组的所有受试者首次接触英菲格拉替尼后都有机会进行至少 10 个月的随访时进行的。数据截止日期 2021 年 3 月 1 日。
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总生存期 (OS)
大体时间:分析是在第 1 组的所有受试者首次接触英菲格拉替尼后都有机会进行至少 10 个月的随访时进行的。数据截止日期 2021 年 3 月 1 日。
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OS 定义为从治疗开始之日到因任何原因死亡之日的时间(月)。 注:主要疗效结果指标仅针对第 1 组(FGFR 融合)预先指定(2022 年 6 月 22 日披露)。 由于研究提前终止,没有对队列 2 和队列 3 进行正式的疗效分析。 |
分析是在第 1 组的所有受试者首次接触英菲格拉替尼后都有机会进行至少 10 个月的随访时进行的。数据截止日期 2021 年 3 月 1 日。
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响应持续时间 (DOR)
大体时间:分析是在第 1 组的所有受试者首次接触英菲格拉替尼后都有机会进行至少 10 个月的随访时进行的。数据截止日期 2021 年 3 月 1 日。
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DOR 定义为从最初响应到事件发生的时间(月);定义为首次记录的进展或由于任何原因导致的死亡,以较早者为准。 请注意,结果基于 BICR 或研究者评估的具有确认反应(CR 或 PR)的受试者亚组。 RECIST (v1.1) 响应标准如下: CR:所有目标病灶消失。 任何病理性淋巴结(无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结)的短轴必须减少至 <10 mm。 PR:所有目标病灶的直径总和较基线至少减少 30%。 注:主要疗效结果指标仅针对第 1 组(FGFR 融合)预先指定(2022 年 6 月 22 日披露)。 由于研究提前终止,没有对队列 2 和队列 3 进行正式的疗效分析。 |
分析是在第 1 组的所有受试者首次接触英菲格拉替尼后都有机会进行至少 10 个月的随访时进行的。数据截止日期 2021 年 3 月 1 日。
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反应开始
大体时间:分析是在第 1 组的所有受试者首次接触英菲格拉替尼后都有机会进行至少 10 个月的随访时进行的。数据截止日期 2021 年 3 月 1 日。
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反应发生定义为从首次研究治疗给药日期到初始反应的时间(月)。 请注意,结果基于 BICR 或研究者评估的具有确认反应(CR 或 PR)的受试者亚组。 RECIST (v1.1) 响应标准如下: CR:所有目标病灶消失。 任何病理性淋巴结(无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结)的短轴必须减少至 <10 mm。 PR:所有目标病灶的直径总和较基线至少减少 30%。 注:主要疗效结果指标仅针对第 1 组(FGFR 融合)预先指定(2022 年 6 月 22 日披露)。 由于研究提前终止,没有对队列 2 和队列 3 进行正式的疗效分析。 |
分析是在第 1 组的所有受试者首次接触英菲格拉替尼后都有机会进行至少 10 个月的随访时进行的。数据截止日期 2021 年 3 月 1 日。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生长调节指数(GMI)
大体时间:分析是在第 1 组的所有受试者首次接触英菲格拉替尼后都有机会进行至少 10 个月的随访时进行的。数据截止日期 2021 年 3 月 1 日。
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GMI 定义为英菲格拉替尼治疗期间的 PFS(月)与上一疗程治疗期间的进展时间(月)(TTP)之比。 受试者作为自己的对照。 提供 BICR 和研究者评估的结果。 注:主要疗效结果指标仅针对第 1 组(FGFR 融合)预先指定(2022 年 6 月 22 日披露)。 由于研究提前终止,没有对队列 2 和队列 3 进行正式的疗效分析。 |
分析是在第 1 组的所有受试者首次接触英菲格拉替尼后都有机会进行至少 10 个月的随访时进行的。数据截止日期 2021 年 3 月 1 日。
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Javle M, Roychowdhury S, Kelley RK, Sadeghi S, Macarulla T, Weiss KH, Waldschmidt DT, Goyal L, Borbath I, El-Khoueiry A, Borad MJ, Yong WP, Philip PA, Bitzer M, Tanasanvimon S, Li A, Pande A, Soifer HS, Shepherd SP, Moran S, Zhu AX, Bekaii-Saab TS, Abou-Alfa GK. Infigratinib (BGJ398) in previously treated patients with advanced or metastatic cholangiocarcinoma with FGFR2 fusions or rearrangements: mature results from a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021 Oct;6(10):803-815. doi: 10.1016/S2468-1253(21)00196-5. Epub 2021 Aug 3.
- Javle M, Lowery M, Shroff RT, Weiss KH, Springfeld C, Borad MJ, Ramanathan RK, Goyal L, Sadeghi S, Macarulla T, El-Khoueiry A, Kelley RK, Borbath I, Choo SP, Oh DY, Philip PA, Chen LT, Reungwetwattana T, Van Cutsem E, Yeh KH, Ciombor K, Finn RS, Patel A, Sen S, Porter D, Isaacs R, Zhu AX, Abou-Alfa GK, Bekaii-Saab T. Phase II Study of BGJ398 in Patients With FGFR-Altered Advanced Cholangiocarcinoma. J Clin Oncol. 2018 Jan 20;36(3):276-282. doi: 10.1200/JCO.2017.75.5009. Epub 2017 Nov 28.
- Borad MJ, Gores GJ, Roberts LR. Fibroblast growth factor receptor 2 fusions as a target for treating cholangiocarcinoma. Curr Opin Gastroenterol. 2015 May;31(3):264-8. doi: 10.1097/MOG.0000000000000171.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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