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Um estudo de fase II, braço único de BGJ398 em pacientes com colangiocarcinoma avançado

29 de junho de 2023 atualizado por: QED Therapeutics, Inc.

Um estudo de braço único multicêntrico de Fase II de BGJ398 oral em pacientes adultos com colangiocarcinoma avançado ou metastático com fusões gênicas FGFR2 ou outras alterações genéticas FGFR que falharam ou são intolerantes à quimioterapia à base de platina

Este é um estudo de fase II multicêntrico, aberto e de braço único que avalia a atividade antitumoral do BGJ398 (infigratinibe) em pacientes com colangiocarcinoma avançado ou metastático com alterações genéticas do receptor do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR).

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Pacientes adultos com colangiocarcinoma avançado ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente com fusões ou translocações do gene FGFR2 ou outras alterações genéticas do FGFR foram incluídos. Os indivíduos devem ter recebido pelo menos um regime anterior contendo gencitabina com ou sem cisplatina para doença avançada/metastática. Os indivíduos devem ter evidências de doença progressiva após o regime anterior ou, se o tratamento anterior foi descontinuado devido à toxicidade, devem ter evidências contínuas de doença mensurável. Até aproximadamente 160 pacientes adultos com mais de 18 anos, tanto homens quanto mulheres foram planejados para inscrição.

Três coortes de indivíduos compõem a população do estudo:

Coorte 1: indivíduos com fusões do gene FGFR2 (ou seja, fusões ou rearranjos [anteriormente translocações]) e aqueles com outras alterações genéticas do FGFR (ou seja, não fusão; esses indivíduos foram incluídos antes da emenda do protocolo [PA] 2).

Coorte 2: indivíduos com alterações genéticas do FGFR que não sejam fusões ou rearranjos do gene FGFR2.

Coorte 3: indivíduos com fusões ou rearranjos do gene FGFR2 que receberam um inibidor de FGFR anterior.

Nota: As coortes 2 e 3 foram adicionadas no PA 4 para apoiar os objetivos exploratórios do estudo. Essas coortes não fazem parte da análise de eficácia primária relatada nesta divulgação.

Todos os indivíduos receberam BGJ398 oral (infigratinib), uma vez ao dia, em um cronograma de três semanas (21 dias) e uma semana de folga (7 dias). Um ciclo de tratamento consiste em 28 dias.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

143

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Heidelberg, Alemanha, 69120
        • QED Investigative Site
      • Tuebingen, Alemanha
        • QED Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 50937
        • QED Investigative Site
  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, 1200
        • QED Investigative Site
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • QED Investigative Site
  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 119228
        • QED Investigative Site
      • Singapore, Cingapura, 169610
        • QED Investigative Site
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 8035
        • QED Investigative Site
      • Barcelona, Espanha, 8908
        • QED Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28050
        • QED Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • QED Investigative Site
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • QED Investigative Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • QED Investigative Site
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • QED Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • QED Investigative Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • QED Investigative Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • QED Investigative Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • QED Investigative Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • QED Investigative Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
        • QED Investigative Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
        • QED Investigative Site
  • Federação Russa
      • Moscow, Federação Russa, 125367
        • QED Investigative Site
      • Volzhskiy, Federação Russa, 404133
        • QED Investigative Site
  • Itália
    • AN
      • Ancona, AN, Itália, 60126
        • QED Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Itália, 20132
        • QED Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Itália, 00168
        • QED Investigative Site
  • Reino Unido
      • Bebington, Reino Unido, CH63 4JY
        • QED Investigative Site
      • Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
        • QED Investigative Site
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • QED Investigative Site
      • Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
        • QED Investigative Site
  • Republica da Coréia
    • Korea
      • Seoul, Korea, Republica da Coréia, 03080
        • QED Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republica da Coréia, 06351
        • QED Investigative Site
  • Tailândia
      • Bangkok, Tailândia, 10330
        • QED Investigative Site
      • Bangkok, Tailândia, 10400
        • QED Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen, THA, Tailândia, 40002
        • QED Investigative Site
  • Taiwan
      • Zhunan, Taiwan, 35053
        • QED Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Taipei, Taiwan ROC, Taiwan, 10041
        • QED Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

- Pacientes adultos com colangiocarcinoma confirmado histologicamente ou citologicamente no momento do diagnóstico.

Pacientes com câncer de vesícula biliar ou ampola de Vater não são elegíveis.

- Os pacientes devem ter recebido pelo menos um regime anterior contendo gencitabina com ou sem cisplatina para doença avançada/metastática. O paciente deve ter evidências de doença progressiva após o regime anterior ou, se o tratamento anterior for interrompido devido a toxicidade, deve ter evidências contínuas de doença mensurável ou avaliável.

