En fas II, enarmsstudie av BGJ398 hos patienter med avancerad kolangiokarcinom
En fas II multicenter, enarmsstudie av oral BGJ398 hos vuxna patienter med avancerad eller metastatisk kolangiokarcinom med FGFR2-genfusioner eller andra FGFR genetiska förändringar som misslyckades eller är intoleranta mot platinabaserad kemoterapi
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Vuxna patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftat avancerad eller metastatisk kolangiokarcinom med FGFR2-genfusioner eller translokationer eller andra FGFR genetiska förändringar har registrerats. Försökspersoner måste ha erhållit minst en tidigare regim innehållande gemcitabin med eller utan cisplatin för avancerad/metastaserande sjukdom. Försökspersoner bör ha haft tecken på progressiv sjukdom efter sin tidigare behandling eller om tidigare behandling avbröts på grund av toxicitet måste ha fortsatta tecken på mätbar sjukdom. Upp till cirka 160 vuxna patienter över 18 år, både män och kvinnor planerades för inskrivning.
Tre kohorter av ämnen omfattar studiepopulationen:
Kohort 1: försökspersoner med FGFR2-genfusioner (dvs. fusioner eller omarrangemang [tidigare translokationer]) och de med andra FGFR-genetiska förändringar (dvs. icke-fusion; dessa försökspersoner registrerades före protokolltillägg [PA] 2).
Kohort 2: försökspersoner med FGFR genetiska förändringar andra än FGFR2 genfusioner eller omarrangemang.
Kohort 3: försökspersoner med FGFR2-genfusioner eller omarrangemang som har fått en tidigare FGFR-hämmare.
Notera: Kohorter 2 och 3 lades till vid PA 4 för att stödja undersökande syften med studien. Dessa kohorter ingår inte i den primära effektivitetsanalysen som rapporteras i denna beskrivning.
Alla försökspersoner fick oralt BGJ398 (infigratinib), en gång dagligen, på ett schema för tre veckor (21 dagar), en veckas ledigt (7 dagar). En behandlingscykel består av 28 dagar.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Brussels, Belgien, 1200
- QED Investigative Site
-
Leuven, Belgien, 3000
- QED Investigative Site
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
- QED Investigative Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
- QED Investigative Site
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- QED Investigative Site
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
- QED Investigative Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- QED Investigative Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
- QED Investigative Site
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- QED Investigative Site
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- QED Investigative Site
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- QED Investigative Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43221
- QED Investigative Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030-4009
- QED Investigative Site
-
-
-
-
AN
-
Ancona, AN, Italien, 60126
- QED Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Italien, 20132
- QED Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Italien, 00168
- QED Investigative Site
-
-
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Korea, Republiken av, 03080
- QED Investigative Site
-
Seoul, Korea, Korea, Republiken av, 06351
- QED Investigative Site
-
-
-
-
-
Moscow, Ryska Federationen, 125367
- QED Investigative Site
-
Volzhskiy, Ryska Federationen, 404133
- QED Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- QED Investigative Site
-
Singapore, Singapore, 169610
- QED Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 8035
- QED Investigative Site
-
Barcelona, Spanien, 8908
- QED Investigative Site
-
Madrid, Spanien, 28050
- QED Investigative Site
-
-
-
-
-
Bebington, Storbritannien, CH63 4JY
- QED Investigative Site
-
Birmingham, Storbritannien, B15 2TH
- QED Investigative Site
-
Manchester, Storbritannien, M20 4BX
- QED Investigative Site
-
Nottingham, Storbritannien, NG5 1PB
- QED Investigative Site
-
-
-
-
-
Zhunan, Taiwan, 35053
- QED Investigative Site
-
-
Taiwan ROC
-
Taipei, Taiwan ROC, Taiwan, 10041
- QED Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10330
- QED Investigative Site
-
Bangkok, Thailand, 10400
- QED Investigative Site
-
-
THA
-
Khon Kaen, THA, Thailand, 40002
- QED Investigative Site
-
-
-
-
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- QED Investigative Site
-
Tuebingen, Tyskland
- QED Investigative Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
- QED Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftat kolangiokarcinom vid diagnostillfället.
Patienter med cancer i gallblåsan eller Vaters ampulla är inte berättigade.
- Patienter måste ha fått minst en tidigare regim innehållande gemcitabin med eller utan cisplatin för avancerad/metastaserande sjukdom. Patienten ska ha tecken på progressiv sjukdom efter tidigare behandling, eller om tidigare behandling avbryts på grund av toxicitet måste det ha fortsatta tecken på mätbar eller utvärderbar sjukdom.
