Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze II, jednoramenná studie BGJ398 u pacientů s pokročilým cholangiokarcinomem

29. června 2023 aktualizováno: QED Therapeutics, Inc.

Multicentrická, jednoramenná studie fáze II perorálního BGJ398 u dospělých pacientů s pokročilým nebo metastatickým cholangiokarcinomem s fúzí genu FGFR2 nebo jinými genetickými změnami FGFR, kteří selhali nebo netolerují chemoterapii na bázi platiny

Toto je multicentrická, otevřená, jednoramenná studie fáze II hodnotící protinádorovou aktivitu BGJ398 (infigratinib) u pacientů s pokročilým nebo metastazujícím cholangiokarcinomem s genetickými změnami receptoru fibroblastového růstového faktoru (FGFR).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Do studie byli zařazeni dospělí pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným pokročilým nebo metastatickým cholangiokarcinomem s fúzemi nebo translokacemi genu FGFR2 nebo jinými genetickými změnami FGFR. Subjekty musely dostat alespoň jeden předchozí režim obsahující gemcitabin s cisplatinou nebo bez cisplatiny pro pokročilé/metastatické onemocnění. Subjekty by měly mít známky progresivního onemocnění po jejich předchozím režimu nebo pokud byla předchozí léčba přerušena kvůli toxicitě, musí mít pokračující známky měřitelného onemocnění. Bylo plánováno zařazení až přibližně 160 dospělých pacientů starších 18 let, mužů i žen.

Studovanou populaci tvoří tři kohorty subjektů:

Skupina 1: subjekty s fúzemi genu FGFR2 (tj. fúzemi nebo přeskupením [dříve translokace]) a subjekty s jinými genetickými změnami FGFR (tj. nefúze; tito jedinci byli zařazeni před změnou protokolu [PA] 2).

Kohorta 2: subjekty s genetickými změnami FGFR jinými než fúze nebo přeuspořádání genu FGFR2.

Skupina 3: subjekty s FGFR2 genovými fúzemi nebo přeuspořádáním, které dříve dostávaly FGFR inhibitor.

Poznámka: Kohorty 2 a 3 byly přidány do PO 4 na podporu výzkumných cílů studie. Tyto kohorty nejsou součástí primární analýzy účinnosti uvedené v tomto popisu.

Všichni jedinci dostávali perorálně BGJ398 (infigratinib), jednou denně, v režimu tří týdnů (21 dní), jeden týden bez (7 dní). Jeden léčebný cyklus se skládá z 28 dnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

143

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1200
        • QED Investigative Site
      • Leuven, Belgie, 3000
        • QED Investigative Site
  • Itálie
    • AN
      • Ancona, AN, Itálie, 60126
        • QED Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Itálie, 20132
        • QED Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Itálie, 00168
        • QED Investigative Site
  • Korejská republika
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korejská republika, 03080
        • QED Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korejská republika, 06351
        • QED Investigative Site
  • Německo
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • QED Investigative Site
      • Tuebingen, Německo
        • QED Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Německo, 50937
        • QED Investigative Site
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace, 125367
        • QED Investigative Site
      • Volzhskiy, Ruská Federace, 404133
        • QED Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119228
        • QED Investigative Site
      • Singapore, Singapur, 169610
        • QED Investigative Site
  • Spojené království
      • Bebington, Spojené království, CH63 4JY
        • QED Investigative Site
      • Birmingham, Spojené království, B15 2TH
        • QED Investigative Site
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • QED Investigative Site
      • Nottingham, Spojené království, NG5 1PB
        • QED Investigative Site
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • QED Investigative Site
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • QED Investigative Site
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • QED Investigative Site
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • QED Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • QED Investigative Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • QED Investigative Site
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • QED Investigative Site
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • QED Investigative Site
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • QED Investigative Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43221
        • QED Investigative Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4009
        • QED Investigative Site
  • Tchaj-wan
      • Zhunan, Tchaj-wan, 35053
        • QED Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Taipei, Taiwan ROC, Tchaj-wan, 10041
        • QED Investigative Site
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10330
        • QED Investigative Site
      • Bangkok, Thajsko, 10400
        • QED Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen, THA, Thajsko, 40002
        • QED Investigative Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 8035
        • QED Investigative Site
      • Barcelona, Španělsko, 8908
        • QED Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • QED Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

- Dospělí pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným cholangiokarcinomem v době diagnózy.

Pacienti s rakovinou žlučníku nebo Vaterovy ampulky nejsou způsobilí.

- Pacienti museli dostat alespoň jeden předchozí režim obsahující gemcitabin s cisplatinou nebo bez cisplatiny pro pokročilé/metastatické onemocnění. Pacient by měl mít známky progresivního onemocnění po předchozím režimu, nebo pokud byla předchozí léčba přerušena kvůli toxicitě, musí mít trvalé známky měřitelného nebo hodnotitelného onemocnění.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí nebo současná léčba inhibitorem MEK (všechny kohorty), BGJ398 (infigratinib) (všechny kohorty) nebo selektivním inhibitorem FGFR (pouze kohorty 1 a 2).

  • nedostatečná funkce orgánů

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1 000/mm3 [1,0 x 10^9/L]
    • Krevní destičky < 75 000/mm3 [75 x 10^9/L]
    • Hemoglobin < 109,0 g/dl
    • Celkový bilirubin > 1,5x horní hranice normálu (ULN)
    • Aspartátaminotransferáza/glutamová oxalooctová transamináza (AST/SGOT) a alaninaminotransferáza/glutamová pyrohroznová transamináza (ALT/SGPT) > 2,5x ULN (AST a ALT > 5x ULN v přítomnosti jaterních metastáz)
    • Sérový kreatinin > 1,5x ULN a vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu < 45 ml/min
    • Anorganický fosfor mimo normální limity
    • Celkový a ionizovaný sérový vápník mimo normální limity

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: BGJ398 (infigratinib)
Odhadnout protinádorovou aktivitu BGJ398 (infigratinib)
Lék: BGJ398 (infigratinib)
Kapsle pro perorální podání

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR) podle hodnocení zaslepené nezávislé centrální zobrazovací revize (BICR)
Časové okno: Analýza byla provedena, když všechny subjekty v kohortě 1 měly možnost být sledovány po dobu alespoň 10 měsíců po jejich počáteční expozici infigratinibu. Uzávěrka dat 1. března 2021.

ORR je definováno jako procento (%) subjektů s nejlepší celkovou odpovědí v podobě kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR), podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), verze 1.1, hodnocené počítačovou tomografií (CT ) nebo vyšetření magnetickou rezonancí (MRI) každých 28 dní.

Kritéria odpovědi RECIST (v1.1) byla následující:

CR: vymizení všech cílových lézí. Jakákoli patologická lymfatická uzlina (ať už cílová nebo necílová) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm.

PR: alespoň 30% pokles od výchozí hodnoty v součtu průměrů všech cílových lézí.

Poznámka: Primární výsledné ukazatele účinnosti byly předem specifikovány pouze pro kohortu 1 (fúze FGFR). Výsledky byly zveřejněny dříve (22. června 2022). Neexistují žádné další koncové body účinnosti pro hodnocení pro kohortu 1, takže údaje o účinnosti nebyly znovu analyzovány pro konečnou analýzu.

Kvůli předčasnému ukončení studie nebyly u kohorty 2 a 3 provedeny žádné formální analýzy účinnosti.
Analýza byla provedena, když všechny subjekty v kohortě 1 měly možnost být sledovány po dobu alespoň 10 měsíců po jejich počáteční expozici infigratinibu. Uzávěrka dat 1. března 2021.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR) podle posouzení zkoušejícího
Časové okno: Analýza byla provedena, když všichni jedinci v kohortě 1 měli možnost být sledováni po dobu alespoň 10 měsíců po jejich počáteční expozici infigratinibu. Uzávěrka dat pro primární analýzu byla 1. března 2021.

ORR je definováno jako procento (%) subjektů s nejlepší celkovou odpovědí CR nebo PR, hodnocené pomocí CT nebo MRI skenů každých 28 dní.

Kritéria odpovědi RECIST (v1.1) byla následující:

CR: vymizení všech cílových lézí. Jakákoli patologická lymfatická uzlina (ať už cílová nebo necílová) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm.

PR: alespoň 30% pokles od výchozí hodnoty v součtu průměrů všech cílových lézí.

Poznámka: Primární ukazatele výsledku účinnosti byly předem specifikovány pouze pro kohortu 1 (fúze FGFR). Tyto výsledky byly zveřejněny dříve (22. června 2022).

Neexistují žádné další koncové body účinnosti k posouzení pro kohortu 1, takže údaje o účinnosti nebyly znovu analyzovány pro konečnou analýzu.

Kvůli předčasnému ukončení studie nebyly u kohorty 2 a 3 provedeny žádné formální analýzy účinnosti.
Analýza byla provedena, když všichni jedinci v kohortě 1 měli možnost být sledováni po dobu alespoň 10 měsíců po jejich počáteční expozici infigratinibu. Uzávěrka dat pro primární analýzu byla 1. března 2021.
Nejlepší celková odezva (BOR)
Časové okno: Analýza byla provedena, když všichni jedinci v kohortě 1 měli možnost být sledováni po dobu alespoň 10 měsíců po jejich počáteční expozici infigratinibu. Uzávěrka dat 1. března 2021.