Critério de exclusão:

  • Tratamento anterior ou atual com um inibidor de MEK (todas as coortes), BGJ398 (infigratinibe) (todas as coortes) ou inibidor seletivo de FGFR (somente coortes 1 e 2).

  • função insuficiente do órgão

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1.000/mm3 [1,0 x 10^9/L]
    • Plaquetas < 75.000/mm3 [75 x 10^9/L]
    • Hemoglobina < 109,0 g/dL
    • Bilirrubina total > 1,5x limite superior do normal (LSN)
    • Aspartato aminotransferase/transaminase glutâmica oxaloacética (AST/SGOT) e alanina aminotransferase/transaminase glutâmica pirúvica (ALT/SGPT) > 2,5x LSN (AST e ALT > 5x LSN na presença de metástases hepáticas)
    • Creatinina sérica > 1,5x LSN e uma depuração de creatinina calculada ou medida < 45 mL/min
    • Fósforo inorgânico fora dos limites normais
    • Cálcio sérico total e ionizado fora dos limites normais

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: BGJ398 (infigratinibe)
Para estimar a atividade antitumoral de BGJ398 (infigratinib)
Medicamento: BGJ398 (infigratinibe)
Cápsula para uso oral

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR) conforme avaliada por revisão cega e independente de imagens centrais (BICR)
Prazo: A análise foi realizada quando todos os indivíduos da Coorte 1 tiveram a oportunidade de serem acompanhados por pelo menos 10 meses após a exposição inicial ao infigratinibe. Data limite 01 de março de 2021.

ORR é definido como a porcentagem (%) de indivíduos com uma melhor resposta geral de Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR), de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), Versão 1.1, avaliados por tomografia computadorizada (CT ) ou ressonância magnética (MRI) a cada 28 dias.

Os critérios de resposta do RECIST (v1.1) foram os seguintes:

CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo. Qualquer linfonodo patológico (seja alvo ou não alvo) deve ter redução no eixo curto para <10 mm.

PR: pelo menos uma diminuição de 30% da linha de base na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo.

Nota: As medidas primárias de resultado de eficácia foram pré-especificadas apenas para a Coorte 1 (fusões FGFR). Os resultados foram divulgados previamente (22 de junho de 2022). Não há endpoints de eficácia adicionais para avaliar para a Coorte 1, portanto, os dados de eficácia não foram reanalisados ​​para a análise final.

Devido ao término precoce do estudo, nenhuma análise formal de eficácia foi realizada para as Coortes 2 e 3.
A análise foi realizada quando todos os indivíduos da Coorte 1 tiveram a oportunidade de serem acompanhados por pelo menos 10 meses após a exposição inicial ao infigratinibe. Data limite 01 de março de 2021.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR) avaliada pelo investigador
Prazo: Análise realizada quando todos os indivíduos da Coorte 1 tiveram a oportunidade de serem acompanhados por pelo menos 10 meses após a exposição inicial ao infigratinibe. O corte de dados para a análise primária foi 01 de março de 2021.

ORR é definido como a porcentagem (%) de indivíduos com uma melhor resposta geral de CR ou PR, avaliada por tomografia computadorizada ou ressonância magnética a cada 28 dias.

Os critérios de resposta do RECIST (v1.1) foram os seguintes:

CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo. Qualquer linfonodo patológico (seja alvo ou não alvo) deve ter redução no eixo curto para <10 mm.

PR: pelo menos uma diminuição de 30% da linha de base na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo.

Nota: As medidas primárias de resultado de eficácia foram pré-especificadas apenas para a Coorte 1 (fusões FGFR). Estes resultados foram previamente divulgados (22 de junho de 2022).

Não há endpoints de eficácia adicionais para avaliar para a Coorte 1, portanto, os dados de eficácia não foram reanalisados ​​para a análise final.

Devido ao término precoce do estudo, nenhuma análise formal de eficácia foi realizada para as Coortes 2 e 3.
Análise realizada quando todos os indivíduos da Coorte 1 tiveram a oportunidade de serem acompanhados por pelo menos 10 meses após a exposição inicial ao infigratinibe. O corte de dados para a análise primária foi 01 de março de 2021.
Melhor Resposta Geral (BOR)
Prazo: Análise realizada quando todos os indivíduos da Coorte 1 tiveram a oportunidade de serem acompanhados por pelo menos 10 meses após a exposição inicial ao infigratinibe. Data limite 01 de março de 2021.

BOR é definido como a melhor resposta global que um indivíduo alcançou durante o estudo antes de qualquer terapia antineoplásica subsequente. O endpoint é resumido para a taxa de BOR de CR, PR, doença progressiva (DP) e doença estável (SD), avaliada por tomografia computadorizada ou ressonância magnética a cada 28 dias.

Os critérios de resposta do RECIST (v1.1) foram os seguintes:

CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo. Qualquer linfonodo patológico (seja alvo ou não alvo) deve ter redução no eixo curto para <10 mm.

PR: pelo menos uma diminuição de 30% da linha de base na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo.

DP: pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo da menor soma no estudo e um aumento absoluto na lesão-alvo de pelo menos 5 mm.

SD: nem encolhimento suficiente para qualificar para RP nem aumento suficiente para qualificar para PD, tomando como referência a menor soma de diâmetros durante o estudo.

Nota: As medidas de resultado de eficácia primária foram pré-especificadas apenas para a Coorte 1 (fusão de FGFR)
Análise realizada quando todos os indivíduos da Coorte 1 tiveram a oportunidade de serem acompanhados por pelo menos 10 meses após a exposição inicial ao infigratinibe. Data limite 01 de março de 2021.
Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Análise realizada quando todos os indivíduos da Coorte 1 tiveram a oportunidade de serem acompanhados por pelo menos 10 meses após a exposição inicial ao infigratinibe. Data limite 01 de março de 2021.

DCR é a porcentagem (%) de indivíduos com um BOR de CR, PR ou SD, avaliados por tomografia computadorizada ou ressonância magnética a cada 28 dias.

Os resultados são baseados no BICR e na avaliação do investigador.

Os critérios de resposta do RECIST (v1.1) foram os seguintes:

CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo. Qualquer linfonodo patológico (seja alvo ou não alvo) deve ter redução no eixo curto para <10 mm.

PR: pelo menos uma diminuição de 30% da linha de base na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo.

SD: nem encolhimento suficiente para qualificar para RP nem aumento suficiente para qualificar para PD, tomando como referência a menor soma de diâmetros durante o estudo.

Nota: As medidas primárias de resultado de eficácia foram pré-especificadas apenas para Coorte 1 (fusões FGFR) (divulgado em 22 de junho de 2022).

Não há endpoints de eficácia adicionais para avaliar para a Coorte 1, portanto, os dados de eficácia não foram reanalisados ​​para a análise final.

Devido ao término precoce do estudo, nenhuma análise formal de eficácia foi realizada para as Coortes 2 e 3.
Análise realizada quando todos os indivíduos da Coorte 1 tiveram a oportunidade de serem acompanhados por pelo menos 10 meses após a exposição inicial ao infigratinibe. Data limite 01 de março de 2021.
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Análise realizada quando todos os indivíduos da Coorte 1 tiveram a oportunidade de serem acompanhados por pelo menos 10 meses após a exposição inicial ao infigratinibe. Data limite 01 de março de 2021.

A PFS foi calculada como o número de meses desde a primeira dose do medicamento do estudo até a primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Indivíduos sem uma avaliação de progressão ou morte foram censurados na última avaliação adequada do tumor. Para indivíduos que tiveram um evento após ≥2 visitas perdidas, o indivíduo foi censurado na última avaliação adequada do tumor antes da visita perdida.

A progressão da doença foi avaliada por RECIST (v1.1) e definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo da menor soma no estudo e um aumento absoluto na lesão-alvo de pelo menos 5 mm.

Os resultados são baseados no BICR e na avaliação do investigador.

Nota: As medidas primárias de resultado de eficácia foram pré-especificadas apenas para Coorte 1 (fusões FGFR) (divulgado em 22 de junho de 2022).

Devido ao término precoce do estudo, nenhuma análise formal de eficácia foi realizada para as Coortes 2 e 3.
Análise realizada quando todos os indivíduos da Coorte 1 tiveram a oportunidade de serem acompanhados por pelo menos 10 meses após a exposição inicial ao infigratinibe. Data limite 01 de março de 2021.
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Análise realizada quando todos os indivíduos da Coorte 1 tiveram a oportunidade de serem acompanhados por pelo menos 10 meses após a exposição inicial ao infigratinibe. Data limite 01 de março de 2021.

A SG foi definida como o tempo (meses) desde a data de início do tratamento até a data do óbito por qualquer causa.

Nota: As medidas primárias de resultado de eficácia foram pré-especificadas apenas para Coorte 1 (fusões FGFR) (divulgado em 22 de junho de 2022).

Devido ao término precoce do estudo, nenhuma análise formal de eficácia foi realizada para as Coortes 2 e 3.
Análise realizada quando todos os indivíduos da Coorte 1 tiveram a oportunidade de serem acompanhados por pelo menos 10 meses após a exposição inicial ao infigratinibe. Data limite 01 de março de 2021.
Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Análise realizada quando todos os indivíduos da Coorte 1 tiveram a oportunidade de serem acompanhados por pelo menos 10 meses após a exposição inicial ao infigratinibe. Data limite 01 de março de 2021.

DOR é definido como o tempo (meses) desde a resposta inicial até o momento do evento; definido como a primeira progressão documentada ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.

Observe que os resultados são baseados em um subgrupo de indivíduos com respostas confirmadas (CR ou PR) conforme avaliado pelo BICR ou pelo Investigador.

Os critérios de resposta do RECIST (v1.1) foram os seguintes:

CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo. Qualquer linfonodo patológico (seja alvo ou não alvo) deve ter redução no eixo curto para <10 mm.

PR: pelo menos uma diminuição de 30% da linha de base na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo.

Nota: As medidas primárias de resultado de eficácia foram pré-especificadas apenas para Coorte 1 (fusões FGFR) (divulgado em 22 de junho de 2022).

Devido ao término precoce do estudo, nenhuma análise formal de eficácia foi realizada para as Coortes 2 e 3.
Análise realizada quando todos os indivíduos da Coorte 1 tiveram a oportunidade de serem acompanhados por pelo menos 10 meses após a exposição inicial ao infigratinibe. Data limite 01 de março de 2021.
Início da resposta
Prazo: Análise realizada quando todos os indivíduos da Coorte 1 tiveram a oportunidade de serem acompanhados por pelo menos 10 meses após a exposição inicial ao infigratinibe. Data limite 01 de março de 2021.

O início da resposta foi definido como o tempo (meses) desde a primeira data de administração do tratamento do estudo até a resposta inicial.

Observe que os resultados são baseados em um subgrupo de indivíduos com respostas confirmadas (CR ou PR) conforme avaliado pelo BICR ou pelo Investigador.

Os critérios de resposta do RECIST (v1.1) foram os seguintes:

CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo. Qualquer linfonodo patológico (seja alvo ou não alvo) deve ter redução no eixo curto para <10 mm.

PR: pelo menos uma diminuição de 30% da linha de base na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo.

Nota: As medidas primárias de resultado de eficácia foram pré-especificadas apenas para Coorte 1 (fusões FGFR) (divulgado em 22 de junho de 2022).

Devido ao término precoce do estudo, nenhuma análise formal de eficácia foi realizada para as Coortes 2 e 3.
Análise realizada quando todos os indivíduos da Coorte 1 tiveram a oportunidade de serem acompanhados por pelo menos 10 meses após a exposição inicial ao infigratinibe. Data limite 01 de março de 2021.

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Índice de Modulação do Crescimento (GMI)
Prazo: Análise realizada quando todos os indivíduos da Coorte 1 tiveram a oportunidade de serem acompanhados por pelo menos 10 meses após a exposição inicial ao infigratinibe. Data limite 01 de março de 2021.

O GMI é definido como a proporção de PFS (meses) durante o tratamento com infigratinib em relação ao tempo (meses) até a progressão (TTP) durante o tratamento com a última linha de terapia anterior.

Os sujeitos serviram como seu próprio controle.

Os resultados são fornecidos para avaliação do BICR e do investigador.

Nota: As medidas primárias de resultado de eficácia foram pré-especificadas apenas para Coorte 1 (fusões FGFR) (divulgado em 22 de junho de 2022).

Devido ao término precoce do estudo, nenhuma análise formal de eficácia foi realizada para as Coortes 2 e 3.
Análise realizada quando todos os indivíduos da Coorte 1 tiveram a oportunidade de serem acompanhados por pelo menos 10 meses após a exposição inicial ao infigratinibe. Data limite 01 de março de 2021.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

QED Therapeutics, Inc.

Colaboradores

Helsinn Healthcare SA

Investigadores

  • Diretor de estudo: QED Therapeutics, QED Therapeutics

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

23 de julho de 2014

Conclusão Primária (Real)

1 de março de 2021

Conclusão do estudo (Real)

7 de fevereiro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de maio de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de maio de 2014

Primeira postagem (Estimado)

30 de maio de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de julho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de junho de 2023

Última verificação

1 de junho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CBGJ398X2204
  • 2013-005085-19 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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