Exklusions kriterier:
- Tidigare eller aktuell behandling med en MEK-hämmare (alla kohorter), BGJ398 (infigratinib) (alla kohorter) eller selektiv FGFR-hämmare (endast kohorter 1 och 2).
otillräcklig organfunktion
- Absolut neutrofilantal (ANC) < 1 000/mm3 [1,0 x 10^9/L]
- Blodplättar < 75 000/mm3 [75 x 10^9/L]
- Hemoglobin < 109,0 g/dL
- Totalt bilirubin > 1,5x övre normalgräns (ULN)
- Aspartataminotransferas/glutaminoxaloättiksyratransaminas (AST/SGOT) och alaninaminotransferas/glutaminsyra pyrodruvtransaminas (ALT/SGPT) > 2,5x ULN (AST och ALT > 5x ULN i närvaro av levermetastaser)
- Serumkreatinin > 1,5x ULN och en beräknad eller uppmätt kreatininclearance < 45 ml/min
- Oorganisk fosfor utanför normala gränser
- Totalt och joniserat serumkalcium utanför normala gränser
Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: BGJ398 (infigratinib)
För att uppskatta antitumöraktiviteten av BGJ398 (infigratinib)
|
Kapsel för oral användning
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) som bedöms av blinded Independent Central Imaging Review (BICR)
Tidsram: Analysen utfördes när alla försökspersoner i kohort 1 hade möjlighet att följas i minst 10 månader efter deras initiala exponering för infigratinib. Datastopp 1 mars 2021.
|
ORR definieras som procentandelen (%) av försökspersoner med bästa övergripande svar av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR), enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), version 1.1, utvärderad med datortomografi (CT) ) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) var 28:e dag. RECIST (v1.1) svarskriterier var följande: CR: försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha reduktion i kortaxel till <10 mm. PR: minst 30 % minskning från baslinjen av summan av diametrarna för alla målskador. Obs: De primära effektmåtten var förspecificerade endast för kohort 1 (FGFR-fusioner). Resultaten har tidigare offentliggjorts (22 juni 2022). Det finns inga ytterligare effektmått att bedöma för kohort 1, så effektdata analyserades inte på nytt för den slutliga analysen. På grund av tidig avslutning av studien utfördes inga formella effektanalyser för kohorter 2 och 3. |
Analysen utfördes när alla försökspersoner i kohort 1 hade möjlighet att följas i minst 10 månader efter deras initiala exponering för infigratinib. Datastopp 1 mars 2021.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) enligt bedömning av utredaren
Tidsram: Analys utfördes när alla försökspersoner i kohort 1 hade möjlighet att följas i minst 10 månader efter deras initiala exponering för infigratinib. Data cutoff för den primära analysen var 1 mars 2021.
|
ORR definieras som procentandelen (%) av försökspersoner med det bästa totala svaret av CR eller PR, utvärderat med CT- eller MRI-skanningar var 28:e dag. RECIST (v1.1) svarskriterier var följande: CR: försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha reduktion i kortaxel till <10 mm. PR: minst 30 % minskning från baslinjen av summan av diametrarna för alla målskador. Obs: De primära effektmåtten var förspecificerade endast för kohort 1 (FGFR-fusioner). Dessa resultat har tidigare offentliggjorts (22 juni 2022). Det finns inga ytterligare effektmått att bedöma för kohort 1, så effektdata analyserades inte på nytt för den slutliga analysen. På grund av tidig avslutning av studien utfördes inga formella effektanalyser för kohorter 2 och 3. |
Analys utfördes när alla försökspersoner i kohort 1 hade möjlighet att följas i minst 10 månader efter deras initiala exponering för infigratinib. Data cutoff för den primära analysen var 1 mars 2021.
|
|
Bästa övergripande svar (BOR)
Tidsram: Analys utfördes när alla försökspersoner i kohort 1 hade möjlighet att följas i minst 10 månader efter deras initiala exponering för infigratinib. Datastopp 1 mars 2021.
|
BOR definieras som det bästa totala svaret som en patient uppnådde under studien före någon efterföljande antineoplastisk terapi. Endpointen sammanfattas för frekvensen av BOR för CR, PR, progressiv sjukdom (PD) och stabil sjukdom (SD), utvärderad med CT- eller MRI-skanningar var 28:e dag. RECIST (v1.1) svarskriterier var följande: CR: försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha reduktion i kortaxel till <10 mm. PR: minst 30 % minskning från baslinjen av summan av diametrarna för alla målskador. PD: minst 20 % ökning av summan av diametrarna för alla målskador från den minsta summan i studien och en absolut ökning av målskadan på minst 5 mm. SD: varken tillräcklig krympning för att kvalificera för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera för PD, med den minsta summan av diametrar som referens under studien. Obs: De primära effektmåtten var förspecificerade endast för kohort 1 (FGFR-fusion) |
Analys utfördes när alla försökspersoner i kohort 1 hade möjlighet att följas i minst 10 månader efter deras initiala exponering för infigratinib. Datastopp 1 mars 2021.
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Analys utfördes när alla försökspersoner i kohort 1 hade möjlighet att följas i minst 10 månader efter deras initiala exponering för infigratinib. Datastopp 1 mars 2021.
|
DCR är procentandelen (%) av försökspersoner med en BOR av CR, PR eller SD, utvärderade med CT- eller MRI-skanningar var 28:e dag. Resultaten baseras på både BICR och på utredarens bedömning. RECIST (v1.1) svarskriterier var följande: CR: försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha reduktion i kortaxel till <10 mm. PR: minst 30 % minskning från baslinjen av summan av diametrarna för alla målskador. SD: varken tillräcklig krympning för att kvalificera för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera för PD, med den minsta summan av diametrar som referens under studien. Obs: De primära effektutfallsmåtten var förspecificerade endast för kohort 1 (FGFR-fusioner) (avslöjad 22 juni 2022). Det finns inga ytterligare effektmått att bedöma för kohort 1, så effektdata analyserades inte på nytt för den slutliga analysen. På grund av tidig avslutning av studien utfördes inga formella effektanalyser för kohorter 2 och 3. |
Analys utfördes när alla försökspersoner i kohort 1 hade möjlighet att följas i minst 10 månader efter deras initiala exponering för infigratinib. Datastopp 1 mars 2021.
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Analys utfördes när alla försökspersoner i kohort 1 hade möjlighet att följas i minst 10 månader efter deras initiala exponering för infigratinib. Datastopp 1 mars 2021.
|
PFS beräknades som antalet månader från den första dosen av studieläkemedlet till den första dokumenterade progressionen eller dödsfall beroende på vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade tidigare. Försökspersoner utan bedömning av progression eller död censurerades vid den senaste adekvata tumörbedömningen. För försökspersoner som hade en händelse efter ≥2 missade besök, censurerades försökspersonen vid den sista adekvata tumörbedömningen före det uteblivna besöket. Sjukdomsprogression bedömdes per RECIST (v1.1) och definierades som en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för alla målskador från den minsta summan i studien och en absolut ökning av målskadan på minst 5 mm. Resultaten baseras på både BICR och på utredarens bedömning. Obs: De primära effektutfallsmåtten var förspecificerade endast för kohort 1 (FGFR-fusioner) (avslöjad 22 juni 2022). På grund av tidig avslutning av studien utfördes inga formella effektanalyser för kohorter 2 och 3. |
Analys utfördes när alla försökspersoner i kohort 1 hade möjlighet att följas i minst 10 månader efter deras initiala exponering för infigratinib. Datastopp 1 mars 2021.
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Analys utfördes när alla försökspersoner i kohort 1 hade möjlighet att följas i minst 10 månader efter deras initiala exponering för infigratinib. Datastopp 1 mars 2021.
|
OS definierades som tiden (månader) från datumet för start av behandlingen till datumet för dödsfallet på grund av någon orsak. Obs: De primära effektutfallsmåtten var förspecificerade endast för kohort 1 (FGFR-fusioner) (avslöjad 22 juni 2022). På grund av tidig avslutning av studien utfördes inga formella effektanalyser för kohorter 2 och 3. |
Analys utfördes när alla försökspersoner i kohort 1 hade möjlighet att följas i minst 10 månader efter deras initiala exponering för infigratinib. Datastopp 1 mars 2021.
|
|
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Analys utfördes när alla försökspersoner i kohort 1 hade möjlighet att följas i minst 10 månader efter deras initiala exponering för infigratinib. Datastopp 1 mars 2021.
|
DOR definieras som tiden (månader) från det första svaret till tidpunkten för händelsen; definieras som den första dokumenterade utvecklingen eller dödsfallet på grund av någon orsak, beroende på vilken som var tidigare. Observera att resultaten är baserade på en undergrupp av försökspersoner med bekräftade svar (CR eller PR) som bedömts av BICR eller av utredaren. RECIST (v1.1) svarskriterier var följande: CR: försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha reduktion i kortaxel till <10 mm. PR: minst 30 % minskning från baslinjen av summan av diametrarna för alla målskador. Obs: De primära effektutfallsmåtten var förspecificerade endast för kohort 1 (FGFR-fusioner) (avslöjad 22 juni 2022). På grund av tidig avslutning av studien utfördes inga formella effektanalyser för kohorter 2 och 3. |
Analys utfördes när alla försökspersoner i kohort 1 hade möjlighet att följas i minst 10 månader efter deras initiala exponering för infigratinib. Datastopp 1 mars 2021.
|
|
Responsstart
Tidsram: Analys utfördes när alla försökspersoner i kohort 1 hade möjlighet att följas i minst 10 månader efter deras initiala exponering för infigratinib. Datastopp 1 mars 2021.
|
Svarsdebut definierades som tiden (månader) från det första administreringsdatumet för studiebehandlingen till det initiala svaret. Observera att resultaten är baserade på en undergrupp av försökspersoner med bekräftade svar (CR eller PR) som bedömts av BICR eller av utredaren. RECIST (v1.1) svarskriterier var följande: CR: försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha reduktion i kortaxel till <10 mm. PR: minst 30 % minskning från baslinjen av summan av diametrarna för alla målskador. Obs: De primära effektutfallsmåtten var förspecificerade endast för kohort 1 (FGFR-fusioner) (avslöjad 22 juni 2022). På grund av tidig avslutning av studien utfördes inga formella effektanalyser för kohorter 2 och 3. |
Analys utfördes när alla försökspersoner i kohort 1 hade möjlighet att följas i minst 10 månader efter deras initiala exponering för infigratinib. Datastopp 1 mars 2021.
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Growth Modulation Index (GMI)
Tidsram: Analys utfördes när alla försökspersoner i kohort 1 hade möjlighet att följas i minst 10 månader efter deras initiala exponering för infigratinib. Datastopp 1 mars 2021.
|
GMI definieras som förhållandet mellan PFS (månader) under behandling med infigratinib i förhållande till tiden (månader) till progression (TTP) under behandling med den senaste tidigare behandlingslinjen. Ämnen fungerade som sin egen kontroll. Resultat tillhandahålls för både BICR och utredares bedömning. Obs: De primära effektutfallsmåtten var förspecificerade endast för kohort 1 (FGFR-fusioner) (avslöjad 22 juni 2022). På grund av tidig avslutning av studien utfördes inga formella effektanalyser för kohorter 2 och 3. |
Analys utfördes när alla försökspersoner i kohort 1 hade möjlighet att följas i minst 10 månader efter deras initiala exponering för infigratinib. Datastopp 1 mars 2021.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: QED Therapeutics, QED Therapeutics
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Javle M, Roychowdhury S, Kelley RK, Sadeghi S, Macarulla T, Weiss KH, Waldschmidt DT, Goyal L, Borbath I, El-Khoueiry A, Borad MJ, Yong WP, Philip PA, Bitzer M, Tanasanvimon S, Li A, Pande A, Soifer HS, Shepherd SP, Moran S, Zhu AX, Bekaii-Saab TS, Abou-Alfa GK. Infigratinib (BGJ398) in previously treated patients with advanced or metastatic cholangiocarcinoma with FGFR2 fusions or rearrangements: mature results from a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021 Oct;6(10):803-815. doi: 10.1016/S2468-1253(21)00196-5. Epub 2021 Aug 3.
- Javle M, Lowery M, Shroff RT, Weiss KH, Springfeld C, Borad MJ, Ramanathan RK, Goyal L, Sadeghi S, Macarulla T, El-Khoueiry A, Kelley RK, Borbath I, Choo SP, Oh DY, Philip PA, Chen LT, Reungwetwattana T, Van Cutsem E, Yeh KH, Ciombor K, Finn RS, Patel A, Sen S, Porter D, Isaacs R, Zhu AX, Abou-Alfa GK, Bekaii-Saab T. Phase II Study of BGJ398 in Patients With FGFR-Altered Advanced Cholangiocarcinoma. J Clin Oncol. 2018 Jan 20;36(3):276-282. doi: 10.1200/JCO.2017.75.5009. Epub 2017 Nov 28.
- Borad MJ, Gores GJ, Roberts LR. Fibroblast growth factor receptor 2 fusions as a target for treating cholangiocarcinoma. Curr Opin Gastroenterol. 2015 May;31(3):264-8. doi: 10.1097/MOG.0000000000000171.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CBGJ398X2204
- 2013-005085-19 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .