Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En fase II, enkeltarmsundersøgelse af BGJ398 hos patienter med avanceret cholangiocarcinom

29. juni 2023 opdateret af: QED Therapeutics, Inc.

En fase II multicenter, enkeltarmsundersøgelse af oral BGJ398 hos voksne patienter med avanceret eller metastatisk cholangiocarcinom med FGFR2-genfusioner eller andre FGFR-genetiske ændringer, som fejlede eller er intolerante over for platinbaseret kemoterapi

Dette er et multicenter, åbent, enkeltarms fase II-studie, der evaluerer BGJ398 (infigratinib) antitumoraktivitet hos fremskredne eller metastatiske cholangiocarcinompatienter med genetiske ændringer i fibroblast vækstfaktorreceptor (FGFR).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Voksne patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk kolangiocarcinom med FGFR2-genfusioner eller translokationer eller andre FGFR genetiske ændringer er blevet inkluderet. Forsøgspersoner skal have modtaget mindst ét ​​tidligere regime indeholdende gemcitabin med eller uden cisplatin til fremskreden/metastatisk sygdom. Forsøgspersoner skulle have haft tegn på progressiv sygdom efter deres tidligere regime, eller hvis tidligere behandling blev afbrudt på grund af toksicitet, skal de have fortsat tegn på målbar sygdom. Op til ca. 160 voksne patienter over 18 år, både mænd og kvinder, var planlagt til indskrivning.

Tre kohorter af emner omfatter undersøgelsespopulationen:

Kohorte 1: forsøgspersoner med FGFR2-genfusioner (dvs. fusioner eller omlejringer [tidligere translokationer]) og dem med andre genetiske ændringer i FGFR (dvs. nonfusion; disse forsøgspersoner blev tilmeldt før protokolændring [PA] 2).

Kohorte 2: forsøgspersoner med andre genetiske ændringer i FGFR end FGFR2-genfusioner eller -omlejringer.

Kohorte 3: forsøgspersoner med FGFR2-genfusioner eller -omlejringer, som har modtaget en tidligere FGFR-hæmmer.

Bemærk: Kohorte 2 og 3 blev tilføjet ved PA 4 for at understøtte undersøgelsens udforskningsmål. Disse kohorter er ikke en del af den primære effektivitetsanalyse, der er rapporteret i denne afsløring.

Alle forsøgspersoner modtog oral BGJ398 (infigratinib), én gang dagligt, på en tre ugers (21 dage), én uges fri (7 dage) tidsplan. En behandlingscyklus består af 28 dage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

143

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Brussels, Belgien, 1200
        • QED Investigative Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • QED Investigative Site
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 125367
        • QED Investigative Site
      • Volzhskiy, Den Russiske Føderation, 404133
        • QED Investigative Site
      • Bebington, Det Forenede Kongerige, CH63 4JY
        • QED Investigative Site
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B15 2TH
        • QED Investigative Site
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • QED Investigative Site
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG5 1PB
        • QED Investigative Site
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • QED Investigative Site
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • QED Investigative Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • QED Investigative Site
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • QED Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • QED Investigative Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • QED Investigative Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • QED Investigative Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • QED Investigative Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • QED Investigative Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43221
        • QED Investigative Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-4009
        • QED Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Italien, 60126
        • QED Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20132
        • QED Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00168
        • QED Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korea, Republikken, 03080
        • QED Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korea, Republikken, 06351
        • QED Investigative Site
      • Singapore, Singapore, 119228
        • QED Investigative Site
      • Singapore, Singapore, 169610
        • QED Investigative Site
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • QED Investigative Site
      • Barcelona, Spanien, 8908
        • QED Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28050
        • QED Investigative Site
      • Zhunan, Taiwan, 35053
        • QED Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Taipei, Taiwan ROC, Taiwan, 10041
        • QED Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • QED Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • QED Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen, THA, Thailand, 40002
        • QED Investigative Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • QED Investigative Site
      • Tuebingen, Tyskland
        • QED Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
        • QED Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

- Voksne patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet kolangiocarcinom på diagnosetidspunktet.

Patienter med kræft i galdeblæren eller Vater ampulla er ikke berettigede.