BOR je definována jako nejlepší celková odpověď, kterou subjekt dosáhl během studie před jakoukoli následnou antineoplastickou terapií. Koncový bod je shrnut pro míru BOR CR, PR, progresivní onemocnění (PD) a stabilní onemocnění (SD), hodnocené pomocí CT nebo MRI skenů každých 28 dní.

Kritéria odpovědi RECIST (v1.1) byla následující:

CR: vymizení všech cílových lézí. Jakákoli patologická lymfatická uzlina (ať už cílová nebo necílová) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm.

PR: alespoň 30% pokles od výchozí hodnoty v součtu průměrů všech cílových lézí.

PD: alespoň 20% nárůst součtu průměrů všech cílových lézí od nejmenšího součtu ve studii a absolutní nárůst cílové léze alespoň 5 mm.

SD: ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet průměrů během studie.

Poznámka: Primární měřítka výsledku účinnosti byla předem specifikována pouze pro kohortu 1 (fúze FGFR)
Analýza byla provedena, když všichni jedinci v kohortě 1 měli možnost být sledováni po dobu alespoň 10 měsíců po jejich počáteční expozici infigratinibu. Uzávěrka dat 1. března 2021.
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Analýza byla provedena, když všichni jedinci v kohortě 1 měli možnost být sledováni po dobu alespoň 10 měsíců po jejich počáteční expozici infigratinibu. Uzávěrka dat 1. března 2021.

DCR je procento (%) subjektů s BOR CR, PR nebo SD, hodnocené skenováním CT nebo MRI každých 28 dní.

Výsledky jsou založeny jak na BICR, tak na hodnocení zkoušejícím.

Kritéria odpovědi RECIST (v1.1) byla následující:

CR: vymizení všech cílových lézí. Jakákoli patologická lymfatická uzlina (ať už cílová nebo necílová) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm.

PR: alespoň 30% pokles od výchozí hodnoty v součtu průměrů všech cílových lézí.

SD: ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet průměrů během studie.

Poznámka: Primární ukazatele výsledku účinnosti byly předem specifikovány pouze pro kohortu 1 (fúze FGFR) (zveřejněno 22. června 2022).

Neexistují žádné další koncové body účinnosti pro hodnocení pro kohortu 1, takže údaje o účinnosti nebyly znovu analyzovány pro konečnou analýzu.

Kvůli předčasnému ukončení studie nebyly u kohorty 2 a 3 provedeny žádné formální analýzy účinnosti.
Analýza byla provedena, když všichni jedinci v kohortě 1 měli možnost být sledováni po dobu alespoň 10 měsíců po jejich počáteční expozici infigratinibu. Uzávěrka dat 1. března 2021.
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Analýza byla provedena, když všichni jedinci v kohortě 1 měli možnost být sledováni po dobu alespoň 10 měsíců po jejich počáteční expozici infigratinibu. Uzávěrka dat 1. března 2021.

PFS bylo vypočteno jako počet měsíců od první dávky studovaného léku do první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Subjekty bez hodnocení progrese nebo úmrtí byly cenzurovány při posledním adekvátním hodnocení nádoru. U subjektů, u kterých došlo k události po ≥2 zmeškaných návštěvách, byl subjekt cenzurován při posledním adekvátním hodnocení nádoru před chybějící návštěvou.

Progrese onemocnění byla hodnocena podle RECIST (v1.1) a definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů všech cílových lézí od nejmenšího součtu ve studii a absolutní zvýšení cílové léze o alespoň 5 mm.

Výsledky jsou založeny jak na BICR, tak na hodnocení zkoušejícím.

Poznámka: Primární ukazatele výsledku účinnosti byly předem specifikovány pouze pro kohortu 1 (fúze FGFR) (zveřejněno 22. června 2022).

Kvůli předčasnému ukončení studie nebyly u kohorty 2 a 3 provedeny žádné formální analýzy účinnosti.
Analýza byla provedena, když všichni jedinci v kohortě 1 měli možnost být sledováni po dobu alespoň 10 měsíců po jejich počáteční expozici infigratinibu. Uzávěrka dat 1. března 2021.
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Analýza byla provedena, když všichni jedinci v kohortě 1 měli možnost být sledováni po dobu alespoň 10 měsíců po jejich počáteční expozici infigratinibu. Uzávěrka dat 1. března 2021.

OS byl definován jako doba (měsíce) od data zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny.

Poznámka: Primární ukazatele výsledku účinnosti byly předem specifikovány pouze pro kohortu 1 (fúze FGFR) (zveřejněno 22. června 2022).