- Patienter skal have modtaget mindst ét ​​tidligere regime indeholdende gemcitabin med eller uden cisplatin til fremskreden/metastatisk sygdom. Patienten skal have tegn på fremadskridende sygdom efter tidligere regime, eller hvis tidligere behandling seponeres på grund af toksicitet, skal den have vedvarende tegn på målbar eller evaluerbar sygdom.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere eller nuværende behandling med en MEK-hæmmer (alle kohorter), BGJ398 (infigratinib) (alle kohorter) eller selektiv FGFR-hæmmer (kun kohorter 1 og 2).
  • utilstrækkelig organfunktion

    • Absolut neutrofiltal (ANC) < 1.000/mm3 [1,0 x 10^9/L]
    • Blodplader < 75.000/mm3 [75 x 10^9/L]
    • Hæmoglobin < 109,0 g/dL
    • Total bilirubin > 1,5x øvre normalgrænse (ULN)
    • Aspartataminotransferase/glutamin-oxaloeddikesyretransaminase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase/glutaminsyre-pyrodruesyretransaminase (ALT/SGPT) > 2,5x ULN (AST og ALT > 5x ULN i nærvær af levermetastaser)
    • Serumkreatinin > 1,5x ULN og en beregnet eller målt kreatininclearance < 45 ml/min.
    • Uorganisk fosfor uden for normale grænser
    • Totalt og ioniseret serumcalcium uden for normale grænser

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: BGJ398 (infigratinib)
For at estimere antitumoraktiviteten af ​​BGJ398 (infigratinib)
Kapsel til oral brug

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR) som vurderet af blindet uafhængig central billedbehandlingsgennemgang (BICR)
Tidsramme: Analyse blev udført, når alle forsøgspersoner i kohorte 1 havde mulighed for at blive fulgt i mindst 10 måneder efter deres første eksponering for infigratinib. Data cutoff 1. marts 2021.

ORR er defineret som procentdelen (%) af forsøgspersoner med den bedste overordnede respons på komplet respons (CR) eller delvis respons (PR), i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST), version 1.1, evalueret ved computertomografi (CT) ) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-scanninger hver 28. dag.

RECIST (v1.1) svarkriterier var som følger:

CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner. Enhver patologisk lymfeknude (hvad enten den er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm.

PR: mindst 30 % fald fra baseline i summen af ​​diametre af alle mållæsioner.

Bemærk: De primære effektmål blev kun forudspecificeret for kohorte 1 (FGFR-fusioner). Resultaterne blev tidligere offentliggjort (22. juni 2022). Der er ingen yderligere effekt-endepunkter at vurdere for kohorte 1, så effektdata blev ikke genanalyseret til den endelige analyse.

På grund af tidlig afslutning af undersøgelsen blev der ikke udført nogen formelle effektivitetsanalyser for kohorte 2 og 3.

Analyse blev udført, når alle forsøgspersoner i kohorte 1 havde mulighed for at blive fulgt i mindst 10 måneder efter deres første eksponering for infigratinib. Data cutoff 1. marts 2021.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR) som vurderet af investigator
Tidsramme: Analyse udført, når alle forsøgspersoner i kohorte 1 havde mulighed for at blive fulgt i mindst 10 måneder efter deres første eksponering for infigratinib. Data cutoff for den primære analyse var 1. marts 2021.

ORR er defineret som procentdelen (%) af forsøgspersoner med det bedste overordnede respons af CR eller PR, evalueret ved CT- eller MRI-scanninger hver 28. dag.

RECIST (v1.1) svarkriterier var som følger:

CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner. Enhver patologisk lymfeknude (hvad enten den er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm.

PR: mindst 30 % fald fra baseline i summen af ​​diametre af alle mållæsioner.

Bemærk: De primære effektmål blev kun forudspecificeret for kohorte 1 (FGFR-fusioner). Disse resultater blev tidligere offentliggjort (22. juni 2022).

Der er ingen yderligere effekt-endepunkter at vurdere for kohorte 1, så effektdata blev ikke genanalyseret til den endelige analyse.

På grund af tidlig afslutning af undersøgelsen blev der ikke udført nogen formelle effektivitetsanalyser for kohorte 2 og 3.

Analyse udført, når alle forsøgspersoner i kohorte 1 havde mulighed for at blive fulgt i mindst 10 måneder efter deres første eksponering for infigratinib. Data cutoff for den primære analyse var 1. marts 2021.
Bedste overordnede respons (BOR)
Tidsramme: Analyse udført, når alle forsøgspersoner i kohorte 1 havde mulighed for at blive fulgt i mindst 10 måneder efter deres første eksponering for infigratinib. Data cutoff 1. marts 2021.

BOR er defineret som den bedste overordnede respons, et forsøgsperson opnåede under undersøgelsen før enhver efterfølgende antineoplastisk terapi. Endpointet er opsummeret for frekvensen af ​​BOR af CR, PR, progressiv sygdom (PD) og stabil sygdom (SD), evalueret ved CT- eller MRI-scanninger hver 28. dag.

RECIST (v1.1) svarkriterier var som følger:

CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner. Enhver patologisk lymfeknude (hvad enten den er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm.

PR: mindst 30 % fald fra baseline i summen af ​​diametre af alle mållæsioner.

PD: mindst 20 % stigning i summen af ​​diametre for alle mållæsioner fra den mindste sum ved undersøgelse og en absolut stigning i mållæsion på mindst 5 mm.

SD: hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager den mindste sum af diametre som reference under undersøgelsen.

Bemærk: De primære effektmål blev kun forudspecificeret for kohorte 1 (FGFR-fusion)

Analyse udført, når alle forsøgspersoner i kohorte 1 havde mulighed for at blive fulgt i mindst 10 måneder efter deres første eksponering for infigratinib. Data cutoff 1. marts 2021.
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Analyse udført, når alle forsøgspersoner i kohorte 1 havde mulighed for at blive fulgt i mindst 10 måneder efter deres første eksponering for infigratinib. Data cutoff 1. marts 2021.

DCR er procentdelen (%) af forsøgspersoner med en BOR på CR, PR eller SD, evalueret ved CT- eller MRI-scanninger hver 28. dag.

Resultaterne er baseret på både BICR og på Investigators vurdering.

RECIST (v1.1) svarkriterier var som følger:

CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner. Enhver patologisk lymfeknude (hvad enten den er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm.

PR: mindst 30 % fald fra baseline i summen af ​​diametre af alle mållæsioner.

SD: hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager den mindste sum af diametre som reference under undersøgelsen.

Bemærk: De primære effektmål blev kun forudspecificeret for kohorte 1 (FGFR-fusioner) (offentliggjort 22. juni 2022).

Der er ingen yderligere effekt-endepunkter at vurdere for kohorte 1, så effektdata blev ikke genanalyseret til den endelige analyse.

På grund af tidlig afslutning af undersøgelsen blev der ikke udført nogen formelle effektivitetsanalyser for kohorte 2 og 3.

Analyse udført, når alle forsøgspersoner i kohorte 1 havde mulighed for at blive fulgt i mindst 10 måneder efter deres første eksponering for infigratinib. Data cutoff 1. marts 2021.
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Analyse udført, når alle forsøgspersoner i kohorte 1 havde mulighed for at blive fulgt i mindst 10 måneder efter deres første eksponering for infigratinib. Data cutoff 1. marts 2021.

PFS blev beregnet som antallet af måneder fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til den første dokumenterede progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der skete tidligere. Forsøgspersoner uden vurdering af progression eller død blev censureret ved den sidste tilstrækkelige tumorvurdering. For forsøgspersoner, der havde en hændelse efter ≥2 udeblevne besøg, blev forsøgspersonen censureret ved den sidste tilstrækkelige tumorvurdering før det manglende besøg.

Sygdomsprogression blev vurderet pr. RECIST (v1.1) og defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre for alle mållæsioner i forhold til den mindste sum af undersøgelsen og en absolut stigning i mållæsion på mindst 5 mm.

Resultaterne er baseret på både BICR og på Investigators vurdering.

Bemærk: De primære effektmål blev kun forudspecificeret for kohorte 1 (FGFR-fusioner) (offentliggjort 22. juni 2022).

På grund af tidlig afslutning af undersøgelsen blev der ikke udført nogen formelle effektivitetsanalyser for kohorte 2 og 3.

Analyse udført, når alle forsøgspersoner i kohorte 1 havde mulighed for at blive fulgt i mindst 10 måneder efter deres første eksponering for infigratinib. Data cutoff 1. marts 2021.
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Analyse udført, når alle forsøgspersoner i kohorte 1 havde mulighed for at blive fulgt i mindst 10 måneder efter deres første eksponering for infigratinib. Data cutoff 1. marts 2021.

OS blev defineret som tiden (måneder) fra datoen for start af behandlingen til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.

Bemærk: De primære effektmål blev kun forudspecificeret for kohorte 1 (FGFR-fusioner) (offentliggjort 22. juni 2022).

På grund af tidlig afslutning af undersøgelsen blev der ikke udført nogen formelle effektivitetsanalyser for kohorte 2 og 3.

Analyse udført, når alle forsøgspersoner i kohorte 1 havde mulighed for at blive fulgt i mindst 10 måneder efter deres første eksponering for infigratinib. Data cutoff 1. marts 2021.
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Analyse udført, når alle forsøgspersoner i kohorte 1 havde mulighed for at blive fulgt i mindst 10 måneder efter deres første eksponering for infigratinib. Data cutoff 1. marts 2021.

DOR er defineret som tiden (måneder) fra det første svar til tidspunktet for hændelsen; defineret som den første dokumenterede progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der var tidligere.

Bemærk, at resultaterne er baseret på en undergruppe af forsøgspersoner med bekræftede svar (CR eller PR) som vurderet af BICR eller af investigator.

RECIST (v1.1) svarkriterier var som følger:

CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner. Enhver patologisk lymfeknude (hvad enten den er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm.

PR: mindst 30 % fald fra baseline i summen af ​​diametre af alle mållæsioner.

Bemærk: De primære effektmål blev kun forudspecificeret for kohorte 1 (FGFR-fusioner) (offentliggjort 22. juni 2022).

På grund af tidlig afslutning af undersøgelsen blev der ikke udført nogen formelle effektivitetsanalyser for kohorte 2 og 3.

Analyse udført, når alle forsøgspersoner i kohorte 1 havde mulighed for at blive fulgt i mindst 10 måneder efter deres første eksponering for infigratinib. Data cutoff 1. marts 2021.
Responsstart
Tidsramme: Analyse udført, når alle forsøgspersoner i kohorte 1 havde mulighed for at blive fulgt i mindst 10 måneder efter deres første eksponering for infigratinib. Data cutoff 1. marts 2021.

Respons indtræden blev defineret som tiden (måneder) fra den første indgivelsesdato for undersøgelsesbehandling til det første respons.

Bemærk, at resultaterne er baseret på en undergruppe af forsøgspersoner med bekræftede svar (CR eller PR) som vurderet af BICR eller af investigator.

RECIST (v1.1) svarkriterier var som følger:

CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner. Enhver patologisk lymfeknude (hvad enten den er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm.

PR: mindst 30 % fald fra baseline i summen af ​​diametre af alle mållæsioner.

Bemærk: De primære effektmål blev kun forudspecificeret for kohorte 1 (FGFR-fusioner) (offentliggjort 22. juni 2022).

På grund af tidlig afslutning af undersøgelsen blev der ikke udført nogen formelle effektivitetsanalyser for kohorte 2 og 3.

Analyse udført, når alle forsøgspersoner i kohorte 1 havde mulighed for at blive fulgt i mindst 10 måneder efter deres første eksponering for infigratinib. Data cutoff 1. marts 2021.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Growth Modulation Index (GMI)
Tidsramme: Analyse udført, når alle forsøgspersoner i kohorte 1 havde mulighed for at blive fulgt i mindst 10 måneder efter deres første eksponering for infigratinib. Data cutoff 1. marts 2021.

GMI er defineret som forholdet mellem PFS (måneder) under behandling med infigratinib i forhold til tiden (måneder) til progression (TTP) under behandling med sidste tidligere behandlingslinje.

Emner fungerede som deres egen kontrol.

Resultater er givet til både BICR og Investigator vurdering.

Bemærk: De primære effektmål blev kun forudspecificeret for kohorte 1 (FGFR-fusioner) (offentliggjort 22. juni 2022).

På grund af tidlig afslutning af undersøgelsen blev der ikke udført nogen formelle effektivitetsanalyser for kohorte 2 og 3.

Analyse udført, når alle forsøgspersoner i kohorte 1 havde mulighed for at blive fulgt i mindst 10 måneder efter deres første eksponering for infigratinib. Data cutoff 1. marts 2021.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Studieleder: QED Therapeutics, QED Therapeutics

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. juli 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2021

Studieafslutning (Faktiske)

7. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. maj 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. maj 2014

Først opslået (Anslået)

30. maj 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med FGFR2-genmutation

Kliniske forsøg med BGJ398 (infigratinib)

Abonner