Kvůli předčasnému ukončení studie nebyly u kohorty 2 a 3 provedeny žádné formální analýzy účinnosti.
Analýza byla provedena, když všichni jedinci v kohortě 1 měli možnost být sledováni po dobu alespoň 10 měsíců po jejich počáteční expozici infigratinibu. Uzávěrka dat 1. března 2021.
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Analýza byla provedena, když všichni jedinci v kohortě 1 měli možnost být sledováni po dobu alespoň 10 měsíců po jejich počáteční expozici infigratinibu. Uzávěrka dat 1. března 2021.

DOR je definován jako čas (měsíce) od počáteční reakce do času události; definována jako první zdokumentovaná progrese nebo smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.

Všimněte si, že výsledky jsou založeny na podskupině subjektů s potvrzenými odpověďmi (CR nebo PR) podle hodnocení BICR nebo zkoušejícího.

Kritéria odpovědi RECIST (v1.1) byla následující:

CR: vymizení všech cílových lézí. Jakákoli patologická lymfatická uzlina (ať už cílová nebo necílová) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm.

PR: alespoň 30% pokles od výchozí hodnoty v součtu průměrů všech cílových lézí.

Poznámka: Primární ukazatele výsledku účinnosti byly předem specifikovány pouze pro kohortu 1 (fúze FGFR) (zveřejněno 22. června 2022).

Kvůli předčasnému ukončení studie nebyly u kohorty 2 a 3 provedeny žádné formální analýzy účinnosti.
Analýza byla provedena, když všichni jedinci v kohortě 1 měli možnost být sledováni po dobu alespoň 10 měsíců po jejich počáteční expozici infigratinibu. Uzávěrka dat 1. března 2021.
Nástup odezvy
Časové okno: Analýza byla provedena, když všichni jedinci v kohortě 1 měli možnost být sledováni po dobu alespoň 10 měsíců po jejich počáteční expozici infigratinibu. Uzávěrka dat 1. března 2021.

Nástup odpovědi byl definován jako čas (měsíce) od data prvního podání studijní léčby do počáteční odpovědi.

Všimněte si, že výsledky jsou založeny na podskupině subjektů s potvrzenými odpověďmi (CR nebo PR) podle hodnocení BICR nebo zkoušejícího.

Kritéria odpovědi RECIST (v1.1) byla následující:

CR: vymizení všech cílových lézí. Jakákoli patologická lymfatická uzlina (ať už cílová nebo necílová) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm.

PR: alespoň 30% pokles od výchozí hodnoty v součtu průměrů všech cílových lézí.

Poznámka: Primární ukazatele výsledku účinnosti byly předem specifikovány pouze pro kohortu 1 (fúze FGFR) (zveřejněno 22. června 2022).

Kvůli předčasnému ukončení studie nebyly u kohorty 2 a 3 provedeny žádné formální analýzy účinnosti.
Analýza byla provedena, když všichni jedinci v kohortě 1 měli možnost být sledováni po dobu alespoň 10 měsíců po jejich počáteční expozici infigratinibu. Uzávěrka dat 1. března 2021.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Index modulace růstu (GMI)
Časové okno: Analýza byla provedena, když všichni jedinci v kohortě 1 měli možnost být sledováni po dobu alespoň 10 měsíců po jejich počáteční expozici infigratinibu. Uzávěrka dat 1. března 2021.

GMI je definován jako poměr PFS (měsíce) během léčby infigratinibem vzhledem k době (měsíce) do progrese (TTP) během léčby poslední předchozí linií terapie.

Subjekty sloužily jako jejich vlastní kontrola.

Výsledky jsou poskytnuty pro hodnocení BICR i zkoušejícího.

Poznámka: Primární ukazatele výsledku účinnosti byly předem specifikovány pouze pro kohortu 1 (fúze FGFR) (zveřejněno 22. června 2022).

Kvůli předčasnému ukončení studie nebyly u kohorty 2 a 3 provedeny žádné formální analýzy účinnosti.
Analýza byla provedena, když všichni jedinci v kohortě 1 měli možnost být sledováni po dobu alespoň 10 měsíců po jejich počáteční expozici infigratinibu. Uzávěrka dat 1. března 2021.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

QED Therapeutics, Inc.

Spolupracovníci

Helsinn Healthcare SA

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: QED Therapeutics, QED Therapeutics

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. července 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2021

Dokončení studie (Aktuální)

7. února 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. května 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. května 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

30. května 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CBGJ398X2204
  • 2013-005085-19 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mutace genu FGFR2

Klinické studie na BGJ398 (infigratinib)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Indonesia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit